PRL-3 - a potential diagnostic marker in prostate cancer
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46055600-17
- Ansvarlig person
- Tobias Schmidt Slørdahl
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2013
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
I dette prosjektet har vi funnet at PRL-3, en fosfatase som har vært knyttet til kreftspredning i multiple kreftformer, også er overuttrykt i genmateriale fra prostatakreftpasienter. Vi har videre undersøkt hvordan denne fosfatasen ter seg i prostatakreft ved forsøk på cellelinjer som viser at PRL-3 gir økt celledeling og migrasjon av prostatakreftceller. Vi har videre studert uttrykket av PRL-3 på proteinnivå i biopsier fra prostatakreftpasienter og fra pasienter med benign prostatahyperplasi. Her ser vi uttrykk også ved den benigne tilstanden. Graden av uttrykk har ikke latt seg vurdere da vi har hatt for få pasientprøver. Disse resultatene er snart klare for innsending og vil bli publisert i et fagfellevurdert internasjonalt tidsskrift i løpet av første kvartal 2015.
I et nytt prosjekt som startet i 2015 ønsker vi nå å se nærmere på proteinuttrykket av PRL-3 i et større pasientmateriale for å se om det er noen forskjell i uttrykk av PRL-3 med økende agressivitet i tumor.
Dette prosjektet har hatt til hensikt å vurdere rollen til PRL-3 i prostatakreft og studere om det kan være en potensiell biomarkør for prostatakreft. Resultatene av dette prosjektet har ført til et nytt prosjekt hvor vi ønsker å vurdere uttrykket av PRL-3 i et større pasientmateriale for å se om PRL-3 kan brukes som en markør for grad av aggressivitet og dermed også til å vurdere hvilke pasienter som bør opereres og ikke. Sistnevnte er et velkjent problem ved prostatakreft og har også store konsekvenser for helsetjenesten. Riktig utvalg av pasienter er viktig for pasienten men også for samfunnet ved at man unngår unødvendige operasjoner og komplikasjoner.
En av hovedutfordringene ved prostatakreftdiagnostikk er å avgjøre hvorvidt sykdommen er dødelig eller indolent. Metastatatisk prostatakreft anses som ikke kurabel og er forbundet med økt morbiditet og mortalitet. Med denne studien har vi vist at fosfatasen PRL-3 synes viktig for prostatakreftcellers overlevelse og migrajson.Prostatakreft er den mest vanlige kreftformen blant menn i Norge, med 4299 diagnostiserte tilfeller og 1043 kreftdødsfall årlig. En av hovedutfordringene ved prostatakreftdiagnosen er å bestemme hvilke tumorer som utvikler seg sakte og hvilke tumorer som utvikler seg raskt og dermed har dødelig utgang. Sykelighet og dødelighet på grunn av prostatakreft skyldes i hovedsak spredningen av kreften. Prosessen bak spredning av kreft (metastaser) er delvis forstått og er definert som prosessen hvor maligne celler forlater primærtumor, går inn i blodkarene eller lymfebanen, forflytter seg til andre steder i kroppen og etablerer en sekundær tumor i et annet organ. I dag er det ingen nøyaktig klinisk-, histologisk-, molekylær- eller radiologisk undersøkelse som kan bestemme hvorvidt en tumor i prostata blir aggressiv og metastaserer eller forblir hvilende. Dagens rutineundersøkelser for en tumors aggressivitet er basert på Gleason-systemet for histologisk klassifikasjon. Immunhistokjemi blir brukt på utvalgte tilfeller hvor man er usikker på diagnosen, hovedsakelig med molekylære markører som skiller maligne celler fra normal prostatakjertel. Det er per i dag ingen molekylære markører i klinisk bruk som bestemmer graden av aggressivitet og sannsynligheten for tilstedeværelse av mikrometastaser.
Phosphatase of regenerating liver (PRL-3) er en fosfatase. Høye nivåer av PRL-3 i metastaser er påvist i colorectal kreft sammenlignet med ikke-metastatiske tumores og normal colonslimhinne. Senere har man vist at PRL-3 er assosiert med det metastatiske potensialet og dårlig prognose i flere kreftformer, inklusive colorectal-, mamma-, cervix-, ventrikkel- og lungekreft. Det er derfor blitt antatt at PRL-3 spiller en rolle i metastaseringen av kreft.
Vi har gjort genekspresjonsanalyser som viste signifikante forskjeller i genuttrykket av PRL-3 mellom normalt prostatavev og prostatakreft. Inhibisjon av PRL-3 med en hemmer mot PRL viste en doseavhengig reduksjon i proliferasjon i prostatacellelinjene PC3 og DU145, mens celleoverlevelse kun ble påvirket ved høye konsentrasjoner i PC3 cellelinjen. PRL-3 hemmeren hemmet også migrasjon av PC3.
Våre resultater viser at det er høyere nivåer av PRL-3 i prostatakreft sammenlignet med normalt prostatavev, og PRL-3 har en rolle i celledeling og migrasjon av prostatakreftceller. Videre studier er nødvendig for ytterligere å kartlegge rollen av PRL-3 i prostatkreft og hvordan hemming av PRL-3 eventuelt kan utnyttes i behandling.
Deltagere
- Thea Kristin Våtsveen Prosjektdeltaker
- Øystein Størkersen Prosjektdeltaker
- Sigve Andersen Prosjektdeltaker
- Esten Vandsemb Prosjektdeltaker
- Helena Bertilsson Prosjektdeltaker
- Torstein Baade Rø Prosjektdeltaker
- Pegah Abdollahi Doktorgradsstipendiat
- Tobias Schmidt Slørdahl Prosjektleder
- Magne Børset Forskningsgruppeleder
- Anders Angelsen Prosjektdeltaker
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU