Characterization and modulation of inflammatory responses in chronic wounds
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 25059800
- Ansvarlig person
- Brita S. Pukstad
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- Phd-stipend 2004
- Helsekategori
- Dermatology & Veneral Diseases
- Forskningsaktivitet
- Grunnforskning
Rapporter
Den vanligste årsaken til kroniske leggsår er venøs insuffisiens (dårlig drenasje av leggen). Mange eldre plages av slike sår, og selv om dette behandles og korrigeres er det mange sår som likevel ikke gror. Med denne studien søkes en bedre forståelse av basale mekanismer bak forsinket sårtilheling, og på sikt en bedre behandling av disse sårene.Sårtilheling er en komplisert prosess bestående av flere ulike faser og et intrikat samspill mellom ulike typer celler, signalfaktorer, bindevevs-substans og eventuelle mikroorganismer tilstede i såret. For at dette skal fungere optimalt er sårtilhelingen avhengig av god blodtilførsel, drenasje, generell ernæringsstatus og immunologisk forsvar. Når sårtilhelingen ikke fungerer optimalt kan dette resultere i kroniske sår, dvs sår som ikke tilheler innen 6 uker.
Kroniske sår er et økende problem med økende alder. Prevalensen av kroniske sår er 1-2%, og utgifter til behandling av dette utgjør ca 2% av helsebudsjettet i vestlige land. Den vanligste årsaken til kroniske leggsår er venøs insuffisiens, dvs dårlig drenasje av blod til bena. Selv om denne venøse insuffisiensen korrigeres er det mange sår som ikke tilheler, eller som tilheler svært langsomt. Målet med dette prosjektet har vært å få en økt forståelse av faktorer som har betydning for sårtilheling i denne typen sår, og i den sammenheng har fokus spesielt vært rettet mot samspillet mellom vårt medfødte immunforsvar og bakterieprodukter tilstede i slike sår.
Vi har i denne studien hatt et samarbeid med en sår-forskningsgruppe i Cardiff, Wales, og stipendiat Brita Pukstad har hatt et forskningsopphold der hvor hun har lært å lage enkle sårtilhelingsmodeller av hudceller, og filmet tilhelingen med avansert apparatur. Videre har vi gjort en rekke analyser av sårvæske fra kroniske leggsår hvor vi har sammenlignet sårvæske fra tilhelende sår med sårvæske fra ikke-tilhelende sår. Vi har der funnet at sår som tilheler har et medfødt immunforsvar som klarer overvinne skadelige bakterier og deres produkter på en helt annen måte enn i sår som ikke tilheler. Videre har vi sett at enkelte bakterier som trives i kroniske leggsår har mekansimer hvor de lurer det medfødte immunforsvaret vårt til ikke å oppfatte dem som farlige slik at de blir værende i såret. I engelsk litteratur kalles dette fenomenet ”immune evasion”.
Vi har i Trondheim arbeidet med mer avanserte laboratoriemodeller av sårtilheling hvor hud som er fjernet etter planlagt bukplastikk/ brystreduksjon har blitt brukt til å lage full-huds sårmodeller hvor små 3mm overfladiske sår på 6mm hudbiter har tilhelt på 1-2 uker i laboratoriet. Disse modellene har blitt brukt til å vurdere hvordan ulike bakterieprodukter påvirker sårtilheling. Resultatene fra studier på sårtilhelingsmodellene har blitt sammenholdt med resultater av stimulering av hudceller med ulike bakterieprodukter og responser fra det medfødte immunsystem. Vi har så langt funnet ut at enkelte bakterieprodukter påvirker sårtilheling og det medfødte immunsystem i mye større grad enn andre, og arbeider nå med å se hvordan dette kan ha praktisk betydning for dagens sårbehandling.
Prosjektet var fullfinansiert av Helse-Midt-Norge frem til 31.12.07. Dets resultater planlegges publisert i form av tre vitenskapelige arbeider, hvor en artikkel er ferdigskrevet (”Persistent inflammation is associated with non-healing in chronic venous leg ulcers”), og kun mangler enkelte formalia før den sendes av gårde for vurdering i egnet internasjonalt tidsskrift. Resterende to arbeider er under skriving, og planlegges ferdig i løpet av 2009.
Hovedveileder for Brita Pukstad er professor Terje Espevik ved Institutt for Kreftforskning og Molekylær Medisin, NTNU, Trondheim, og co-veileder er professor David Thomas ved Wound Biology Group, University of Wales College of Medicine, Cardiff, Wales.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU