Targeting of Na+ transporting proteins determines cardiac contractility and rhythm
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2011077
- Ansvarlig person
- Ole M. Sejersted
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Korttidsstipend, for fullføring av dr. grad
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning
Rapporter
Dette er en bevilgning til avslutning av doktorgradsprosjektet for cand.med. Nils Tovsrud.
Artikkel nr. 2 i avhandlingen er innsendt etter 2. revisjon til Cardiovascular Research. Den tredje er under skriving.
Hjertets kontraksjonskraft er nøye styrt av hjertecellenes innhold av natrium og calcium.
Natriumkonsentrasjonen holdes under kontroll av Na,K-pumpen. I det ene arbeidet viser prosjektet at forankring i cellemembranen er viktig for at Na,K-pumpen skal fungere normalt. Denne pumpen samspiller med andre proteiner slik som Na-kanalen som slipper Na inn og Na,Ca-ionebytteren. Prosjektet viser at disse proteinene må holdes samlet knyttet til små lokale "lommer" under cellemembranen hvor natriumkonsentrasjonen holdes under kontroll og styrer aktiviteten særlig av Na,Ca-ionebytteren.
Na-Ca-ionebytteren holder cellens calciuminnhold under kontroll. Øker natriumkonsentrasjonen i de små "lommene" øker også cellens innhold av calcium. Dette kan styrke kontraksjonskraften, men kan også være opphav til arytmier fordi det kan bli for mye calcium i cellen. Skjer dette oppstår det spontane calciumbølger. Disse er farlige fordi de kan lede til ventrikkelflimmer.
Prosjektet viser også at calciumantagonister kan være svært effektive mot slike spontane calciumbølger bølger.
Avhandlingen er noe forsinket, men vil bli innlevert i løpet av 2013.
Prosjektet viser at calciumantagonister kan være effektive mot arytmier som er utløst av patologiske calciumbølger i hjertemuskelcellene
Dette er en bevilgning til avslutning av doktorgradsprosjektet for cand.med. Nils Tovsrud. Prosjektet er gjennomført ved Institutt for eksperimentell medisinsk forskning ved Oslo Universitetssykehus Ullevål.Tovsrud har i perioden arbeidet med avslutningen av to artikler som utgjør siste del av avhandlingen.
Hjertets kontraksjonskraft er nøye styrt av hjertecellenes innhold av natrium og calcium. Det er viktig at disse to ionene er nøye kontrollert.
Natriumkonsentrasjonen holdes under kontroll av Na,K-pumpen. I det ene arbeidet viser prosjektet at forankring i cellemembranen er viktig for at Na,K-pumpen skal fungere normalt. Denne pumpen samspiller med andre proteiner slik som Na-kanalen som slipper Na inn og Na,Ca-ionebytteren. Disse proteinene må holdes samlet og det er data som tyder på at det finnes små lokale "lommer" under cellemembranen hvor natriumkonsentrasjonen holdes under kontroll og styrer aktiviteten særlig av Na,Ca-ionebytteren. Når forankringen brytes viser prosjektet at samspillet mellom disse proteinene også forstyrres, som kan tyde på at de rykker litt fra hverandre.
Na-Ca-ionebytteren holder cellens calciuminnhold under kontroll, men er altså styrt av den lokale natriumkonsentrasjonen. Øker natriumkonsentrasjonen i de små "lommene" øker også cellens innhold av calcium. Dette kan styrke kontraksjonskraften, men kan også være opphav til arytmier fordi det kan bli for mye calcium i cellen. Skjer dette oppstår det spontane calciumbølger. Disse er farlige fordi de kan lede til ventrikkelflimmer.
I det andre prosjektet har han studert effekt av calciumantagonister på såkalte arytmogene calciumbølger i hjerteceller. Datene tyder på at calciumantagonister kan være svært effektive mot slike spontane bølger.
Avhandlingen vil bli innlevert i løpet av 2012.
Vitenskapelige artikler
Stokke MK, Tovsrud N, Louch EW, Øyehaug, L, Hougen K, Sejersted OM, Swift F, Sjaastad I
ICaL inhibition prevents arrhythmogenic Ca2+ waves caused by abnormal Ca2+ sensitivity of RyR or SR Ca2+ accumulation
Cardiovascular Research
Tovsrud N, Stokke M, Carlsson C, Wanichawan, P, Sjaastad I, Sejersted OM, Swift F
Crosstalk between NKA and NCX
In manus
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport