Det medfødte immunsystem og inflammatorisk tarmsykdom
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46011600-24
- Ansvarlig person
- Arne K. Sandvik
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt 2007
- Helsekategori
- Gastroenterology & Hepatology
- Forskningsaktivitet
- Translasjonsforskning
Rapporter
Kronisk inflammatorisk tarmsykdom er fellesnavnet for ulcerøs colitt og Crohn’s sykdom. Disse innebærer ingen vesentlig dødelighet, men sykeligheten kan være betydelig. Tilstandene er dårlig forstått og er et stort praktisk medisinsk problem. Behandling bedrer situasjonen for mange, men vi kan ikke tilby noen helbredelse annet enn fjerning av tykktarmen ved ulcerøs colitt.Prosjektet undersøker i første rekke den grunnleggende sykdomsbiologien ved ulcerøs colitt og Crohn's sykdom. I arbeidet bruker vi blodprøver (serum og blodlegemer) og vevsprøver fra syk og frisk tarm, samt opplysninger fra pasientjournalene. Arbeidet gjøres i hovedsak av to PhD-stipendiater, cand scient Atle van Beelen Granlund som startet i august 2008 og cand med Ann Elisabeth Østvik fra oktober 2008. Arbeidet skjer i nært samarbeid med professor Terje Espevik’s forskningsgruppe og med FUGE mikromatriseplattformen ved NTNU. Vi har nå samlet materiale fra 350 personer med disse sykdommene og fra friske frivillige.
Vel halvparten av serumprøvene er nå analysert med et multi-analysesystem som måler 27 forskjellige cytokiner (signalsubstanser blant annet i betennelsesreguleringen) og det er gjort funn som nå følges videre opp med analyse av reaksjonsmønstre i hvite blodlegemer fra de samme pasientene. Hensikten er å karakterisere hvordan det medfødte immunsystemet hos syke og friske reagerer på forskjellige stimuleringer som tarmens immunceller er utsatt for til enhver tid. Ut fra hva vi foreløpig kan se, regner vi med å finne avvik i reguleringen av betennelsesprosessen som skal gi ny kunnskap om sentrale biologiske mekanismer bak disse sykdommene.
Prøver fra tarmslimhinnen hos i alt 183 pasienter og friske frivillige er nå analysert med mikromatrisebasert genuttrykksanalyse, som måler aktiveringsgraden av over 20.000 kjente gener og et stort antall andre mulige gener. Vi finner klare forskjeller mellom de forskjellige sykdommene og mellom friske og syke personer. De viktigste av disse forskjellene er bekreftet med alternative metoder for genuttrykksanalyse. Vi arbeider nå videre med å lokalisere de viktigste proteinene som kommer frem ved genuttrykksanalysen til bestemte celletyper i tarmslimhinnen. I neste omgang skal disse resultatene settes sammen med funn fra undersøkelsen av blod og blodlegemer i en avansert dataanalyse. Disse resultatene skal deretter vurderes i forhold til eksisterende kunnskap om betennelsesregulering, og bidra til en forklaring på hvordan disse sykdommene kan oppstå og holdes ved like.
Slik prosjektet utvikler seg, vil det gi bedre kunnskap om grunnleggende biologiske forhold ved disse sykdommene. I tillegg ser det ut som om vi vil finne mønstre i genaktiveringen i tarm som kan være praktisk nyttig i diagnostikken av ulcerøs colitt og Crohn’s sykdom. Vi planlegger nå oppfølgingsstudier for å undersøke om noen av de avvik vi finner kan forutsi resultatet ved avansert medikamentell behandling av tilstandene. Disse formene for behandling er effektive for en del av pasientene, men ikke alle. Samtidig er de svært kostbare og innebærer en viss risiko, slik at det er et stort behov for metoder som før behandlingen blir gitt kan identifisere pasienter som reagerer godt.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU