MicroRNA as treatment of diabetic cardiomyopathy?
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46051100
- Ansvarlig person
- Tomas O Stølen
- Institusjon
- NTNU, ISB
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2011
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
MikroRNA er korte ikke kodede gener som regulerer uttrykket av andre gener. Denne studien vil undersøke om trening påvirker uttrykket av mikroRNA i diabetiske hjerter.Den største dødsårsaken blant pasienter med type-2 diabetes er kardiovaskulær død (80%), og av disse dør omtrent halvparten av arrytmier og den resterende halvparten av hjertesvikt. Moderne behandling av kardiovaskulær sykdom har de siste årene ført til nedgang i kardiovaskulær død i befolkningen generelt, mens kardiovaskulær død blant type-2 diabetikere øker.
MikroRNA er små RNA som har til oppgave å redusere genuttrykk. Dysregulering av mikroRNA har de siste årene blitt assosiert med kardiovaskulær sykdom. Et mikroRNA kan regulere flere hundre gener.
Vi har undersøkt om treningseffekten av diabetiske mus virker gjennom endringer av mikroRNA i hjertene. Type-2 diabetes mus har blitt tilfeldig plukket ut til en treningsgruppe eller en sedat gruppe og trent eller ikke trent i 8 uker før innhøsting av hjertevev. En frisk kontroll gruppe har også blitt delt i en treningsgruppe eller en sedat gruppe. Alt hjertevev er høstet inn og måling av over 1000 mikroRNA er utført.mikroRNA er analysert diabetiske- og ikke diabetiske hjerter med og uten 8 ukers trening. Venstre ventrikkel fra diabetiske mus hadde om lag 20 mikroRNA som var lavere uttrykt og 40 mikroRNA som var høyere uttrykt. Trening førte ikke til forandringer i mikroRNA-uttrykk i venstre ventrikkel verken hos friske mus eller hos diabetiske mus til tross for bedret hjertefunksjon (phenotypiske forandringer). mikroRNA delen fra diabetiske hjerter er nå avsluttet og det jobbes videre med å validere interessante mikroRNA fra musehjertene hos pasienter med type 2 diabetes. Videre studier blir å avgjøre hvilke andre faktorer som kan forklare de treningsinduserte fenotypiske forandringene vi ser hos diabetiske hjerter etter trening. Midlene fra Helseregionen muliggjorde analyser av mikroRNA-uttrykk og har brakt viktige resultater som har resultert i flere nye studier.
MikroRNA er korte ikke kodede gener som regulerer uttrykket av andre gener. Denne studien vil undersøke om trening påvirker uttrykket av mikroRNA i diabetiske hjerter.Den største dødsårsaken blant pasienter med type-2 diabetes er kardiovaskulær død (80%), og av disse dør omtrent halvparten av arrytmier og den resterende halvparten av hjertesvikt. Moderne behandling av kardiovaskulær sykdom har de siste årene ført til nedgang i kardiovaskulær død i befolkningen generelt, mens kardiovaskulær død blant type-2 diabetikere øker.
MikroRNA er små RNA som har til oppgave å redusere genuttrykk. Dysregulering av mikroRNA har de siste årene blitt assosiert med kardiovaskulær sykdom. Et mikroRNA kan regulere flere hundre gener. Derfor vil oppdagelsen av et «trenings mikroRNA» potensielt kunne påvirke flere prosesser enn for eksempel et gen. En av de største ulempene med medisin som er designet for å bedre kontraktiliteten er at disse medisiene også fremmer arrytmier. Dette prosjektet har potensialtet til å finne nye farmakologiske angrepspunkt som både øker kontraktiliteten og reduserer arrytmier. Vi vil undersøke om trening av diabetiske mus endrer uttrykket av mikroRNA i de diabetiske hjertene. Diabetes type-2 mus har blitt tilfeldig plukket ut til en treningsgruppe eller en sedat gruppe og trent eller ikke trent i 8 uker før innhøsting av hjertevev. En frisk kontroll gruppe har også blitt delt i en treningsgruppe eller en sedat gruppe. Alt hjertevev er høstet inn og måling av over 1000 mikroRNA er utført. Resultatene er nå under analyse og de endelige resultatene fra denne delen av studien er ventet avsluttet iløpet av vinteren 2013.
Diabetes type 2 er et voksende problem i den vestlige verden og øker i takt med fedme-epidemien. Individ med type 2 diabetes utvikler redusert hjertefunksjon (diabetisk kardiomyopati). Vi undersøker effekten av trening og om modulering av genuttrykk kan bedre hjertefunksjonen.Død som følge av hjerte- og karsykdom øker på verdensbasis og er den vanligste dødsårsaken i Europa (48% av alle dødsfall). Diabetikere har omtrent 2.5 ganger større sjanse til å utvikle hjertesvikt sammenlignet med friske, og omtrent 80% av alle diabetikere dør som følge av hjerte- og karsykdom. Mens død som følge av hjerte- og karsykdom generelt i befolkningen er stabil eller viser en liten nedgang øker antall hjerterelaterte dødsfall forårsaket av diabetes. Diabetes påvirker reguleringen av genene i hjerte på en ugunstig måte som til slutt gjør at hjertets evne til å pumpe blod rundt om i kroppen reduseres. Trening kan potensielt virke gunstig på genreguleringen og dermed forbedre hjertefunksjonen hos hjertesyke. MikroRNA er korte RNA som ikke koder for proteiner, men modulerer mRNA uttrykk (hemmer vanligvis genekspresjonen). De siste årene har det blitt brukt mye ressurser på å forstå hvordan mikroRNA modulerer hjertefunksjon hos hjertesyke, og flere nye lovende angrepspunkt i kampen mot hjertesykdommer har blitt oppdaget. Hos diabetiske hjerter er de muskelspesifikke mikroRNA'ene 1 og 133a oppregulert. Betydningen av oppregulert av mikroRNA-1 og 133a i diabetiskehjerter er ikke kjent. Foreløpige data fra diabetesmus viser at mikroRNA-1 og 133a øker i takt med progressjonen av diabetes. Så langt har vi observert at trening kan bedre hjertefunksjonen uavhenging av flere mikroRNA som er regulert i diabetiske hjerter. Videre har målt omtrent 750 mikroRNA fra trente og utrente diabetiske hjerter og trente og utrente normale hjerter fra mus. Disse resultatene jobber vi videre med i 2012.
Deltagere
- Morten Andre Høydal Prosjektdeltaker
- Ulrik Wisløff Forskningsgruppeleder
- Tomas Stølen Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU