Mortality in childhood-onset type 1 diabetes; a nationwide, population based cohort study
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2013029
- Ansvarlig person
- Torild Skrivarhaug
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Metabolic and Endocrine
- Forskningsaktivitet
- 7. Disease Management
Rapporter
1. Paper: .V. Gagnum et al. Diabetologia 2015 Aug;58(8):1779-86. DOI: 10.1007/s00125-015-3623-7. PMID: 25972232
Aims: To assess the Association between all-cause mortality and sex, age at diagnosis and year of diagnosis in Norwegian patients with childhood-onset Type 1 diabetes. Results: Among 7,884 patients, representing 132,420 person-years, 249 (3.2%) died during a mean follow-up og 16.8 (range 0.0-40.7) years. Standardised mortality ratio (SMR) for the total cohort was 3.6 (95% CI 3.1, 4.0), increasing by attained age. Absolute mortality was significantly lower in females than in males (HR 0.50(95%CI 0.38, 0.65)), although the SMRs were similar. Cox regressionanalysis showed a significant decrease in mortality of 49% (HR 0.51 (95 CI 0.28, 0.93)) for those diagnosed in 1999-2012 compared With those diagnosed in 1973-1982 (p=0.03
2. Paper: V. Gagnum et al. Diabetic Medicine 2017 Jan;34(1):56-63 . DOI:10.1111/dme.13114. PMID: 26996105
Aims: To assess the cause of death and cause-specific standardized mortality ratios in two nationwide, population-based cohorts diagnosed with Type1 diabetes during the periods 1973-1982 and 1989-2012, and to evaluate changes in causes of death during the follow-up period. Results: During a mean (range) follow-up of 16.8 (0-40.7) years, 241 individuals (3.1%) died, representing 132,143 person-years. The leading cause of death before the age of 30 years was acute complications (41/119, 34.5%). After the age of 30 years cardiovascular disease was predominant (41/122, 33.6%), although death attributable to acute complications was still important in this age group (22/122, 18.0%). A total of 5% of deaths were caused by "dead-in-bed" syndrom. SMR was elevated for cardiovascular disease (11.9 (95% CI 8.6-16.4)) and violent death (1.7 (95% CI 1.3-2.1)) in both sexes combined, but was elevated for suicide only in women (2.5 (95% CI 1.2-5.3)). The risk of death from acute complications was approximately half in women compared with men (HR 0.43 (95% CI 0.25.0.76)), and did not change with more recent year of diagnosis (HR 1.02 (0.98-1.05)).
3. Paper: V. Gagnum et al. Diabetes Care, 2017; Jan;40(1):38-45. doi: 10.2337/dc16-1213. PMID: 27797927
Aims: To study long-term mortality, cause of death, and end-stage renal disease (ESRD) in people diagnosed with Type 1 diabetes at age 15-29 years. Results: During 30 years`follow-up, 4.6% of the participants developed ESRD and 20.6% (n=148; 106 men and 42 women) died. Cumulative mortality by years since diagnosis was 6.0% (95% CI 4.5-8.0) at 10 years, 12.2% (10.0-14.8) at 20 years, and 18.4% (15.8-21.5) at 30 years. The SMR was 4.4 (95% CI 3.7-5.1). Mean time from diagnosis of diabetes to ESRD was 23.6 years (range 14.2-33.5). Death was caused by chronic complications (32.2%), acute complications (20.5%), violent death (19.9%), or any other cause (27.4%). Death was related to alcohol in 15% of the cases. SMR for alcohol-related death was 6.8 (95% CI 4.5-10.3), for cardiovascular death was 7.3 (95% CI 5.4-10.0), and for violent death was 3.6 (95% CI 2.3-5.3).
Tiltros for bedre diabetesbehandling er dødeligheten 3-4 ganger høyere hos personer med Type 1 diabetes diagnostisert i barnealder (<15 år) sammenlignet med bakgrunns befolkningen. Absolutt død var lavere hos de barna som var diagnostisert i den nyeste kohorten (1999-2012) sammenlignet med de som var diagnostisert i 1973-1982.
Det var ingen reduksjon i død forårsaket av akutte komplikasjoner i studieperioden. For å redusere prematur død hos pasienter med Type 1 diabetes diagnostisert i barnealder må man fokusere på forebygge akutte komplikasjoner. Mannlige pasienter har en økt risiko for død pga akutte komplikasjoner, dødeligheten var dobbel så høy hos menn som hos kvinner . Vi tror bedre diabetes opplæring og økt psykososial støtte kan redusere akutte komplikasjoner hos unge voksne med Type 1 diabetes. Helsepersonell bør være ekstra oppmerksom på unge menn. Den høye andelen død som skyldes kardiovaskulær død understreker viktigheten av arbeidet med å redusere senkomplikasjoner ved å behandle risikofaktorer som dårlig blodsukkerregulering, høyt blodtrykk, overvekt, forhøyet kolesterol og røyking.
I kohorten med pasienter diagnostisert med Type 1 diabetes i aldersgruppen 15-29 år, og som var fulgt i 30 år, var kumulativ insidens av nyresvikt lav. Dødeligheten var 4,4 ganger høyere enn i bakgrunns befolkningen, og mer enn 50% av alle dødsfall var forårsaket av akutte eller kroniske komplikasjoner. En relativ høy andel av dødsfallene var relatert til alkohol. Det er viktig at helsevesenet som behandler pasienter er klar over dette og snakker med pasientene om økt risiko for død ved kombinasjonen høyt alkoholforbruk og Type 1 diabetes.
Alt i alt viser studien at Type 1 diabetes diagnostisert i barnealder (<15 år) og ung voksen alder (15-29 år) er en svært alvorlig sykdom som har økt risiko for død på alle alderstrinn, sammenlignet med bakgrunns befolkningen. Dette er en pasientgruppe som trenger tett oppfølging av helsepersonell med god opplæring i mestring av sykdommen, kunnskap om sykdommen og viktigheten av å forbygge risikofaktorer for senkomplikasjoner. Menn virker spesielt å være sårbare.
Norge har en av verdens høyeste insidens av type 1 diabetes (T1D), diagnostisert i alderen 0-14 år. T1D er assosiert med alvorlige senkomplikasjoner og økt dødelighet i alle aldre. Formålet er å evaluere absolutt og relativ død og å beskrive alder- og kjønnsspesifikk mortalitet, effekt av alder ved diagnose, årsak til død og sosioøkonomisk status.Type 1 diabetes er en alvorlig sykdom med økt overdødelighet i alle aldersgrupper. Det er viktig å få undersøkt hele den nasjonale kohorten av pasienter med type 1 diabetes diagnostisert i barnealder (0-14 år) og som ungdommer og unge voksne (15-29 år). Det er viktig å fange opp eventuelle dødsfall blant barn og ungdom, spesielt viktig er det å kartlegge eventuell død ved diagnosetidspunktet. Dette er en epidemiologisk, populasjonsbasert nasjonal kohortstudie. Det utføres registerkobling; Barnediabetesregisteret (BDR) kobles med Folkeregisteret, Dødsårsaksregisteret, Statistisk Sentral Byrå (SSB), Norsk Pasientregister (NPR) og Norsk Nefrologiregister (Nyreregisteret).
Pasientene som er registrert i Barnediabetesregisteret følges fra den dagen de fikk sin første insulindose (diagnosedato) til dato for død, emigrasjon eller 31.12.2012. Pasientene blir inndelt i grupper basert på diagnoseår. Både absolutt død og standardisert mortalitets ratio vil bli utregnet for hele oppfølgingsperioden. Standardisert mortalitets ratio vil bli utregnet for alle pasienter under ett, separat for kohortene med sen og tidlig diagnose av Type 1 diabetes, og for årsaksspesifikk død. Forventet antall døde vil bli utregnet ved å multiplisere antall person år med risiko, med ett års aldersspesifikk, kalenderspesifikk og kjønnsspesifikk mortalitetsrater i den norske bakgrunnsbefolkningen på bakgrunn av data fra Statistisk Sentral Byrå.
Årsak til død ble vurdert på to forskjellige måter: 1) ved å koble kohorten til Dødsårsaksregisteret fikk vi dødsattester og årsak til død. Disse dataene ble brukt til å samligne dødsårsaker med bakgrunnsbefolkningen ved å regne ut SMR for dødsårsaker. 2) Vi hadde en klinisk revurderings komitee (4 leger; 1 nefrolog, 1 rettsmedisinskpatolog, 2 diabetologer) som konkluderte med endelig dødsårsak etter å ha vurdert all tilgjengelig informasjon (dødsattester, obduksjonsrapporter, rettsmedisinske rapporter, medisinske jounaler fra både sykehus og allmenlegetjenesten, og politirapporter.
Inkludert i studien er det totalt 7884 personer som fikk Type 1 diabetes i alderen 0-14 år, i tidsperioden 1973-2012. Dette representerer 132 143 person år. Det er 249 (3,2%) som er døde. Gjennomsnittlig diabetesvarighet ved død er 16,8 år (range 0 - 41 år). Standarisert mortalitets ratio (SMR) for hele kohorten er 3,6 (95% CI 3,1, 4,0), økende med økende alder. Absolut mortalitet er signifikant lavere for kvinner enn menn, men SMR er lik for begge kjønn. Det er en significant reduksjon i dødelighet hos de som var diagnostisert i 1999-2012 sammenlignet med de som ble diagnostisert i 1973-1982.
Hovedårsak til død før 30 års alder er akutte diabeteskomplikasjoner (diabetes ketoacidose og alvorlig hypoglykemi). Etter 30 års alder er kardiovaskulær død viktigste årsak til død, men fortsatt er akutte komplikasjoner en viktig dødsårsak. Risikoen for å dø av akutte diabetes-komplikasjoner var ca. halvparten så høy hos kvinner som hos menn.
Norge har en av verdens høyeste insidens av type 1 diabetes (T1D), diagnostisert i alderen 0-14 år. T1D er assosiert med alvorlige senkomplikasjoner og økt dødelighet i alle aldre. Formålet er å evaluere absolutt og relativ død og å beskrive alder- og kjønnsspesifikk mortalitet, effekt av alder ved diagnose, årsak til død og sosioøkonomisk status.Type 1 diabetes er en alvorlig sykdom med økt overdødelighet i alle aldersgrupper. Det er viktig å få undersøkt hele den nasjonale kohorten av pasienter med type 1 diabetes diagnostisert i barnealder (0-14 år) og som ungdommer og unge voksne (15-29 år). Det er viktig å fange opp eventuelle dødsfall blant barn og ungdom, spesielt viktig er det å kartlegge eventuell død ved diagnosetidspunktet.
Dette er en epidemiologisk, populasjonsbasert nasjonal kohortstudie. Det utføres registerkobling; Barnediabetesregisteret (BDR) kobles med Folkeregisteret, Dødsårsaksregisteret, Statistisk Sentral Byrå (SSB), Norsk Pasientregister (NPR) og Norsk Nefrologiregister (Nyreregisteret). Pasientene som er registrert i Barnediabetesregisteret følges fra den dagen de fikk sin første insulindose (diagnosedato) til dato for død, emigrasjon eller 31.12.2012. Pasientene blir inndelt i grupper basert på diagnoseår. Både absolutt død og standardisert mortalitets ratio vil bli utregnet for hele oppfølgingsperioden. Standardisert mortalitets ratio vil bli utregnet for alle pasienter under ett, separat for kohortene med sen og tidlig diagnose av T1D, og for årsaksspesifikk død. Forventet antall døde vil bli utregnet ved å multiplisere antall person år med risiko, med ett års aldersspesifikk, kalenderspesifikk og kjønnsspesifikk mortalitetsrater i den norske bakgrunnsbefolkningen på bakgrunn av data fra Statistisk Sentral Byrå.
Totalt er 7884 personer som fikk T1D i alderen 0-14 år i tidsperioden 1973-2012 inkludert i studien. Av disse er 249 (3,2%) døde.
Third to Finland and Sweden, Norway has the highest incidences of type 1 diabetes (T1D) with onset at age 0-14.9 years in the world . More than 300 children are diagnosed with T1D in Norway each year, and the annual incidence rate is 33/100 000. Despite advances in diabetes treatment, T1D is still associated with considerable premature mortality.Although the main cause of death in T1D is long-term complications, an excess death rate has also been reported in subjects with short duration without signs of long-term complications . Death after a disease duration of 20 years has been related to renal complications and cardiovascular disease. Early mortality has mainly been related to acute complications such as diabetic ketoacidosis and hypoglycemia . It has also been reported that young and apparently healthy individuals seem to have a significant risk of sudden death during sleep .
The age at onset of diabetes may influence the risk of late complications. Several studies indicate that young age at onset of diabetes can prolong the time until development of microalbuminuria, nephropathy, end stage renal disease , and other vascular complications. It has been suggested that puberty could promote the development of chronic diabetes complications due to deterioration of glycemic control, rapid growth, and hormonal changes. Better long term survival could thus be expected in people diagnosed before puberty.
The prognosis of T1D with onset in childhood and adolescence may be improving with lower risk of severe complications and premature death, but young people with diabetes are still at considerable high risk of diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, peripheral diabetic neuropathy, cardiovascular disease and premature death. Studies have also documented that violent death including accidents, suicide and intoxications are more common among young people with T1D. One recent study from the Allegheny County, PA, USA; reported a decline in total mortality rates for children diagnosed with T1D at age <18 years in the period 1965-1979. They also report a decline in mortality rates for acute complications and renal disease. In this study women had a 30% higher rate from all diabetes related causes.
Diabetes mellitus is known to be under-reported on death certificates as an underlying or contributing cause of death Cohort studies of subjects with a confirmed diabetes type 1 diagnosis, are the best way to assess the mortality risk among diabetic patients.
There is a need for repeated studies of well-characterized cohorts to identify potentially preventable causes of death.
Mortality studies on diabetes in Norway are sparse, but we have published that after 24 years of mean duration of childhood-onset T1D in a nationwide cohort diagnosed in 1973-82, a considerably increased risk of total and cardiovascular death was found. The standardized mortality ratio (SMR) was four times increased in this young cohort compared to the background population. The main cause of death in the total cohort was violent death (accidents, suicide and intoxication).
Norway has excellent population-based registries for assessing mortality and causes of death. By matching the unique personal identification number assigned to each resident of Norway, NCDR can be linked to the Norwegian Population Registry and the Cause of Death Registry, Statistic Norway. We want to include all deaths, including deaths close to diabetes onset.
Vitenskapelige artikler
Gagnum V, Stene LC, Sandvik L, Fagerland MW, Njølstad PR, Joner G, Skrivarhaug T
All-cause mortality in a nationwide cohort of childhood-onset diabetes in Norway 1973-2013.
Diabetologia 2015 Aug;58(8):1779-86. Epub 2015 mai 14
PMID: 25972232 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Vibeke Gagnum, Lars C. Stene, Leiv Sandvik, Morten W. Fagerland, Pål R. Njølstad, Geir Joner, Torild Skrivarhaug
All-cause mortality in a nationwide cohort of childhood-onset type 1 diabetes in Norway 1973-2013.
Submitted Diabetologia februar 2015
Deltagere
- Leiv Sandvik Medveileder
- Lars Christian Stene Medveileder
- Geir Joner Medveileder
- Vibeke Gagnum Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
- Torild Skrivarhaug Hovedveileder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport