Inflammation and acute pain. A clinical and laboratory study of the biochemistry of pain.
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2013063
- Ansvarlig person
- Leiv Arne Rosseland
- Institusjon
- Lovisenberg Diakonale Sykehus
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Musculoskeletal
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Dette prosjektet ble avsluttet våren 2017. Årsaken til at prosjektet skrinlegges er todelt. 1) Metoden med mikrodialyse og analyse av inflammatoriske mediatorer har store begrensninger som vanskeliggjorde relevante kliniske analyseresultater. Vi har utført et laboratorieeksperient som understøtter dette. Dette materialet planlegges publisert. 2) Antallet pasienter som opereres med kne-artroskopi har gått dramatisk ned etter at prosjektet ble planlagt. Dette skyldes at ny forskning innen ortopedi har konkludert med at indikasjonene for artroskopi snevres betydelig inn. Pasientgrunnlaget i den planlagte kliniske studien falt derfor bort.
Kandidaten som hadde planalgt phd i dette prosjektet har avsluttet dette arbeidet.
Informasjon omkring de vesentlige begrensninger som gjelder bruken av mikrodialyse i denne pasientpopulasjonen blir publisert i tilknytning til et annet prosjekt. Dette er viktig for videre klinisk/translasjons-forskning.
Kvinner har høyere risiko for sterke smerter etter kirurgi enn menn. I dette prosjektet studerer vi sammenhengen mellom grad av opplevd smerte etter kneartroskopi og konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer målt med mikrodialyseteknikk. Synoviocytter i kultur benyttes i laboratoriemodeller hvor vi studerer relevante mekanismer.Vi har vist at kvinner rapporterer signifikant høyere akutt smerte etter kirurgi (kneartroskopi) enn menn. Preliminære data fra samme kliniske materiale indikerer en sterk korrelasjon mellom lokale inflammatoriske mediatorer og grad av smerte. I denne studien analyseres smerteintensitet og inflammasjon som en funksjon av tid etter kirurgi. Vi forventer å kunne svare på om det er kjønnsforskjeller i lokal biokjemi. I dette translasjonsprosjektet har vi også utviklet en laboratoriemodell med synovialceller (leddceller) hvor interaksjonen mellom sentrale pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og nevroinflammtoriske signalsubstanser kan studeres. Videre innebærer prosjektet et samarbeid med Karolinska Institutet, Stockholm hvor man har etablert metode for å studere eksperimentell artrose hos mus. Prosjektet ønsker å finne svar på om medikamentet anakinra, en IL-1 reseptor antagonist, kan hemme klinisk relevante inflammatoriske markører in vitro, i dyremodell (Karolinska Institutet) og etter lokal injeksjon intraartikulært hos pasienter som gjennomgår kneartroskopi (Lovisenberg Sykehus). Lokal intraartikulær smertelindrende og antiinflammtorisk effekt av anakinra undersøkes hos den subpopulasjon pasienter som utvikler moderate til sterke smerter. Kun disse pasientene inkluderes i en randomisert kontrollert studie. Mikrodialyseteknikk benyttes for å samle biokjemiske inflammasjonsmarkører i operasjonsområdet. På denne måten kan kartlegge lokale og systemiske effekter av intraartikulær anakinra. Status i prosjektet er at protokoller og biobank er godkjent av REK, personvern og Statens Legemiddelverk. Prosjektet byttet phd-kandidat i mars 2015. Som del av dennes arbeid er det nå inkludert og gjennomført et in vitro studie med revidert protokoll og utstyr for mikrodialyse. Analysen av denne studien er ferdig og vil bli publisert i løpet av 2017. Revidert klinisk studie kan starte i løpet av 2017.
Kvinner har høyere risiko for sterke smerter etter kirurgi enn menn. I dette prosjektet studerer vi sammenhengen mellom grad av opplevd smerte etter kneartroskopi og konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer målt med mikrodialyseteknikk. Synoviocytter i kultur benyttes i laboratoriemodeller hvor vi studerer relevante mekanismer.Vi har vist at kvinner rapporterer signifikant høyere akutt smerte etter kirurgi (kneartroskopi) enn menn. Preliminære data fra samme kliniske materiale indikerer en sterk korrelasjon mellom lokale inflammatoriske mediatorer og grad av smerte. I denne studien analyseres smerteintensitet og inflammasjon som en funksjon av tid etter kirurgi. Vi forventer å kunne svare på om det er kjønnsforskjeller i lokal biokjemi. I dette translasjonsprosjektet har vi også utviklet en laboratoriemodell med synovialceller (leddceller) hvor interaksjonen mellom sentrale pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og nevroinflammtoriske signalsubstanser kan studeres. Videre innebærer prosjektet et samarbeid med Karolinska Institutet, Stockholm hvor man har etablert metode for å studere eksperimentell artrose hos mus. Prosjektet ønsker å finne svar på om medikamentet anakinra, en IL-1 reseptor antagonist, kan hemme klinisk relevant inflammatoriske markører in vitro, i dyremodell og etter lokal injeksjon intraartikulært hos pasienter som gjennomgår kneartroskopi. Lokal intraartikulær smertelindrende og antiinflammtorisk effekt av anakinra undersøkes hos den subpopulasjon pasienter som utvikler moderate til sterke smerter. Kun disse pasientene inkluderes i en randomisert kontrollert studie. Mikrodialyseteknikk benyttes for å samle biokjemiske inflammasjonsmarkører i operasjonsområdet. På denne måten kan kartlegge lokale og systemiske effekter av intraartikulær anakinra. Status i prosjektet er at protokoller og biobank er godkjent av REK, personvern og Statens Legemiddelverk. Prosjektet byttet phd-kandidat i mars 2015. Som del av dennes arbeid er det nå inkludert og gjennomført et in vitro studie med revidert protokoll og utstyr for mikrodialyse. Analysen av denne studien pågår og vil bli publisert i løpet av 2016.
Kvinner har høyere risiko for sterke smerter etter kirurgi enn menn. I dette prosjektet studerer vi sammenhengen mellom grad av opplevd smerte etter kneartroskopi og konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer målt med mikrodialyseteknikk. Synoviocytter i kultur benyttes i laboratoriemodeller hvor vi studerer relevante mekanismer.Vi har vist at kvinner rapporterer signifikant høyere akutt smerte etter kirurgi (kneartroskopi) enn menn. Preliminære data fra samme kliniske materiale indikerer en sterk korrelasjon mellom lokale inflammatoriske mediatorer og grad av smerte. I denne studien analyseres smerteintensitet og inflammasjon som en funksjon av tid etter kirurgi. Vi forventer å kunne svare på om det er kjønnsforskjeller i lokal biokjemi. I dette translasjonsprosjektet har vi også utviklet en laboratoriemodell med synovialceller (leddceller) hvor interaksjonen mellom sentrale pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og nevroinflammtoriske signalsubstanser kan studeres. Videre innebærer prosjektet et samarbeid med Karolinska Institutet, Stockholm hvor man har etablert metode for å studere eksperimentell artrose hos mus. Prosjektet ønsker å finne svar på om medikamentet anakinra, en IL-1 reseptor antagonist, kan hemme klinisk relevant inflammatoriske markører in vitro, i dyremodell og etter lokal injeksjon intraartikulært hos pasienter som gjennomgår kneartroskopi. Lokal intraartikulær smertelindrende og antiinflammtorisk effekt av anakinra undersøkes hos den subpopulasjon pasienter som utvikler moderate til sterke smerter. Kun disse pasientene inkluderes i en randomisert kontrollert studie. Mikrodialyseteknikk benyttes for å samle biokjemiske inflammasjonsmarkører i operasjonsområdet og i referansevev som ikke er berørt. På denne måten kan man med større sikkerhet kvantifisere de lokale endringer og skille melom lokale og systemiske effekter av intraartikulær anakinra Status i prosjektet er at protokoller og biobank er godkjent av REK, personvern og Statens Legemiddelverk. Prosjektet har avtalt bytte av phd-kandidat. Ny phd-kandidat er rekruttert og starter 1/3 2015.
Kvinner har høyere risiko for sterke smerter etter kirurgi enn menn. I dette prosjektet studerer vi sammenhengen mellom grad av opplevd smerte etter kneartroskopi og konsentrasjon av inflammatoriske mediatorer målt med mikrodialyseteknikk. Synoviocytter i kultur benyttes i laboratoriemodeller hvor vi studerer relevante mekanismer.Vi har vist at kvinner rapporterer signifikant høyere akutt smerte etter kirurgi (kneartroskopi) enn menn. Preliminære data fra samme kliniske materiale indikerer en sterk korrelasjon mellom lokale inflammatoriske mediatorer og grad av smerte. I denne studien analyseres smerteintensitet og inflammasjon som en funksjon av tid etter kirurgi. Vi forventer å kunne svare på om det er kjønnsforskjeller i lokal biokjemi. I dette translasjonsprosjektet har vi også utviklet en laboratoriemodell med synovialceller (leddceller) hvor interaksjonen mellom sentrale pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og nevroinflammtoriske signalsubstanser kan studeres. Videre innebærer prosjektet et samarbeid med Karolinska Institutet, Stockholm hvor man har etablert metode for å studere eksperimentell artrose hos mus. Prosjektet ønsker å finne svar på om medikamentet anakinra, en IL-1 reseptor antagonist, kan hemme klinisk relevant inflammatoriske markører in vitro, i dyremodell og etter lokal injeksjon intraartikulært hos pasienter som gjennomgår kneartroskopi. Lokal intraartikulær smertelindrende og antiinflammtorisk effekt av anakinra undersøkes hos den subpopulasjon pasienter som utvikler moderate til sterke smerter. Kun disse pasientene inkluderes i en randomisert kontrollert studie. Mikrodialyseteknikk benyttes for å samle biokjemiske inflammasjonsmarkører i operasjonsområdet og i referansevev som ikke er berørt. På denne måten kan man med større sikkerhet kvantifisere de lokale endringer og skille melom lokale og systemiske effekter av intraartikulær anakinra Status i prosjektet er at protokoller og biobank er godkjent av REK, personvern og Statens Legemiddelverk. Oppstart av klinisk studie vil finne sted i februar 2014.
Deltagere
- Camilla Svensson Medveileder
- Bente Evy Halvorsen Medveileder
- Kjell Aage Moe Torp-Joakimsen Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
- Leiv Arne Rosseland Prosjektleder
- Kjell Torp Joakimsen Doktorgradsstipendiat
- Håvard Lorentzen Doktorgradsstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport