Reproductive effects of high intensity exercise training in overweight and obese women.
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46055600-6
- Ansvarlig person
- Trine Moholdt
- Institusjon
- St. Olavs hospital HF
- Prosjektkategori
- Forskerstipend FFU 2013
- Helsekategori
- Metabolic and Endocrine, Reproductive Health and Childbirth
- Forskningsaktivitet
- 3. Prevention, 5. Treatment Developement
Rapporter
Kvinnene som ble randomisert til trening hadde en signifikant bedring i insulinsensitivitet og fysisk form. De hadde også redusert abdominalt fett etter treningsperioden. På grunn av for lav statistisk power, ettersom vi ikke fikk rekruttert nok deltakere til studien, var det vanskelig å konkludere om hvorvidt trening før assisstert befruktning kunne øke graviditetsraten (noe som var vårt primære utfallsmål). Studien kunne imidlertid ha hatt nytteverdi for de deltakende pasientene siden de fikk en bedre metabolsk profil.
Vi hadde ønsket at studien skulle bidra til utvikling og implementering av en ny behandlingsmetode for kvinner som søker assistert befruktning. SIden vi ikke fikk rekruttert nok deltakere til å kunne konkludere om studiens intervensjon var effektiv, kan vi ikke si at vi har lykkes med dette.
Kvinner med høy kroppsmasseindeks (BMI) har redusert fertilitet, sammenlignet med normalvektige kvinner. I denne kliniske studien var målet å undersøke om høyintensiv intervalltrening i 10 uker før assistert befruktning kunne øke sjansen for å bli gravid hos kvinner med overvekt og fedme.Redusert fertilitet hos kvinner med overvekt/fedme kan antas å ha sammenheng med nedsatt insulinsensitivitet (regulering av blodsukker). I andre pasientgrupper med nedsatt insulinsensitivitet har man sett at trening kan bedre insulinsensitivitet, og at trening med høy intensitet er mer effektivt for dette enn trening med moderat intensitet. I denne randomiserte, kontrollerte studien ble kvinner som var henvist til assistert befruktning ved St.Olavs hospital tilfeldig fordelt til en treningsgruppe eller en kontrollgruppe. Deltakerne i treningsgruppa trente tre ganger i uka i 10 uker. Treningen bestod av høyintensitets intervalltrening på tredemølle. To av øktene ble gjennomført som såkalt 4 x 4 minutters intervaller der intensiteten tilsvarte 90-95% av maksimal hjertefrekvens i fire minutter, gjentatt fire ganger med pauser på tre minutt i mellom hvert drag. Den tredje treningsøkta ble gjennomført som 10 x 1 minutt intervall, det vil si med arbeidsperioder på ett minutt der intensiteten var så høy som mulig i ett minutt. Deltakerne i kontrollgruppa mottok ingen intervensjon og begge gruppene mottok standard fertilitetsbehandling etter vurdering fra behandlende lege. Vi målte fysisk form, insulinsentivitet, hormoner i blod og kroppsammensetning. Vi avsluttet inkluderingen i studien etter 18 deltakere siden rekruttering har tatt lang tid og vi opplevde at aktuelle deltakere ikke ønsket å være med i studien. Dette hadde nok sammenheng med at ventetida for assistert befruktning ved sykehuset hadde gått betydelig ned etter at studien ble startet.
Vi gjennomfører en randomisert, kontrollert klinisk studie hvor kvinner som er henvist til assistert befruktning blir tilfeldig fordelt til to grupper: en treningsgruppe og en kontrollgruppe. Treningsgruppa skal trene intervalltrening med høy intensitet (3 ganger i uka) før assistert befruktning. Vi vil se om trening fører til økt graviditetsrate.Kvinner som er overvektige eller har fedme har redusert fruktbarhet, sammenlignet med normalvektige kvinner. Man kjenner ikke helt til hva som er den eksakte mekanismen for hvorfor økt kroppsvekt er forbundet med redusert fertilitet, men trolig kan dette ha en sammenheng med redusert insulinfølsomhet og økt mengde visceralt fett. Trening, og da spesielt høyintensiv intervalltrening, har vist seg å bedre insulinfølsomhet hos personer med overvekt/fedme.
Vi ønsker å se om regelmessig, systematisk intervalltrening i 10 uker kan føre til økt sjanse for å bli gravid etter assistert befruktning hos disse kvinnene. Denne studien inkluderer kvinner med kroppsmasseindeks (BMI) på 25 kg/m2 eller mer. Deltakerne blir tilfeldig fordelt (randomisert) til en av to grupper: trening eller kontroll. Treningsgruppa trener tre ganger i uka i 10 uker før assistert befruktning, mens kontrollgruppa ikke trener. Vårt primære utfallsmål er graviditet, påvist ved ultralyd 7-8 uker etter befruktningen. Vi måler også insulinsensitivitet, maksimalt oksygenopptak, blodårefunksjon og tar en rekke blodprøver av deltakerne. Så langt i studien har vi bare inkludert 18 damer. Rekrutteringen til studien har gått mye saktere enn hva vi antok. Da vi startet opp studien var det ca 3 måneders ventetid for å få assistert befruktning ved St.Olavs hospital. Nå er det ikke lenger noen særlig ventetid og vi opplever at aktuelle deltakere ikke ønsker å delta i studien ettersom de da må utsette behandlingen noen uker. Vi vurderer derfor å stoppe datainnsamling i studien før vi har nådd det planlagte antallet deltakere (som er 140).
Vi undersøker om trening i 10 uker før assistert befruktning kan øke sjansen for å bli gravid. Kvinner som er henvist til assistert befruktning blir tilfeldig fordelt til å trene eller til å følge dagens behandling/råd i forhold til fysisk aktivitet.Dette er en randomisert, kontrollert studie hvor vi skal undersøke om regelmessig intervalltrening med høy intensitet kan øke sannsynligheten for å bli gravid etter assistert befruktning. Deltakende kvinner må ha en kroppsmasseindeks på 25 eller mer og være henvist til assistert befruktning. Vi undersøker også om trening kan øke insulinsensitivitet, forbedre blodårefunksjon og påvirke hormoner knyttet til fertilitet.
Vi har så langt inkludert 16 deltakere i studien og den er fortsatt pågående. Rekruttering til studien har gått saktere enn antatt. Vi har ingen resultater fra studien ennå. Samarbeidet med seksjon for assistert befruktning ved sykehuset er godt, men vi opplever at studien blir avglemt i en travel klinisk hverdag. Det har vært en del utskifting av leger som jobber ved seksjonen, noe som har ført til at studien ikke alltid blir fulgt godt opp. Vi jobber kontinuerlig med å informere om studien og prøve å øke deltakelse. Studiens design og metode er beskrevet i en artikkel som vi nylig har sendt inn for publisering. Vi jobber også med å skaffe midler som kan finansiere en prosjektmedarbeider som jobber mer med å rekruttere deltakere. Vi opplever at en del potensielle deltakere ikke ønsker å bli med siden dette medfører at de må utsette behandlingen hos fertilitetsseksjonen. Vi kommer nå til å søke Regional Etisk Komite om å gjøre en endring i studiens design, slik at kvinner som randomiseres til kontrollgruppe ikke trenger å utsette behandlingen noe etter inklusjon i studien.
Treningsintervensjonen i studien går fint og det er veldig god etterlevelse og lite drop out hos de vi har med.
Fedme er assosiert med nedsatt fertilitet, trolig knyttet til insulinresistens. Hovedmålet med studien er å øke kunnskap om intervensjoner som kan redusere infertilitet knyttet til overvekt/fedme. Vi vil undersøke om trening før assistert befruktning vil øke sjansen for å bli gravid hos kvinner henvist til assistert befruktning.Kvinner med høy kroppsmasseindex (BMI, kg/m2) har økt risiko for nedsatt fertilitet, sammenlignet med kvinner med lavere BMI. Selv om den eksakte mekanismer for hvordan kroppsvekt påvirker fertilitet er ukjent, har fettvev vist seg å forstyrre kjønnshormoners utskillelse og funksjon, samt eggkvalitet. I tillegg har kvinner med høy BMI oftere polycystisk ovariesyndrom (PCOS), noe som igjen er assosiert med redusert fertilitet. Fedme, spesielt abdominal fedme, er mediert av insulinresistens, og hos kvinner med PCOS ser man også en vekt-uavhengig insulinresistens. Vi ønsker å se om trening, gjennomført som regelmessig intervalltrening med høy intensitet, vil kunne øke sjansen for å bli gravid etter assisert befruktning hos kvinner med BMI over eller lik 25. Hypostesen vår er at 10 uker med slik trening vil kunne endre insulinsensitiviteten hos disse kvinnene og dermed øke sjansen for å bli gravid, sammenlignet med en kontrollgruppe som ikke trener.
Kvinner som er henvist til assistert befruktning ved St.Olavs hospital blir invitert til å delta i studien. For å bli med, må de være tidligere relativt inaktive (definert som at de ikke trener med høy intensitet to ganger eller mer per uke). De må komme til testing to dager før oppstart av studieperioden og to dager etter endt intervensjon. De som randomiseres til trening, trener tre ganger i uka - intervalltrening med høy intensitet. Kontrollgruppa følger standard behandling ved sykehuset. Det vi undersøker i studien, er først og fremst om kvinnene blir gravide eller ikke. I tillegg måler vi deres insulinsensitivitet (sukkerhåndtering i kroppen) ved en invasiv metode som heter "insulin clamp". Vi måler også fysisk form, blodårefunksjon, aktivitetsnivår og tar en del blodprøver av kvinnene før og etter studieperioden.
Vi har startet inklusjon i studien og har så langt inkludert 8 kvinner. Vi trenger 140 kvinner i studien, basert på den styrkeberegningen vi har gjort. Det eksisterer lite tidligere forskning på dette feltet, men en mindre studie fra Australia har funnet en tendens til økt graviditetsrate hos kvinner som var randomisert til livstilsveiledning før assistert befruktning. Studiens framdrift har vært langsommere enn forventet så langt. Vi har nå intensivert samarbeidet med Fertilitetsseksjonen ved St.Olav for å prøve å inkludere flere kvinner. Av samme grunn har vi også lempet litt på inklusjonskriteriene i studien slik at kvinnene ikke lenger trenger å bo i Trondheim for å bli med.
Vi vil gjennom en randomisert, kontrollert studie finne ut om det å trene systematisk før assistert befruktning fører til økt sannsynlighet for å oppnå graviditet hos kvinner med redusert fertilitet og høy BMIDette er en randomisert, kontrollert studie på effekt av høyintensiv intervalltrening i 10 uker før assistert befruktning. Kvinner henvist til assistert befruktning ved St.Olavs hospital om med kroppsmasseindex (BMI) mellom 25 og 35 er aktuelle deltakere i studien. Disse randomiseres 1:1 til enten trening eller kontroll i forkant av assistert befruktning (med prøverørsforsøk). Kvinnene som randomiseres til trening, trener tre ganger i uke i 10 uker før oppstart av fertilitetsbehandlingen. Studien er et samarbeid med Ålesund sykehus slik at kvinner bosatt i Ålesundsregionen også kan delta. Primært utfallsmål er graviditet ved 7 uker etter innsetting av embryo. Vi måler også insulinsensitivitet (ved hyperinsulinemisk, euglykemisk clamp), maksiamlt oksygenopptak (ved direkte måling), kroppssammensetning (ved InBody impedance vekt), og blodårefunksjon (endotelfunksjon som flow-mediert dilatasjon av brachialarterien). Vi tar i studien en del blodprøver for bestemmelse av hormoner relatert til fertilitet, kardiovaskulær helse og blodsukkerregulering. Vi tar sikte på å inkludere 370 kvinner i studien.
Prosjektleder Trine Moholdt startet i 50% forskerstilling ved Kvinneklinikken i juni 2013 relatert til denne studien. De første månedene har blitt brukt til å etablere prosedyren for glukoseclamping ved Forskningsposten, St.Olavs hosptial og til å skrive en artikkel med beskrivelse av studiens design, målsetting og metode. Denne artikkelen vil vi sende inn i løpet av første halvår 2014. Vi har så langt inkludert to kvinner til studien.
Vitenskapelige artikler
Lundgren KM, Romundstad Lb, von Düring V, Mørkved S, Kjøtrød S, Moholdt T
Exercise prior to assisted fertilization in overweight and obese women (FertilEX): study protocol for a randomized controlled trial.
Trials 2016 Jun 01;17(1):268. Epub 2016 jun 1
PMID: 27250851
Kiel IA, Lundgren KM, Mørkved S, Kjøtrød SB, Salvesen Ø, Romundstad LB, Moholdt T
Women undergoing assisted fertilisation and high-intensity interval training: a pilot randomised controlled trial
BMJ Open Sport Exerc Med
Deltagere
- Kari Margrethe Lundgren Forsker
- Vidar Von Düring Forsker
- Sigrun Beate Kjøtrød Forsker
- Trine Tegdan Moholdt Hovedveileder
- Ida Almenning Doktorgradsstipendiat
- Liv Bente Romundstad Forsker
- Siv Mørkved Medveileder, biveileder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU