Genetikk - miljø-interaksjoner ved astma og lungefunksjon
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2006196
- Ansvarlig person
- Karin Lødrup Carlsen
- Institusjon
- Ullevål universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Fritt forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Forskningsaktivitet
Rapporter
I denne oppfølgingsstudien av barn i Oslo ønsker vi å se om det er sammenheng mellom variasjoner i gener, miljøpåvirkning og astmasykdom.Astma er en av de vanligste kroniske sykdommene hos barn, og prevalensen har de siste tiår vist en eksponentiell økning.En hypotese er at endrede miljø-faktorer utløser sykdom nå i hyppigere grad enn tidligere hos genetiske disponerte individer, men at populasjon til slutt når et metningspunkt for sykdomsforekomst gitt en stabil genetisk bakgrunn.
Sannsynligvis dreier det seg om et samspill mellom genetiske og miljømessige faktorer.
Det har ikke lykkes å finne ”astma-genet” til tross for mer enn 500 publiserte assosiasjons-studier. Astma (og allergi) er komplekse sykdommer der betydningen av miljø-genetikk interaksjoner i økende grad er blitt erkjent
I MBA-studien (se under) fokuserer vi på å avklare miljøfaktorer som bidrar til astma/allergi utvikling. På grunn av både grundig kunnskap om miljøeksponering de to første leveår og den svært grundige kliniske karakteriseringen av en stor barnepopulasjon (1019 barn fulgt fra fødsel til 10 år pr. dd) har vi en unik mulighet til å identifisere miljøfaktorers betydning i subpopulasjoner av ulike fenotyper. Vår kohort er så vidt vi vet verdens største med lungefunksjon målt ved fødsel, noe som gir unike muligheter for å undersøke miljøets påvirkning av lunger før fødsel, samtidig som redusert lungefunksjon ved fødsel i stor grad predikerer astma ved 10 år (12). For å forstå miljøfaktorenes effekt på sykdomsutvikling må vi avklare hvordan genetisk disposisjon modifiserer miljøeksponering.
Så langt er det foretatt genetiske analyser av assosiasjon mellom ulike astmatiske fenotyper og beta2-genet. Resultatene er analysert, og artikkel under utarbeiding.
Artikkel som omhandler assosiasjon mellom en i astmasammenheng hittil ubeskrevet SNP og fenotyper i vår prevalenskohort på 551 barn er skrevet og snart klar for utsending.
Et delprosjekt innen epigenetikk er underveis, foreløpig med laboratoriearbeid, men med forventning om at resultatene skal føre til en publikasjon i løpet av 2009.
953 barn fra Miljø-Barneastmastudien i Oslo er genotypet på polymorfismer i beta2-genet i kromosom 5 samt et gen i kromosom 15. Artikler med resultater fra assosiasjonsanalyser mellom ulike astmatiske fenotyper og polymorfismene er under utarbeidelse.Astma er en av de vanligste kroniske sykdommene hos barn, og prevalensen har de siste tiår vist en eksponentiell økning.En hypotese er at endrede miljø-faktorer utløser sykdom nå i hyppigere grad enn tidligere hos genetiske disponerte individer, men at populasjon til slutt når et metningspunkt for sykdomsforekomst gitt en stabil genetisk bakgrunn. Sannsynligvis dreier det seg om et samspill mellom genetiske og miljømessige faktorer.
Det har ikke lykkes noen å finne ”astma-genet” til tross for mer enn 500 publiserte assosiasjons-studier. Astma (og allergi) er komplekse sykdommer der betydningen av miljø-genetikk interaksjoner i økende grad er blitt erkjent
I Miljø-Barneastma (MBA) -studien fokuserer vi på å avklare miljøfaktorer som bidrar til astma/allergi utvikling. På grunn av både grundig kunnskap om miljøeksponering de to første leveår og den svært grundige kliniske karakteriseringen av en stor barnepopulasjon (1019 barn fulgt fra fødsel til 10 år pr. dd) har vi en unik mulighet til å identifisere miljøfaktorers betydning i subpopulasjoner av ulike fenotyper. Vår kohort er så vidt vi vet verdens største med lungefunksjon målt ved fødsel, noe som gir unike muligheter for å undersøke miljøets påvirkning av lunger før fødsel, samtidig som redusert lungefunksjon ved fødsel i stor grad predikerer astma ved 10 år. For å forstå miljøfaktorenes effekt på sykdomsutvikling må vi avklare hvordan genetisk disposisjon modifiserer miljøeksponering.
En rekke kandidatgener for astma er foreslått, blant annet beta2-genet på kromosom 5. Så langt er det foretatt genotyping av 4 polymorfismer i beta2-genet, og assosiasjonsanalyser mellom ulike astmatiske fenotyper og polymorfismene er gjennomført. Artikkel med resultater fra disse analysene er under utarbeidelse. En polymorfisme i et gen i kromosom 15 er også genotypet i MBA- populasjonen samt i en replikasjonskohort, og artikkel med resultatene av assosiasjonsanalysene fra denne studien er også underveis.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport