Lipocalin 2: Antimicrobial effect in health and disease
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46050900
- Ansvarlig person
- Trude Helen Flo
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2011
- Helsekategori
- Inflammatory and Immune System
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Resultater fra dette prosjektet
1) Lipokalin 2 og utvikling av tarmflora
Avføringsprøver fra mus som har lipokalin 2 (+/+), som har en kopi av genet (+/-) eller som mangler lipokalin 2 (-/-) er tatt når de skilles fra mor (3 uker), i ung voksen alder, og etter en steriliserende antibiotikabehandling for sammenligning av mikroflora. Vi ser forskjeller i de tre gruppene mus i ung voksen alder, og en masterstudent forsvarte sin masteroppgave på funnen i denne studien. Studien dannet også grunnlaget for videre arbeid med tarmflora i forhold til utvikling av inflammatorisk tarm og en masterstudent vil snarlig avslutte sin masteroppgave med bakgrunn i dette prosjektet.
2) Lipokalin 2 i urin fra kvinner med urinveisinfeksjon
Nivået av Lipocalin 2 ble målt i to omfattende pasientmaterialer fra kvinner med urinveisinfeksjon. Et materiale er et tverrsnitt av kvinner som har en historie med urinveisinfeksjon, men der urinprøven ble levert i en asymptomatisk periode (ca 1200 prøver). Det andre materialet følger kvinner med urinveisinfeksjon over tid – før, under og etter aktiv infeksjon. Våre analyser viste positive funn på Lipocalin 2 og vi er i ferd med å sluttføre to arbeider hvor analyseresultatene fra denne studien vil inngå som en viktig del.
Totalt sett har studien vært svært vellykket og resultatene vil inngå som deler i vitenskapelige arbeider.
Antimikrobielle proteiner er viktige i forsvar av kroppens slimhinner ved å direkte hemme vekst av eller drepe patogene mikrober. Av samme årsak vil antimikrobielle proteiner påvirke sammensetningen av vår mikroflora og dermed ha en indirekte effekt på vårt infeksjonsforsvar. Lipokalin 2 er et antibakterielt protein som hemmer vekst av noen typer bakterier ved å forhindre deres jernopptak.
Det er i dag et enormt fokus på betydningen av mikrobiell sammensetning av normal tarmflora i beskyttelse mot infeksjon og disposisjon for ulike inflammatoriske og autoimmune sykdommer. Nivå av antimikrobielle protein kan påvirke tarmfloraen og dermed sykdomstilstand i enkelte tilfeller.
I tillegg til å være antibakterielt er lipokalin 2 en potent inflammasjonsmarkør som kan få klinisk betydning i prediksjon av sykdom eller skade. Ut i fra våre studier kan det virke som om Lipocalin 2 kan være en egnet markør for enkelte typer urinveisinfeksjon.
Antimikrobielle proteiner er viktige i forsvar av kroppens slimhinner. Lipokalin 2 er et antibakterielt protein som hemmer vekst av noen typer bakterier ved å forhindre deres jernopptak. I dette prosjektet har vi sett på om lipokalin 2 påvirker påvirker sammensetningen av normal tarmflora og om lipokalin 2 er assosiert med urinveisinfeksjonAntimikrobielle proteiner er viktige i forsvar av kroppens slimhinner ved å direkte hemme vekst av eller drepe patogene mikrober. Av samme årsak vil antimikrobielle proteiner kunne påvirke sammensetningen av vår mikroflora og dermed ha en indirekte effekt på vårt infeksjonsforsvar. Lipokalin 2 er et antibakterielt protein som hemmer vekst av noen typer bakterier ved å forhindre deres jernopptak. Bakterier som får tak i jern på andre måter vil ikke påvirkes av lipokalin 2. I dette prosjektet ønsket vi å undersøke to hypoteser:
1) Lipokalin 2 påvirker sammensetning av normal tarmflora ved selektiv veksthemming av noen mikrober.
2) Nivå av lipokalin 2 i urin er assosiert med urinveisinfeksjon
1) Lipokalin 2 og tarmflora
Det er i dag et enormt fokus på betydningen av mikrobiell sammensetning av normal tarmflora i beskyttelse mot infeksjon og disposisjon for ulike inflammatoriske og autoimmune sykdommer. Vi ønsker å se om lipokalin 2 påvirker sammensetning av tarmflora i mus, og i senere studier, om det i så fall medfører forverring av inflammasjon i tarm. Dette prosjektet er utført i samarbeid med Inst Bioteknologi, NTNU, ved Ingrid Bakken og Olav Vadstein, og involverer to masterstudenter i tillegg til Steigedal og Flo. Avføringsprøver fra mus som har lipokalin 2 (+/+), som har en kopi av genet (+/-) eller som mangler lipokalin 2 (-/-) er tatt når de skilles fra mor (3 uker), i ung voksen alder, og etter en steriliserende antibiotikabehandling for sammenligning av mikroflora. Vi ser forskjeller i de tre gruppene mus i ung voksen alder, men analysene er ikke ferdige og forsøkene ventes avsluttet våren 2012 og vil danne utgangspunktet for en publikasjon på betydningen av Lipokalin 2 i etablering av tarmflora.
2) Lipokalin 2 i urin fra kvinner med urinveisinfeksjon
I tillegg til å være antibakterielt er lipokalin 2 en potent inflammasjonsmarkør som kan få klinisk betydning i prediksjon av sykdom eller skade. Vi ønsket å se om nivå av lipokalin 2 i urin er assosiert med asymptomatisk urinveisinfeksjon og/eller reflekterer sykdomsgrad hos kvinner med aktiv urinveisinfeksjon. Dette prosjektet er utført i samarbeid med University of Washington, Seattle USA, ved Dr Thomas R. Hawn. De har samlet inn to omfattende pasientmaterialer fra kvinner med urinveisinfeksjon. Et materiale er et tverrsnitt av kvinner som har en historie med urinveisinfeksjon, men der urinprøven ble levert i en asymptomatisk periode (ca 1200 prøver). Dyrkning viser at noen har bakterievekst i urin og andre ikke. Det andre materialet følger kvinner med urinveisinfeksjon over tid – før, under og etter aktiv infeksjon. Begge materialene er samlet og registrert i hht amerikansk lovgivning, og de er begge brukt i tidligere publikasjoner. TH Flo besøkte TR Hawns lab i Seattle for måling av urin lipokalin 2 i begge materialene, og analysene forventes ferdig våren 2012. Ved positive funn vil vi vurdere å undersøke om genetiske variasjoner i lipokalin 2 (genpolymorfismer) disponerer for urinveisinfeksjon.
Vitenskapelige artikler
Flo, Trude Helen; Steigedal, Magnus; Damås, Jan Kristian; Strong, Roland; Rognstad, Øyvind Bakken; Mobley, Harry LT; Vadstein, Olav; Bakke, Ingrid
Lipocalin 2 in protection of mucosal surfaces and shaping of intestinal microflora.
EMBO|EMBL Symposium : New Perspectives on Immunity to Infection; 2012-05-19 - 2012-05-22
Flo, Trude Helen; Steigedal, Magnus; Rognstad, Øyvind Bakken; Damås, Jan Kristian; Strong, Roland; Mobley, Harry LT.
Lipocalin 2 in protection of mucosal surfaces and shaping of intestinal microflora.
Norwegian Biochemical Society; 2012-04-16 - 2012-04-17
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU