Biokjemiske markører i svangerskapet med betydning for utfallet av fødselen og barnets utvikling til 5 års alder - Et pilotprosjekt (SGA materiale)
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46055607-7
- Ansvarlig person
- Kari Skjesol Torbergsen
- Institusjon
- HiST, AFT
- Prosjektkategori
- FoU-midler 2011 høgskolesamarbeidet
- Helsekategori
- Reproductive Health and Childbirth
- Forskningsaktivitet
- 2. Aetiology
Rapporter
Biokjemiske markører som kan ha negativ innvirkning på fosterets vekst i andre og tredje trimester av svangerskapet og utfallet av fødselen og evt. senere.Biomarkørene og serien av ultralydmålinger som er utført sammenstilles og mulige prediktive egenskaper ved biomarkørene undersøkes med tanke på utfall av fødsel og senere.Rapport fra prosjektet
«Biokjemiske markører i svangerskapet med betydning for utfallet av fødselen og barnets utvikling til 1 og 5 års alder»
Det er lagt vekt på å studere biokjemiske faktorer som kan ha negativ innvirkning på fosterets vekst i andre og tredje trimester av svangerskapet og utfallet av fødselen og evt. senere.
I 2011-2012 ble det utført en pilotstudie med analysering av serum-prøver fra 30 «non-SGA-svangerskap» fra uke 17,25,33 og 37 samt blodprøve fra navlevene ved fødsel og denne pilotstudien danner grunnlag for videre analysering av biomarkører i dette prosjektet. Se tabell under.
Biomarkører Uke 17 Uke 25 Uke 33 Uke 37 Navlevene
Vitamin B12 x x x x x
C-peptid (insulin) x x x
Blodsukker, fastende x x
Omega 3- fettsyrer x x x x x
Omega 6- fettsyrer x x x x x
IGF-1 x x x x x?
Ferritin x x x x x
Se Fe++ x x x x x
CRP x x x x x
Neopterin x x x x x
Analyser på Bevitals plattform C,D og E * x x x x x
*Se www.bevital.no
Da økonomien i prosjektet ble noe lavere enn antatt, er analysering av enkelte biomarkører blitt gjort på færre prøvetidspunkt enn planlagt. Etter faglig vurdering og analysedata fra pilotprosjektet, er analysetidspunktene som er merket med rødt kryss kuttet.
November 2012 er det fra HUNT biobank hentet ut serumprøver fra 30 SGA-svangerskap fra uke 17, 25,33 og 37 og fra navlevene ved fødsel i alt 420 alikvoter(prøverør) og serumprøver fra 60 non-SGA-svangerskap fra uke 17,25,33 og 37 og fra navlevene ved fødsel i alt 840 alikvoter(prøverør); som til sammen vi gi omfattende analyseresultat av biomarkører.
Disse SGA- og non-SGA-serumprøvene ble tilfeldig utvalgt utfra to kriterier:
1: Det skulle foreligge kliniske data vedr. de fødte barna ved 5 års alder
2: Det måtte være nok nedfryst serum (alikvotert) for hvert prøvetidspunkt for hvert individ
Desember 2012 ble 360 prøverør sendt til Bevital i Bergen for analysering (analyseplattform C,D og E. Se www.bevital.no) og analyseresultat er mottatt og foreligger i tabellform.
Februar 2013 vil Program for bioingeniørfag, HiST analyserer serumprøver fra 30 SGA-svangerskap og 60 non-SGA-svangerskap på vitamin B12, C-peptid, glukose, ferritin og høysensitiv CRP i.
Avdeling for medisinsk biokjemi (AMB), STOH analyserer serumprøver fra 30 SGA-svangerskap og 60 non-SGA-svangerskap Omega 3 og Omega 6-fettsyrer i løpet av vår 2013. I tillegg skal disse serum-prøvene analyseres på IGF-1. Leverandøren (Siemens) av reagensene til denne analysen har problemer med produksjonen, så det er uvisst når dette kan utføres. Eventuelt må det innføres en ny analysemetode ved AMB.
Når alle de aktuelle analyseresultatene foreligger, arbeides det med utvidet litteraturinnhenting, bearbeiding av analysedata, sammenstilling av øvrige data og publisering.
Flere aktører fra Høgskolen i Sør-Trøndelag, St.Olavs Hospital og Institutt for samfunnsmedisin (ISM) ved DMF/NTNU samarbeider etter følgende problemstillinger:
*Folat, vit B12,neopterin og homocystein og intrauterin vekst i andre og tredje trimester av svangerskapet. Inflammasjonsmarkøren neopterin er også interessant da effekten på intrauterin vekst er dokumentert.
*C-peptid, HbA1, glukosebelastning, IGF-1 og intrauterin vekst fram til fødsel
III
*Omega 3- og Omega 6-fettsyrer i andre og tredje trimester og mental utvikling hos barnet til 5 års alder
IV
*Biomarkørers holdbarhet i langtidslagret serum; Analysering av ferritin og glukose etter 25 års lagring ved -80 grader.
Hensikten er å studere biokjemiske faktorer som kan ha negativ innvirkning på fosterets vekst i andre og tredje trimester av svangerskapet og utfallet ved fødsel.Det foreligger allerede kliniske og biologiske data fra SGA-studier og disse vil bli sammenstilt og diskutert med resultater av de biokjemiske markørene fra 150 kjente individHovedhensikten med De skandinaviske SGA-studiene (1986-1989 og 1991-1994)var å studere hvordan ulike biologiske, atferdsmessige og eksterne faktorer påvirker fosterveksten. Foster som vokste dårligere enn forventet ble klassifisert som ”small for gestational age” (SGA) ved fødselen. En fordel med SGA-prosjektet var at det ble innhentet blodprøver fra 4 ulike tidspunkt i graviditeten(dvs. i svangerskapsuke 17-25-33-37)og fra navlestrengsblod. En vil derfor både kunne beskrive den longitudinelle utviklingen av de aktuelle biokjemiske markører gjennom svangerskapet hver for seg, og dernest sette resultatet av seriemålingene i sammenheng med utviklingen av fosteret fram til fødselen, og evt. videre fremover. Et sentralt siktepunkt i den analytiske tilnærmingen vil dermed være å studere samvariasjonen mellom serien av ultralydmålinger og de variable biokjemiske markører.
Det har pekt seg ut flere områder som en ønsker å studere nærmere.
Serum som stilles til rådighet forvaltes av Regional forskningsbiobank Midt-Norge og det er tatt ut 150 serumprøver fra 30 individ
(uke 17-25-33-37 og navlestrengsblod)
1. Folat og intrauterin vekst i andre og tredje trimester av svangerskapet
I dyreforsøk er det funnet en sammenheng mellom methyl donor-mangel i svangerskapet og senere adferdsproblemer. Muligens kan dette gå veien om en påvirkning og forsinkelse av veksten i svangerskapet. Analysene vil omfatte seriemålinger av folat og det nært beslektede analytten vitamin B12, men med hovedfokus på folat.
Vit.B12 og Folat med derivater er analysert og resultatene foreligger.
2. C-peptid, HbA1c, glukosebelastning og intrauterin vekst fram til fødsel.
Repeterte C-peptid- (insulin-) målinger vil gi viktig informasjon knyttet til fosterets vekstutvikling i tiden fram til fødsel, og evt lenger fram i tid.
C-peptid er analysert og resultatene foreligger. Resultater fra HbA1c og glukosebelastning foreligger.
Insulinliknende vekstfaktor-1 blir analysert i løpet av februar 2012.
3. Flerumettete(essensielle) fettsyrer (Omega 3-6-22) i andre og tredje trimester og mental utvikling hos barnet til 5 års alder
Flerumettete fettsyrer (PUFA) er avgjørende for synapseutviklingen i tredje trimester av svangerskapet.
Omega 3-6-22 blir analysert løpet av februar 2012
4. Maternell ernæring i svangerskapet
Det foreligger detaljerte studier av de gravide kvinnenes kosthold i svangerskapet.
Relevante problemstillinger: Fosteret og barnets vekstutvikling gjennom første leveår og frem til 5 års alder som en funksjon av mors ernæring og metabolske biomarkører.
Varighet av amming som en funksjon av de samme eksponeringsvariable i svangerskapet
Miljøgifter vil bli undersøkt i løpet av vår 2012.
Tillegg
Ut over de biokjemiske markørene som er nevnt ovenfor, vil en også bestemme Ferritin og Serum-jern (SeFe++). Grunnen er at Ferritin er blitt bestemt i direkte tilslutning til prosjektet og at dette skal danne grunnlag for en kontroll av stabiliteten, evt. forringelsen av analytten etter nærmere 25 års lagring ved minus 80C. SeFe++ er en naturlig analytt å koble sammen med Ferritin. SeFe++ ble ikke bestemt da prøvene ble tatt, men antas samtidig å oppføre seg stabilt over tid.
Serum-Fe og Ferritin er analysert og resultatene foreligger
Når resultater fra analysene av de biokjemiske markørene foreligger, vil disse bli sammenstilt med de kliniske data, vurdert,diskutert og konkludert. Dette vil bli publisert i egnede tidsskrift.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU