Risikofaktorer for kardiale og renale endepunkter hos nyretransplanterte pasienter. Analyser fra Alert (Assessment of Lescol in renal transplantation)
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 3b-126
- Ansvarlig person
- Hallvard Holdaas
- Institusjon
- Rikshospitalet HF
- Prosjektkategori
- Fritt forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Nefrologi
- Forskningsaktivitet
- Frie prosjekter - klinisk, epidemiologisk, helsefaglig forskning
Rapporter
Epidemiologien for overlevelse og mortalitet blant nyretransplanterte har endret seg markant gjennom de siste 30 årene med økende pasientoverlevelse og lengre overlevelse av den transplanterte nyre (=graft). Død med fungerende transplantert nyre er nå den hyppigste årsak til grafttap. Dødelighet ved hjertekarsykdom og slag er blant de hyppigste årsaker til død hos nyretransplanterte pasienter.Alert studien er den største randomiserte kontrollerte studie hos nyretransplanterte med renale og kardiale endepunkter. De primære funnene fra studien som viste at behandling med fluvastatin førte til en reduksjon hjertekarhendelser, er publisert (1,2).
Selv om andelen kardial død ble redusert fra 40% i placebo armen til 29% i fluvastatin armen, er prematur hjerte-kar morbiditet og mortalitet et persisterende problem hos nyretransplanterte.
Vi ønsket å undersøke risikofaktorer for hjerte-kar og graft svikt fra ALERT materialet som fulgte 2102 nyretransplanterte pasienter i inntil 8 år). Til dette formål planla vi å undersøke:
1.Effekten av langvarig fluvastatin behandling på nyrefunksjonen hos nyretransplanterte pasienter i Alert studiet.
Det har vært reist spørsmål om enkelte statiner kan være skadelig for nyrefunksjonen per se. Det har blitt publisert arbeider om at statiner kan ha nefrotoksisk effekt på nyrefunksjonen, særlig har det vært fokusert på rosuvastatin. For dette formål har vi undersøkt virkningen av fluvastatin på albuminuri/proteinuri og nyrefunksjon i behandlingsgruppen sammenliknet med placebo gruppen i Alert studien
2. Forekomst av slag og risikofaktorer for slag hos nyretransplanterte.
3.Undersøke om Asymmetrisk dimethylarginine (ADMA) og symmetrisk dimethylarginine (SDMA), er aterosklerotiske markør eller mediatorer hos nyretransplanterte pasienter for kardiale og renale hendelser.
Studie progresjon så langt:
Resultatene vedrørende Fluvastatins effekt på nyrefunksjonen er allerede publisert (3)
Vi påviste, at Fluvastatin hadde ingen toksisk effekt på transplantat funksjonen eller de øvrige renale endepunkter hos nyretransplanterte med eller uten diabetes inkludert i Alert studien.
Når det gjelder forekomst av slag og cerebrovaskulære hendelser, har vi kunne påvise, at slag forekommer hyppig hos nyretransplanterte pasienter og at de forskjellige typer av slag, har forskjellige risiko faktorer. Resultatene for denne del av prosjektet presenteres ved American Transplant Congress, Toronto 31. Mai-04 juni. Artikkel er sendt inn til Transplantation.
Vi presenterte resultatene for ADMA sin rolle for hjertekar og renale hendelser ved ASN, San Diego i 2006. Resultatene viste, at ADMA er uavhengig risiko faktor for forverring av graft funksjon og graft tap hos nyretransplanterte. Det samme kunne konkluderes for hjerte-kar dødelighet og ikke-fatal hjerte infarkt. Endelig publikasjon i artikkel form forventes i løpet av sommer/høst 2008.
Resultatene for SDMA sin rolle hos nyretransplanterte i Alert populasjonen ble presentert ved World Congress Of Nephrology, Rio de Janeiro i april 2007. Her kunne vi vise, at SDMA var høyt korrelert med kreatinin nivå hos nyretransplanterte og at SDMA kan være en potensial uavhengig risiko faktor hjertekar hendelser hos transplanterte. Artikkel form bør foreligge ved årsskiftet.
1. Holdaas H, Fellstrom B, Jardine AG et al. Effect of fluvastatin on cardiac outcomes in renal transplant recipients: a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2003;361: 2024-2031.
2. Holdaas H, Fellstrom B, Cole E et al. Long-term cardiac outcomes in renal transplant recipients receiving fluvastatin: the ALERT extension study. Am J Transplant 2005;5: 2929-2936.
3. Fellstrom B, Abedini S, Holdaas H, Jardine AG, Staffler B, Gimpelewicz C. No detrimental effect on renal function during long-term use of fluvastatin in renal transplant recipients in the Assessment of Lescol in Renal Transplantation (ALERT) study. Clin Transplant 2006;20: 732-739.
Vitenskapelige artikler
Abedini S, Fellström B, Holdaas H, Jardine A, Staffler B and Gimpelewicz C, on behalf of the ALERT study group
Asymetric Dimethylarginine (ADMA) predicts progression to graft failure and major cardiac events in renal transplant recipients.
Oral presentasjon: ASN Renal Week (American society of Nephrology) 14. nov-19 Nov, San Diego USA.
Abedini S, Jardine A, Fellstrøm B, Weihrauch G , Holdaas H and März W
Symmetric Dimethylarginine (SDMA) is marker for graft function and is associated with cardiac events in renal transplant recipie
Oral presentasjon:WCN/ISN 23. April 2007, Rio, Brazil
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport