Immune therapy and biomarkers in urothelial bladder cancer
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2016131
- Ansvarlig person
- Andreas Stensvold
- Institusjon
- Sykehuset Østfold HF
- Prosjektkategori
- Forskerstipend
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Hovedmålet var å forsøke å gjennomføre en fase 1 studie utenfor universitetssykehuset med BM7PE som hadde vist lovende prekliniske studier. Dette lykes vi dessverre ikke med, vi lykkes heller ikke med å gjennomføre en immunohistokjkemisk av stoffet sammen med Pd-L1. Pd-L1 (immunterapi) ble raskt etablert som standardbehandling etter at midlene ble tildelt, dette gjorde det vanskelig å gjennomføre studien som planlagt.
Således har vi ikke nådd de målene vi ønsket med studien
I midlertidig bidro tildelingen til at vi fikk opprettet egen forskningsenhet på kreftavdelingen ved sykehuset som i dag er under sterk vekst, i 2022 fikk vi tildelt knapt 5 millioner for å utvikle enheten ytligere. Det siste året har vi hatt flere aktive kliniske studier ved avdelingen (12 stykker)(både akademiske og farmasøytiske) med god støtte fra forskningsavdelingen på sykehuset.
Selve studien har dessverre ikke bidratt slik vi ønsket det. Men i og med at vi fikk mulighet til å opprette enheten på avdelingen mener jeg at dette har vært med på å løfte avdelingen forskningsmessig samt vært bidragene til kvalitetsheving
Tross at ikke prosjektet ble gjennomført som opprinnelig planlagt, har prosjektet bidratt til å heve kvaliteten og dermed bedre og riktigere behandling for pasientene ved avdelingen
nei
Hovedmålet var å forsøke å gjennomføre en fase 1 studie utenfor universitetssykehuset med BM7PE som hadde vist lovende prekliniske studier. Dette lykes vi dessverre ikke med, vi lykkes heller ikke med å gjennomføre en immunohistokjkemisk av stoffet sammen med Pd-L1. Pd-L1 (immunterapi) ble raskt etablert som standardbehandling etter at midlene ble tildelt, dette gjorde det vanskelig å gjennomføre studien som planlagt.
Således har vi ikke nådd de målene vi ønsket med studien
I midlertidig bidro tildelingen til at vi fikk opprettet egen forskningsenhet på kreftavdelingen ved sykehuset som i dag er under sterk vekst. Per i dag pågår det 10 kliniske studier ved avdelingen (både akademiske og farmasøytiske) med god støtte fra forskningsavdelingen på sykehuset.
Selve studien har dessverre ikke bidratt slik vi ønsket det. Men i og med at vi fikk mulighet til å opprette enheten på avdelingen mener jeg at dette har vært med på å løfte avdelingen forskningsmessig samt vært bidragende til kvalitetshevning
nei
Biomarkøren BM7PE immuntoksine vil den kunne brukes ved lokalisert overflatisk eller metastatisk blærekreftBlære kreft er en av de vanligste kreftformene i Norge og sykdommen er ekstremt ressurs og kostnadsdrivende pga blant annet hyppige kontroller og injeksjoner. De siste 3 årene har man begynt med behandling med Pdl-1 ved metastatisk sykdom. Dette har vist seg lovende for ca 30% av pasientene. Avdelingen er nå med på teste Pdl-1 behandling ved neoaj setting (dvs før kirurgi)
Første var planlagt en 1 fase en studie hvor vi skal under toksisitet og sikkerhet ved BM7PE immuntoksine ved injeksjon i blæren ved metastatisk sykdom. Selv om i prekliniske studier har stoffet vært meget lovene, har det vist seg vanskelig å gjennomføre da det har kommet godkjenning på pdl-1 på blære. Pga covis situasjonen som oppsto i 2020 er alt satt på vent med videre plan for testing, samtidig som Pd-L1 har fått en mer sentral rolle. Dette gjør det mer krevende å finne hvor i behandlingskjeden BM7PE bør ta. Imidlertid har vi fulgt med på utviklingen ved OUS hvor den på bruken av BM7PE testes på ca coli pasienter.
nei
Blære kreft er en av de vanligste kreftformene i Norge og sykdommen er ekstremt ressurs og kostnadsdrivende pga blant annet hyppige kontroller og injeksjoner. De siste årene har man begynt med behandling med Pdl-1 ved metastatisk sykdomFørste var planlagt en 1 fase en studie hvor vi skal under toksisitet og sikkerhet ved BM7PE immuntoksine ved injeksjon i blæren ved metastatisk sykdom.Selv om i prekliniske studier har stoffet vært meget lovene, har det vist seg vanskelig å gjennomføre da det har kommet godkjenning på pdl-1 på blære. Vi jobber nå med andre vurderinger på bruken av BM7PE ved blærekreft. Når dette er avklart vil vi forsøke å begynne med del 2 som dreier seg om å forsøke å validere biomarkører.
nei
Måle med denne prosjektet er bedre behandlingen av urothelial blære og nyrekreft. Vi undersøke om B7-H3 og andre proteiner av B7-H familie kan brukes som prognostiske og prediktive biomarkører for aggressiv sykdom og som mål for terapi.Ved fase 1 studien ønsker vi å teste ut BM7PE immuntoksine slik at det kan, dersom det er trykt, på noe lengre sikt erstatte tidkrevende BCG behandling og dermed redusere lidelsen og redusere kostnader for samfunnet. Ved å undersøke biomarkører i blod, urin og vev som kan brukes til å skille de som utvikler aggressiv sykdom fra mer langsomvoksende sykdom. På lengre sikt kan dette føre til raskere og mer effektiv behandling og dermed mindre plager for pasienter med blærekreft. Hovedmålet med dette forslaget er å studere og validere B7-H3 som en biomarkør vedrothelial kreft, samt å kartlegge uttrykk for andre B7-H medlemmer i store paneler av tumorprøver. Den omfattende samarbeid mellom urologer, patologer, onkologer og laboratorie kompetanse er avgjørende for å oppnå dette målet. De spesifikke målene for prosjektet er: 1. Studer og validere B7-H3 protein som en prognostisk og prediktiv biomarkør i urothelial kreft. 2. Utvikle rask prognostisk og prediktiv analyser for bruk på flytende biopsier fra urin og blodprøver. 3. Studie virkningsmekanismen av B7-H3 in vitro og in vivo ved modulering, inhibering og aktivering av B7-H3 i modellforsøk. 4. Utfør eksperimentelle behandlingsstudier med vår anti-EpCAM immunotoksin, og tilgjengelige anti-B7-H3-antistoffer. Vi regner med å nå de to første målene i løpet av de første 12-18 månedene av prosjektet, og vi tror at B7-H3 vil vise seg å være av betydelig verdi for den kliniske beslutningsprosesser hos pasienter med urothelial kreft. Vi vil bestemme B7-H3 og B7-H1 nivåer i isolerte exosomes, ved hjelp av Western blot ogLISA). Et viktig aspekt ved denne tilnærmingen er at den kan utføres på flytende biopsier, hvor urin representerer en lett tilgjengelige ikke-invasiv kilde og perifert blod blir regelmessig trekkes fra alle pasienter. Mål 3 har både kortsiktige og langsiktige perspektiver; Vi vil fortsette å modulering og mutasjons eksperimenter for å undersøke hvilken del av proteinets intracellulære og transmembrane parti som bestemmer dens transport til og opp-konsentrasjon i exosomes så vel som dens intracellulære lokalisering. Effektene vil bli studert i cellekulturer og dyremodeller. Parallelt vil vi fortsette å lete etter bindingspartnere og for mulige ligander. Vi har lovende foreløpige resultater, og forventer å få nye spennende data i løpet av studieperioden. Mål 4 krever mer langvarige dyreforsøk, men bør være ferdig innen 24-36 måneder. Den anti-B7-H3 antistoff for tiden i kliniske studier har blitt gitt av selskapet, og en fase-I klinisk studie med vår MOC31PE immunotoksin administreres systemisk har blitt fullført, mens en intraperitoneal studien er pågående.
Det har kommet aktivt flere PDL-1 preparater det siste året som kan gjøre at studien blir utforene å gjennomføre. Vi ser nå på muligheten innenfor nyre Cancer og det er søkt godkjenning av BM7PE immuntoksine for bruk ved GI cancer ved utprøvningsenheten ved DNR som vi samarbeider med (Dr Svein Duelan)
nei
Måle med denne prosjektet er bedre behandlingen av urothelial blære og nyrekreft. Vi undersøke om B7-H3 og andre proteiner av B7-H familie kan brukes som prognostiske og prediktive biomarkører for aggressiv sykdom og som mål for terapi.
Prosjektet startet i desember 2016, det arbeides nå med søknad opp mot REK og SLVVed fase 1 studien ønsker vi å teste ut BM7PE immuntoksine slik at det kan, dersom det er trykt, på noe lengre sikt erstatte tidkrevende BCG behandling og dermed redusere lidelsen og redusere kostnader for samfunnet. Ved å undersøke biomarkører i blod, urin og vev som kan brukes til å skille de som utvikler aggressiv sykdom fra mer langsomvoksende sykdom. På lengre sikt kan dette føre til raskere og mer effektiv behandling og dermed mindre plager for pasienter med blærekreft. Hovedmålet med dette forslaget er å studere og validere B7-H3 som en biomarkør vedrothelial kreft, samt å kartlegge uttrykk for andre B7-H medlemmer i store paneler av tumorprøver. Den omfattende samarbeid mellom urologer, patologer, onkologer og laboratorie kompetanse er avgjørende for å oppnå dette målet. De spesifikke målene for prosjektet er: 1. Studer og validere B7-H3 protein som en prognostisk og prediktiv biomarkør i urothelial kreft. 2. Utvikle rask prognostisk og prediktiv analyser for bruk på flytende biopsier fra urin og blodprøver. 3. Studie virkningsmekanismen av B7-H3 in vitro og in vivo ved modulering, inhibering og aktivering av B7-H3 i modellforsøk. 4. Utfør eksperimentelle behandlingsstudier med vår anti-EpCAM immunotoksin, og tilgjengelige anti-B7-H3-antistoffer. Vi regner med å nå de to første målene i løpet av de første 12-18 månedene av prosjektet, og vi tror at B7-H3 vil vise seg å være av betydelig verdi for den kliniske beslutningsprosesser hos pasienter med urothelial kreft. Vi vil bestemme B7-H3 og B7-H1 nivåer i isolerte exosomes, ved hjelp av Western blot ogLISA). Et viktig aspekt ved denne tilnærmingen er at den kan utføres på flytende biopsier, hvor urin representerer en lett tilgjengelige ikke-invasiv kilde og perifert blod blir regelmessig trekkes fra alle pasienter. Mål 3 har både kortsiktige og langsiktige perspektiver; Vi vil fortsette å modulering og mutasjons eksperimenter for å undersøke hvilken del av proteinets intracellulære og transmembrane parti som bestemmer dens transport til og opp-konsentrasjon i exosomes så vel som dens intracellulære lokalisering. Effektene vil bli studert i cellekulturer og dyremodeller. Parallelt vil vi fortsette å lete etter bindingspartnere og for mulige ligander. Vi har lovende foreløpige resultater, og forventer å få nye spennende data i løpet av studieperioden. Mål 4 krever mer langvarige dyreforsøk, men bør være ferdig innen 24-36 måneder. Den anti-B7-H3 antistoff for tiden i kliniske studier har blitt gitt av selskapet, og en fase-I klinisk studie med vår MOC31PE immunotoksin administreres systemisk har blitt fullført, mens en intraperitoneal studien er pågående.
Det har kommet aktivt flere PDL-1 preparater det siste året som kan gjøre at studien blir utforene å gjennomføre. Vi ser nå på muligheten innenfor nyreCancer
Måle med denne prosjektet er bedre behandlingen av urothelial blære og nyrekreft. Vi undersøke om B7-H3 og andre proteiner av B7-H familie kan brukes som prognostiske og prediktive biomarkører for aggressiv sykdom og som mål for terapi.Prosjektet startet i desember 2016, det arbeides nå med søknad opp mot REK og SLV
Ved fase 1 studien ønsker vi å teste ut BM7PE immuntoksine slik at det kan, dersom det er trykt, på noe lengre sikt erstatte tidkrevende
BCG behandling og dermed redusere lidelsen og redusere kostnader for samfunnet. Ved å undersøke biomarkører i blod, urin og vev
som kan brukes til å skille de som utvikler aggressiv sykdom fra mer langsomvoksende sykdom. På lengre sikt kan dette føre til raskere
og mer effektiv behandling og dermed mindre plager for pasienter med blærekreft.
Hovedmålet med dette forslaget er å studere og validere B7-H3 som en biomarkør vedrothelial kreft, samt å kartlegge uttrykk for andre B7-H medlemmer i store paneler av tumorprøver. Den omfattende samarbeid mellom urologer, patologer, onkologer og laboratorie kompetanse er avgjørende for å oppnå dette målet.
De spesifikke målene for prosjektet er:
1. Studer og validere B7-H3 protein som en prognostisk og prediktiv biomarkør i urothelial kreft.
2. Utvikle rask prognostisk og prediktiv analyser for bruk på flytende biopsier fra urin og blodprøver.
3. Studie virkningsmekanismen av B7-H3 in vitro og in vivo ved modulering, inhibering og aktivering av B7-H3 i modellforsøk.
4. Utfør eksperimentelle behandlingsstudier med vår anti-EpCAM immunotoksin, og tilgjengelige anti-B7-H3-antistoffer.
Vi regner med å nå de to første målene i løpet av de første 12-18 månedene av prosjektet, og vi tror at B7-H3 vil vise seg å være av betydelig verdi for den kliniske beslutningsprosesser hos pasienter med urothelial kreft. Vi vil bestemme B7-H3 og B7-H1 nivåer i isolerte exosomes, ved hjelp av Western blot ogLISA). Et viktig aspekt ved denne tilnærmingen er at den kan utføres på flytende biopsier, hvor urin representerer en lett tilgjengelige ikke-invasiv kilde og perifert blod blir regelmessig trekkes fra alle pasienter.
Mål 3 har både kortsiktige og langsiktige perspektiver; Vi vil fortsette å modulering og mutasjons eksperimenter for å undersøke hvilken del av proteinets intracellulære og transmembrane parti som bestemmer dens transport til og opp-konsentrasjon i exosomes så vel som dens intracellulære lokalisering. Effektene vil bli studert i cellekulturer og dyremodeller. Parallelt vil vi fortsette å lete etter bindingspartnere og for mulige ligander. Vi har lovende foreløpige resultater, og forventer å få nye spennende data i løpet av studieperioden.
Mål 4 krever mer langvarige dyreforsøk, men bør være ferdig innen 24-36 måneder. Den anti-B7-H3 antistoff for tiden i kliniske studier har blitt gitt av selskapet, og en fase-I klinisk studie med vår MOC31PE immunotoksin administreres systemisk har blitt fullført, mens en intraperitoneal studien er pågående. Avhengig av forventede positive eksperimentelle resultater, en intravesikal instillasjon studie i blærekreft er gjennomførbart.
Som beskrevet ovenfor, vil de forventede resultater har dyptgripende konsekvenser innen urothelial kreftbehandling og forskning.
Deltagere
- Andreas Stensvold Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport