Biotilgjenglighet av en ny nasal nalokson formulering for akutt medisinsk bruk
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46055600-21
- Ansvarlig person
- Ola Dale
- Institusjon
- St. Olavs Hospital
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2013
- Helsekategori
- Injuries and Accidents
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Overdoser med heroin o.l. tok 248 liv i Norge i 2012. Mange flere ble behandlet akutt av ambulansefolk med motgiften nalokson gitt som injeksjon. Pasientene er vanskelige å stikke, det er risiko for blodsmitte og oppvåkingen kan bli for brå. Vi tester nå en egenutviklet nesespray for å bedre behandlingen - og gi legfolk mulighet for å gi preparatetBAKGRUNN: «Biotilgjenglighet av en ny nasal nalokson formulering for akutt medisinsk bruk» omhandler den første kliniske utprøvingen av en ny formulering av heroinmotgiften nalokson gitt som nesespray. Biotilgjengelighet forteller om hvor stor del av dosen som gis gjennom nesen som blir tatt opp i kroppen. Denne studien inngår i et et større utprøvingsprosjekt kalt «Nasal naloxone in prehospital treatment of opioid overdose». Kfr. egen rapport om dette til Samarbeidsorganet. Kfr også rapporten om «Bioavailability and effect of a new nasal formulation of naloxone relative to intramuscular naloxone administration».
PhD kandidat Arne Skulberg (anestesilege) og forskerlinjestudent Ida Tylleskär arbeider i dette prosjektet
Det vises til tidligere prosjektrapport om «Biotilgjenglighet av en ny nasal nalokson formulering for akutt medisinsk bruk» innlevert februar 2014.
Siden denne rapporten er det etablert intensjonsavtale med det norske farmasøytiske firmaet Farma Holding (v/den Norske Eterfabrikk) om å søke å utvikle produktet kommersielt
Oppfølgingsstudien som var en randomisert treveis overkryssingstudie med 12 forsøkspersoner (en intravenøs dose på 1mg, og nasale doser på 0.8 og 1.6 mg ) ble gjennomført våren 2014 (REK 2013/1519).
Studien bekrefter funnene i Pilotstudien (REK 2012/1970), dvs biotilgjengelighet mellom 50 og 60% i gjennomsnitt. Det tok i gjennomsnitt 18 min til maksimal serum konsentrasjon (Tmax ) var oppnådd. Samlet har de tre nasale intervensjonene (0.8, 1.6 og 2 mg) også vist at det er lineær sammenheng mellom dose og både biotilgjengelighet og Tmax.
Arbeidet med å publisere studien er startet opp.
På bakgrunn av funnene forsetter vi med å videreutvikle et produkt og selve hovedprosjektet
Overdoser med heroin o.l. tok 248 liv i Norge i 2012. Mange flere ble behandlet akutt av ambulansefolk med motgiften nalokson gitt som injeksjon. Pasientene er vanskelige å stikke, det er risiko for blodsmitte og oppvåkingen kan bli for brå. Vi tester nå en egenutviklet nesespray for å bedre behandlingen - og gi legfolk mulighet for å gi preparatetBAKGRUNN: Dette prosjektet omhandler den kliniske utprøvingen av heroinmotgiften nalokson gitt som nesespray og er starten på et større utprøvingsprosjekt kalt «Nasal naloxone in prehospital treatment of opioid overdose».
Prosjektledeler har etablert samarbeidsrelasjoner nasjonalt og internasjonalt. Nesesprayen har vært utviklet i samarbeid med akademiske formuleringseksperter fra Island og Thailand. Prosjektet har også fått praktisk støtte av Azanta, som er et dansk, farmasøytisk nisjefirma.
Dette prosjektet er altså den første studien av den nye formuleringens farmakokinetikk . Poenget med formuleringsarbeidet er å ha så høye naloksonkonsentrasjoner at terapeutisk dose oppnås med å spraye bare 0.1m l. Ingen har tidligere publisert arbeider med en slik adekvat formulering. Det vil bli gjort flere farmakokinetiske oppfølgingsstudier som vil bli fulgt opp av studier som vil beskrive virkningsprofil i forhold til injeksjoner av nalokson. Det er også under planlegging en klinisk intervensjonsstudie i ambulansetjenesten. Vi har også tett samarbeid med Senter for rus og avhengighetsforskning (SERAF) som har fått i oppdrag å gjennomføre et prosjekt etter oppdrag fra Helseministeren med utplassering av nalokson hos brukerne efor at legfolk som er tilstede ved en overdose skal kunne gi nalokson umiddelbart. Man ønsker å bruke vår formulering i dette prosjektet.
Parallelt med disse kliniske utprøvingene pågår det et omfattende arbeid med å møte Statens Legemiddelverk sine krav til kvalitetsdokumentasjon av preparatet. Arbeidet foregår ved Statens Folkehelseinstitutt (FHI) som oppdrag. Det er Biofarmasøytisk Produksjon som produserer til klinisk utprøving og Avd. for rusmiddelforskning og metodeutvikling som utfører det anaytiske arbeid. Det er også knyttet kontakt med norsk farmasøytisk firma som har sett at vårt produkt vil være interessant for deres produktportefølje
Opprinnelig var planen at vi skulle vi gå rett på en studie av nasalt naloksons biotilgjengelighet med å sammenligne to konsentrasjoner (doser) av nasalt nalokson med en passende intravenøs dose. Siden biotilgjengeligheten av nalokson gitt i 0.1 ml som nesespray var fullstendig ukjent, ble det besluttet å først gjøre en pilotstudie på en høy konsentrasjon (20mg/ml), dvs en dose på 2 mg, og sammenligne den med 1 mg gitt intravenøst. Vi ville derved få et ordentlig grunnlag for å velge riktig konsentrasjon (og derved riktig dose) av den nasale sprayen i det videre utviklingsarbeidet. I pilotstudien inngikk 5 friske, mannlige forsøkspersoner.
Pilotstudien ble gjennomført høsten 2013 (REK 2012/1970). Den viste at preparatet var godt tolerert uten irritasjon av neseslimhinnen til forsøkspersonene. Den viste en gjennomsnittlig biotilgjengelighet på 50 %, at det tok i gjennomsnitt 16 minutter til maksimal serum konsentrasjon som var 4. 2 ng/ml. Dette er meget tilfredsstillende resultater, og formuleringen er overlegen på alle felt i forhold til tidligere publikasjoner på enten lavkonsentrerte nasale løsninger eller administrasjon av pulver.
På grunnlag av funnene i Pilotstudien, vil oppfølgningstudien med 12 forsøkspersoner (en intravenøs dose på 1mg, og nasale doser på 0.8 og 1.6 mg ) starte i begynnelsen av mars. (REK 2013/1519). De intranasale dosen vil tilsvare dagens behandling med 0.4mg + 0.4 mg gitt som injeksjon. Vi vil da få bekreftet funnene fra Pilotstudien som et nødvendig grunnlag for planlegging av videre studier/preparatutvikling.
Vitenskapelige artikler
Tylleskär I, Skulberg A, Nilsen T, Jansook P, Dale O
Preliminary bioavailability of a new nasal formulation of naloxone (poster)
Annual Meeting of the Norwegian Society of Pharmacology and Toxicology. Jan 22-26 2014 (http://nsft.net/files/PROGRAM_Vintermote2014_140116.pdf)
Deltagere
- Sissel Skarra Prosjektdeltaker
- Turid Nilsen Prosjektdeltaker
- Ida Tylleskär Prosjektdeltaker
- Arne Kristian Skulberg Doktorgradsstipendiat
- Arne Skulberg Doktorgradsstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU