Breast cancer in women in the Nord-Trøndelag Health Study
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46030000
- Ansvarlig person
- Anna Bofin
- Institusjon
- NTNU, LBK
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt 2009
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Breast Cancer Subtypes is a multidisciplinary project studying breast cancer risk and survival in relation to histopathological type and grade, molecular subtype and reproductive and life-style factors, in addition to studies of tumour growth, proliferation, metastasis and angiogenesis.
The project has two overriding aims:
-To improve understanding of the processes involved in breast cancer development and progression
-To identify breast cancer patients with very good long-term prognosis and little or no need for adjuvant therapy
The study comprises three cohorts of women:
Cohort 1: 25,897 Norwegian women living in Nord-Trøndelag county were invited to participate in a screening program for breast cancer in the early 1960s. A total of 1393 developed breast cancer between 1961 and 2008. In all, 909 cases were available for molecular subtyping. Follow-up was until death from breast cancer, death from any other cause, or to December 31, 2010, whichever came first. Range: 10 to 40 years.
Cohort 2: Women who took part in the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT2) between 1995 and 1997. Similar data are registered for these women. 545 cases of breast cancer have occurred in this cohort. Follow-up: 5 to 15 years.
Cohort 3: Women born at E. C. Dahl’s Stiftelse in Trondheim between 1920 and 1966. A total of 775 cases of breast cancer have occurred in this cohort. Follow-up will vary from 10 to 30 years.
Cohorts 1 and 3 comprise women who developed breast cancer at a time or at an age where surgery alone was the treatment available or indicated. Cohort 2 differs in that most participants have been exposed to one or all of the following: hormone replacement therapy, contraceptive pills and mammography screening. This enables comparisons in breast cancer phenotype and survival under these different circumstances.
Molecular subtyping and survival analyses are completed for Cohort1 and published.
Status for Cohort 2 (women who developed breast cancer after participation in HUNT2) is as follows:
-Data from the Cancer Registry of Norway enabled retrieval of both pathology reports and formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue blocks from a total of 446 cases of breast cancer.
-All pathology data has been registered.
- New sections have been cut from the FFPE-blocks and all cases have been reviewed independently by two pathologists and then classified according to histopathological type and grade.
-Selected areas of each tumour have been extracted from the FFPEs and inserted into tissue microarrays (TMA) for further analytical procedures.
-Sections from the TMAs have been stained for six different immunohistochemical markers and chromosome and gene copy number analyses have also been carried out. All markers have been analysed independently by two observers.
-All data has been entered into a STATA data-file and are currently under analysis.
Molecular subtyping of Cohort 2 and correlation with breast cancer survival (BCSS) will be completed by 15. March 2015. The first scientific paper based on these data will be completed by August 2015. In this paper the distribution of molecular subtypes and BCSS in Cohorts 1 and 2 will be compared.
In Cohort 1, molecular subtyping has demonstrated that differences in breast cancer specific
survival according to subtype are see almost exclusively amongst the histopathological grade 2 tumours and that these differences are most apparent during the first five years after diagnosis. From 5 years after the time of diagnosis until the end of follow-up, there appears to be no difference in survival according to molecular subtype or histopathological grade.
Since the majority of breast cancers are classified as histopathological grade 2, molecular subtyping contributes additional prognostic information which may ultimately be useful in determining new treatment strategies.
Data from Cohort 2 will serve to validate the findings in Cohort 1and may also contribute new knowledge regarding differences in the types of breast cancer occurring across generations.
Forskningsgruppen Breast Cancer Subtypes hovedmål er å få en bedre forståelse av sammenheng mellom risikofaktorer, molekylære faktorer og molekylære klassifisikasjonssystemer og prognostiske faktorer av brystkreft ved å studere to kohorter kvinner med brystkreft i Nord Trøndelag.Forskningsgruppen Breast Cancer Subtypes søker etter ny kunnskap om brystkreft ved å studere kreftsvulsters molekylære sammensetning og søke etter sammenhenger mellom de molekylære funnene og data fra befolkningsundersøkelser mtp kreftrisiko og overlevelse.
Prosjektet omfatter både epidemiologi og molekylærpatologi og er et samarbeid mellom Institutt for samfunnsmedisin og Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer ved NTNU og Centre for cancer biomarkers (SFF) ved Universitet i Bergen.
Breast Cancer Subtypes prosjektet omfatter to grupper kvinner fra Nord Trøndelag. Den ene gruppen (født mellom 1898 og 1928) gjennomgikk en klinisk undersøkelse og en spørreundersøkelse for 50 år siden. Den andre gruppen er kvinner som deltok i HUNT 2 i 1996-7. I tiden siden undersøkelsene ble utført har 1300 kvinne i den eldste gruppen og ca 700 i den yngste gruppen fått brystkreft.
I dette prosjektet undersøker vi vevsprøvene fra samtlige svulster, bestemmer grad i henhold til gjeldende retningslinjer og angir histopatologisk type og grad. Områder i svulsten som er av interesse for videre undersøkelser blir så valgt ut og samlet i såkalte vevsmatriser. Vevsmatrisene gjør det mulig å utføre ulike undersøkelser på vevet på en standardisert måte.
Nødvendig utstyr til konstruksjon av vevmatriser og til skanning og lagring av bildedata er installert og prosjektgruppens forskere og ingeniører har kompetanse i bruk at utstyret.
Til nå er samtlige kreftsvulster fra den eldste gruppen av kvinner klassifisert i henhold tradisjonelle histopatologiske retningslinjer og reklassifisert i molekylære subtyper. Denne delen av arbeidet ble sluttført i oktober 2012. Resultatene ble publisert i 2013.
Innsamlingen av vevsbiopsiene fra kvinnene i HUNT2-kohorten er ferdig og histologisk typing og gradering vil bli ferdig innen mai 2014. Konstruksjon av vevsmatriser er i gang og immunohistokjemisk farging av snitt fra disse sjer fortløpende. Moleykær subtyping av denne kohorten er nettop påbegynt og forventes å bli ferdig innen høsten 2014.
Det var to stipendiater tilknyttet denne delen av Breast Cancer Subtypes prosjektet. Den ene valgt å slutte som stipendiat høsten 2013 og hadde for øvrig vært ute i svangerskapspermisjon i lengre tid slik at fremdriften av prosjektet ble saktere enn planlagt. Forskningsgruppen har imidlertid fått tildelt en PhD-stipend fra Norges forskningsråd med tilterdelse så snart som mulig og dette vil styrke gruppen.
Når begge gruppene er reklassifisert vil det være mulig å studere forskjeller mellom disse to grupper kvinner som representere forskjellige tidsepoker; før og etter hormonerstatningsterapi, p-piller og mammografi ble tatt i bruk.
Forskningsgruppen består nå av 3 stipendiater (2 ved LBK (2 HMN; 1 NFR) og 1 ved ISM); 2 post doc (ISM); 1 forsker (St Olav); 4 forskere (2 LBK, 2 ISM);2 bioingeniører (LBK).
En forskerlinjestudent begynte ved LBK høsten 2012 (angiogenesestudier i samarbeid med Centre for cancer biomarkers (SFF) ved Universitet i Bergen (Gades Institutt). En hovedoppgavestudent gjennomført sin prosjekt ved LBK våren 2013(studier av lymfocyttinfiltrater i brystkreft).
Forskningsgruppen Breast Cancer Subtypes hovedmål er å få en bedre forståelse av sammenheng mellom risikofaktorer, molekylære faktorer og overlevelse av brystkreft ved å studere to kohorter kvinner med brystkreft i Nord Trøndelag. Prosjektet omfatter både epidemiologi og molekylærpatologi og er et samarbeid mellom Institutt for samfunnsmedisin og Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer, NTNU.Forskningsgruppen Breast Cancer Subtypes søker etter ny kunnskap om brystkreft ved å studere kreftsvulsters molekylære sammensetning og søke etter sammenhenger mellom de molekylære funnene og data fra befolkningsundersøkelser mtp kreftrisiko og overlevelse.
Prosjektet er et samarbeid mellom Institutt for samfunnsmedisin og Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer.
Breast Cancer Subtypes prosjektet omfatter to grupper kvinner fra Nord Trøndelag. Den ene gruppen (født mellom 1898 og 1928) gjennomgikk en klinisk undersøkelse og en spørreundersøkelse for 50 år siden. Den andre gruppen er kvinner som deltok i HUNT 2 i 1996-7. I tiden siden undersøkelsene ble utført har 1300 kvinne i den eldste gruppen og ca 700 i den yngste gruppen fått brystkreft.
I dette prosjektet undersøker vi vevsprøvene fra samtlige svulster, bestemmer grad i henhold til gjeldende retningslinjer og angir histopatologisk type og grad. Områder i svulsten som er av interesse for videre undersøkelser blir så valgt ut og samlet i såkalte vevsmatriser. Vevsmatrisene gjør det mulig å utføre ulike undersøkelser på vevet på en standardisert måte.
Nødvendig utstyr til konstruksjon av vevmatriser og til skanning og lagring av bildedata er installert og prosjektgruppens forskere og ingeniører har kompetanse i bruk at utstyret.
Til nå er samtlige kreftsvulster fra den eldste gruppen av kvinner klassifisert i henhold tradisjonelle histopatologiske retningslinjer og reklassifisert i molekylære subtyper. Denne delen av arbeidet ble sluttført i oktober 2012. Publikasjon av resultatene ventes 2013.
Innsamlingen av vevsbiopsiene fra kvinnene i HUNT2-kohorten er ferdig og histologisk typing og gradering er påbegynt. Konstruksjon av vevsmatriser vil skje fortløpende med oppstart mars 2013 og moleykær subtyping vil bli ferdig desember 2013.
Det er to stipendiater tilknyttet denne delen av Breast Cancer Subtypes prosjektet. På grunn av svangerskapspermisjon for den ene har stipendiaten opprinnelig tilknyttet HUNT2 sluttført subtyping av den eldre kohorten og starter nå med subtyping av HUNT2-kohorten og dette arbeidet gjøres nå av begge.
Når begge gruppene er reklassifisert vil det være mulig å studere forskjeller mellom disse to grupper kvinner som representere forskjellige tidsepoker; før og etter hormonerstatningsterapi, p-piller og mammografi ble tatt i bruk.
En stipendiat (NFR) tilknyttet prosjektet med arbeidssted Institutt for samfunnsmedisin studerer risiko for brystkreft og brystkreftsubtype i begge kohortene med hovedvekt på HUNT-2 kohorten med vekt på sammenhenger mellom spørreskjemadata om bla livsstil, og kreftrisiko, kreftutvikling og overlevelse.
Forskningsgruppen består nå av 3 stipendiater (2 ved LBK og 1 ved ISM), 6 forskere (2 ved LBK, 3 ved ISM, 1 ved St Olav) og 3 ingeniører (LBK).
En forskerlinjestudent begynte ved LBK høsten 2012 (angiogenesestudier i samarbeid med Gades Institutt, UiB). To hovedoppgavestudenter gjennomført sin prosjekt ved LBK og Institutt for fysikk, NTNU i løpet av høsten 2012(studier av kollagenmønstre ved brystkreft).
Forskningsgruppen Breast Cancer Subtypes søker etter ny kunnskap om brystkreft ved å studere kreftsvulsters molekylære sammensetning og søke etter sammenhenger mellom de molekylære funnene og data fra befolkningsundersøkelser mtp kreftrisiko og overlevelse.
Prosjektet er et samarbeid mellom Institutt for samfunnsmedisin og Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer.Breast Cancer Subtypes prosjektet omfatter to grupper kvinner fra Nord Trøndelag. Den ene gruppen (født mellom 1898 og 1928) gjennomgikk en klinisk undersøkelse og en spørreundersøkelse for 50 år siden. Den andre gruppen er kvinner som deltok i HUNT 2 i 1996-7. I tiden siden undersøkelsene ble utført har 1300 kvinne i den eldste gruppen og ca 700 i den yngste gruppen fått brystkreft.
I dette prosjektet undersøker vi vevsprøvene fra samtlige svulster, bestemmer grad i henhold til gjeldende retningslinjer og angir histopatologisk type og grad. Områder i svulsten som er av interesse for videre undersøkelser blir så valgt ut og samlet i såkalte vevsmatriser. Vevsmatrisene gjør det mulig å utføre ulike undersøkelser på vevet på en standardisert måte.
Nødvendig utstyr til konstruksjon av vevmatriser og til skanning og lagring av bildedata er installert og prosjektgruppens forskere og ingeniører har kompetanse i bruk at utstyret.
Til nå er samtlige kreftsvulster fra den eldste gruppen av kvinner klassifisert i henhold tradisjonelle histopatologiske retningslinjer. De er blitt samlet i vevsmatriser og studier som leder frem til reklassifisering i molekyære subtyper er i avslutningsfasen.
Vevsprøver fra den yngste gruppen (HUNT 2 deltakere) er under innsamling og skal klassifiseres i henhold til tradisjonelle histopatologiske retningslinger og de nyere molekylære subtypene på den samme måten som den eldre gruppen. Stipendiat Monica Jernberg Engstrøm tiltrådte i 50 % ph-stilling 1.mai 2011 og har hovedansvar for dette i tillegg til deltakelse i reklassifisering av den eldre kohorten. Når begge gruppene er reklassifisert vil hun ha mulighet til å lete etter bl a forskjeller mellom disse to grupper kvinner som representere forskjellige tidsepoker; før og etter hormonerstatningsterapi, p-piller og mammografi ble tatt i bruk.
Når reklassifiseringen er ferdig vil nye studier om årsakssammenhenger, invasivitet og spredning begynne.
Forskningsgruppen består nå av 5 stipendiater (2 ved LBK og 3 ved ISM), 6 forskere (2 ved LBK, 3 ved ISM, 1 ved St Olav) og 3 ingeniører (LBK). En forskerlinjestudent og to hovedoppgavestudenter ventes i 2012.
http://www.ntnu.edu/ism/sub_breastcancer
Dette prosjektet er en av to hovedstudier i ”Breast Cancer Subtypes” som et forskningsprosjektet er et samarbeidsprosjekt mellom Institutt for samfunnsmedisin og Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer, NTNU. Prosjektere: prof. Lars Vatten (ISM) og førsteaman. Anna M Bofin (LBK). http://www.ntnu.no/lbk/forskning/sub_brystkreftStudiepopulasjonen denne rapporten gjelder er en kohort kvinner fra Nord-Trøndelag som deltok i en HUNT2 i 1996-7. I ettertid har ca. 600 av disse kvinnene fått brystkreft. De fleste svulster ble undersøkt ved Avdeling for patologi og medisinsk genetikk, St Olavs Hospital.
I dette prosjektet undersøker vevsprøvene fra samtlige svulster, bestemmer grad i henhold til gjeldende retningslinjer og angir histopatologisk type. Områder i svulsten som er av interesse for videre undersøkelser blir så valgt ut og samlet i så kalte vevsmatriser.
Undersøkelse av vevsmatrisene vil danne utgangspunkt for en rekke studier av brystkreftsvulstens egenart, vekst og spredning. Svulstene vil bli klassifisert i henhold til deres molekylære sammensetning samt tradisjonell histopatologiske gradering og typing. Resultatene vil bli korrelert med spørreskjemadata fra HUNT2 og dødsårsakregisteret. Hensikten er å undersøke sammenhenger mellom spørreskjemadata om bla livsstil, og kreftrisiko, kreftutvikling og overlevelse.
Prosjektgruppen er etablert med ca 7 vitenskapelige medlemmer, 2 phd-stipendiater (5 i 2011), 2 bioingeniører (3 i 2011) og nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere. Prosjektet ble tildelt et phd-stipend fra Helse Midt Norge og et phd-stipend fra Kreftforeningen høsten 2010. Ytterligere et phd-stipend ble tildelt studier av den eldre kohort kvinner i hovedprosjektet.
Det er gjort store investeringer i utstyr (finansiert av dels av driftsmidler tilknyttet Anna Bofins stilling og i mindre grad Samarbeidsorganets bevilgning), bla en automatisert enhet for konstruksjon av vevsmatrisene og lagringsplasser. Teknisk personell lønnes av prosjektmidler.
Det er til nå samlet inn 1200 vevsprøver fra den eldre kohort, og er snart klar til å lage vevsmatrisene av disse. De første epidemiologiske studiene vil snart gi resultater, og de første biologiske resultatene vil foreligge sommer 2011. Innsamling av vevsprøver fra kvinner som deltok i HUNT2 begynner våren 2011 og de første resultatene for denne kohorten vil foreligge ved slutten av 2011.
Recent developments in pathology and molecular biology open up for molecularbiological classification of tumors. Wewill the relationship between breast cancer risk and known risk factors in relation to molecular subtypes, identify early risk markers and prognostic and predictive markers that will enable us to tailor treatment strategies for the individual breast cancer patient.Annually about 50 women are diagnosed with breast cancer in Nord-Trøndelag County. Over a ten year period a total of 500 women will have undergone surgery and tissue samples from these women are stored in the diagnostic biobank at the Department of Pathology and Medical Genetics, at St. Olav’s Hospital.
The Nord-Trøndelag health study (HUNT) is one of the largest health studies ever performed, and is a unique database of individual and family medical histories, health and lifestyle information for a stable population. Epidemiologic data have been registered in three time periods: HUNT 1 was carried out in 1984-86, HUNT 2 in 1995-97 and HUNT 3 in 2006-8. These three population based studies represent a unique opportunity to track changes and trends in health of this population over several decades. In addition to epidemiological data the HUNT biobank contains blood samples from ca 60 000 individuals from HUNT 2 and blood samples are also being collected in HUNT 3.
The aims of the study
The main aims of this study are
1. to study the influence of hormonal and life-style factors on the development of breast cancer
2. to test the validity of classification of breast cancer according to molecular subtypes (gene expression profiles) compared to traditional histopathologic and molecular biological classification
3. to describe any association between the different molecular subtypes of breast cancer and patient outcome.
4. to identify any association between given genetic changes (SNP’s) present in the blood prior to development of the tumour and tumour type and prognosis.
Materials and methods
Data collection
Histopathological data for all breast cancer cases that occurred in Nord-Trøndelag from 1997-2007 will be retrieved from the electronic archives at the Department of Pathology and Medical Genetics, at St. Olav’s Hospital.
Data files from the HUNT data base for all women with breast cancer in Nord Trøndelag between 2001 and 2007 and a matched control group without breast cancer.
Tissue samples
Tissue samples will be retrieved from the archives at the Department of Pathology and Medical Genetics, at St. Olav’s Hospital, re-examined and areas of tumour selected for sampling for Tissue Microarray construction (TMA). Construction of TMA blocks, staining, immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization will be done at the Histology Laboratory, Department of Laboratory Medicine, Children’s and Women’s Health, NTNU.
Project group
Anna M. Bofin, LBK, DMF, NTNU (project leader)
Anne Irene Hagen, LBK, DMF, NTNU and Dept. of Surgery, St. Olav’s Hospital, Trondheim
Lars Vatten, ISM, DMF, NTNU
Pål Romundstad, ISM, DMF, NTNU
Bioingeniør Nina Sandberg LBK, NTNU
Vitenskapelige artikler
Brabrand A Kariuki I
Collagen Patterns in Breast Cancer (student thesis)
December 2012
Engstrøm MJ Opdahl S Sandberg N Ytterhus B Dyrnes LA. Vatten LJ Hagen AI Haugen OA Bofin AM
Molecular subtypes and survival. Cohort 1 in Breast Cancer Subtypes Project
OSBREAC Workshop on Breast Cancer 2012, Kongsvold August 2012
Deltagere
- Anne Irene Hagen Forsker
- Signe Opdahl Medveileder, biveileder
- Marit Valla Doktorgradsstipendiat
- Lars Johan Vatten Prosjektleder
- Anna Mary Bofin Prosjektleder
- Olav Anton Haugen Prosjektdeltaker
- Julie Horn Doktorgradsstipendiat
- Monica J Engstrøm Doktorgradsstipendiat
- Bjørn Olav Åsvold Postdoktorstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU