Interval training in heart failure: Follow up for the Smartex-HF study for optimizing exercise intensity in heart failure patients
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46056711
- Ansvarlig person
- Trine Karlsen
- Institusjon
- NTNU, ISB
- Prosjektkategori
- Forskerstipend 2013
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
Etablert et Europeisk multisentersamarbeid leder fra NTNU/St.Olavs som har benyttet regional forskningsinfrastruktur. Hovedfunn er publisert i Circulation i Januar 2017. Nye publikasjoner som har ventet på denne første publikasjonen vil følge fortløpende etter dette.
Artikkelens publiserte abstract er som følger:
Abstract
Background—Small studies have suggested that high intensity interval training (HIIT) is superior to moderate continuous training (MCT) in reversing cardiac remodeling and increasing aerobic capacity in heart failure patients with reduced ejection fraction (HFrEF). The present multicenter trial compared 12 weeks supervised interventions of HIIT, MCT, or a recommendation of regular exercise (RRE).
Methods—261 patients with LVEF =35% and NYHA II-III were randomly assigned to HIIT at 90-95% of maximal heart rate (HRmax), MCT at 60-70% of HRmax or RRE. Thereafter, patients were encouraged to continue exercising on their own. Clinical assessments were performed at baseline, after the intervention, and at follow-up after 52 weeks. Primary endpoint was between groups comparison of change in left ventricular end-diastolic diameter from baseline to 12 weeks.
Results—Groups did not differ for age (median 60 years), gender (19% women), ischemic etiology (59%), or medication. Change in left ventricular end-diastolic diameter from baseline to 12 weeks was not different between HIIT and MCT, P=0.45; respective changes versus RRE were -2.8 mm (-5.2, -0.4; P=0.02) in HIIT and -1.2 mm (-3.6, 1.2; P=0.34) in MCT. There was also no difference between HIIT and MCT in peak oxygen uptake, P=0.70, but both were superior to RRE. However, none of these changes were maintained at follow-up after 52 weeks. Serious adverse events were not statistically different during supervised intervention or at follow-up at 52 weeks (HIIT 39%, MCT 25%, RRE 34%, P=0.16). Training records showed that 51% of patients exercised below prescribed target during supervised HIIT and 80% above in MCT.
Conclusions—HIIT was not superior to MCT in changing left ventricular remodeling or aerobic capacity, and its feasibility remains unresolved in heart failure patients.
Studien viser behov for økt fokus på økning av treningsbelastning under intervensjonen for å oppnå forventete effekter av trening
Publikasjon av studiens hovedutkom er til review i "the Lancet". Når denne artikkelen blir publisert vil alle andre studiepublikasjoner bli submittet fortløpende og hovedfunnene bli rapportert i sluttrapport til Helse Midt Norge. Studien har vært presentert på kongressene Europrevent, ESC og Exercise in Medicine.Publikasjon av studiens hovedutkom, venstre ventrikkels diameter og volum, og sekundære utkom, maksimalt oksygenopptak og andre test spesifikke variabler er til review i "the Lancet".
Når denne artikkelen; "High intensity interval training in heart failure patients with reduced ejection fraction" blir publisert vil alle andre studiepublikasjoner bli submittet fortløpende og hovedfunnene bli rapportert i sluttrapport til Helse Midt Norge. Den første publikasjonen omfatter effekt av intervensjonen, mens neste hovedstudie vil være data fra 1 års oppfølging av inkluderte pasienter. Hovedfunn fra intervensjonen, 1 års oppfølging og sub-studier fra Smartex-HF har vært presentert på kongressene EuroPrevent, ESC og Exercise in Medicine.
Studien er en randomisert multisenterstudie som har randomisert 261 pasienter med systolisk hjertesvikt, klassifisert i NYHA klasse II-III, og med en venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon <35% til 12 uker med veiledet trening. Pasientene ble randomisert til en av tre intervensjonsgrupper: 1. Høy intensitets intervalltrening (HIIT) der treningen ble gjennomført på 90-95% of peak hjertefrekvens (HRpeak), 2. Moderat kontinuerlig trening (MCT) på 60-70% of HRpeak, og 3. Anbefaling om å gjennomføre regelmessig trening på egenhånd (RRE). Studiens hovedutkom var endring i venstre ventrikkels endi-diastoliske diameter (LVEDD) from baseline til 12 ukers oppfølging.
I 2015 har studiegruppen jobbet med analyser av blodprøver fra biobanken, og med å kvalitetssikre studiens biobank gjennom Regional forskningsbiobank. Dette arbeider fortsetter i 2016. Studiegruppen har også arrangert et seminar med trening som medisin for pasienter med hjertesvikt, og hatt en 4 dagers intensiv publikasjonsworkshop i 2015.
SMARTEX-HF fullførte ett års oppfølging av alle inkluderte pasienter i september 2014. Totalt 268 pasienter er inkludert og fulgt opp fordelt over 9 studiesentre og studien er for første gang presentert ved ESC kongressen i september 2014.De 9 studiesentrene som inkluderer i studien er; Antwerpen ved Dr. Catherine de Mayer (tidl. Professor Viviane Conraads), København ved Professor Eva Prescott, Leipzig ved Professor Axel Linke, Luxenburg ved Professor Charles Delagardelle, Munchen ved Professor Martin Halle, Trondheim ved Professor Asbjørn Støylen, Stavanger ved Professor Alf Inge Larsen, Ålesund ved Dr.Med Torstein Hole og Professor Alessandro Mezzano ved Sykehuset i Veruno, Italia.
Data fra studiens intervensjonsperiode ble for første gang publisert ved ESC kongressen i September 2014, og studiens styringskomite og skrivegruppe arbeider med å ferdigstille studiens første publikasjon med ett mål om å sende denne til New England journal of Medicine. Det arbeides i tillegg med to publikasjoner av effektene av intervensjonen på livskvalitet som vil bli publisert rett i etterkant av at studiens hovedartikkel er publisert. I tillegg vi de andre planlagte studiene bli publisert så raskt som mulig etter aksept av hovedpublikasjon.
Parallelt med dette arbeider er datafilen fra 1 års oppfølging blitt «vasket», og er nå oversendt statistikker for analyse. SAE rapporter er i løpet av det siste året blitt ferdig klassifisert av SAE komiteen opp til 1 års måletidspunkt. I løpet av året har også studiens bio-bank i Trondheim blitt komplett med vev og blodprøver fra 1 års undersøkelsen. I tillegg er det blitt gjennomført mange analyser av blodmarkører fra baseline, 12 uker og 1 års oppfølging i løpet av det siste året. Disse analysene vil inngå i både hovedpublikasjoner, samt sub-studiepublikasjoner. Flere av sub-studiene avventer publisering av hovedstudien for å sende inn sitt materiale.
I løpet av 2015 er det planlagt store uttak av materiale fra bio-banken for nye analyser av biomarkører, metabolomics, m-RNA, DNA og lignende analyser i tillegg til en storstilt publisering av data fra både intervensjon og oppfølgingsdelen av studien.
SMARTEX-HF fullførte inklusjon av pasienter i juli 2013. Totalt 268 pasienter er inkludert fordelt over 9 studiesentre.Data fra intervensjonsperioden er komplett monitorert, datafilen er fullstendig og er hentet ut av randomiseringsdatabasen og web-CRF. Det arbeides med å kvalitetssikre og blinde datafilen for analyse, samt analysere blodprøver fra studien.SMARTEX-HF fullførte inklusjon av pasienter i juli 2013. Totalt 268 pasienter er inkludert fordelt over 9 studiesentre. De 9 studiesentrene som inkluderer i studien er; Antwerpen ved Dr. Catherine de Mayer (tidl. Professor Viviane Conraads), København ved Professor Eva Prescott, Leipzig ved Professor Axel Linke, Luxenburg ved Professor Charles Delagardelle, Munchen ved Professor Martin Halle, Trondheim ved Professor Asbjørn Støylen, Stavanger ved Professor Alf Inge Larsen, Ålesund ved Dr.Med Torstein Hole og Professor Alessandro Mezzano ved Sykehuset i Veruno, Italia.
Data fra intervensjonsperioden er komplett monitorert, datafilen er fullstendig og er hentet ut av randomiseringsdatabasen og web-CRF. Det arbeides med å kvalitetssikre og blinde datafilen for analyse, samt analysere blodprøver fra studien. Analyser vil bli påbegynt i februar 2014. Målet er å publisere data fra studien som en «late braking trial» på ESC konferansen i august 2014. Det arbeides parallelt med studiens hoved publikasjon, samt analyser av data fra blod og vev, samt sub-studier. Studien har også komplette data på alvorlige hendelser i studieperioden (SAE). Disse er blitt klassifisert blindet av en endepunkts komite. Studiens bio-bank i Trondheim er komplett for baseline og 12 ukers undersøkelser, og vil fortløpende bli komplettert med vev fra 1 års analyser. Studien har fått bevilget midler til å gjøre ulike sub-studier på blodparameter. Analyser av blodprøver og biomarkører vil bli gjort ved St. Olavs hospital og ved kjernefasiliteter ved NTNU i løpet av våren 2014.
Studien vil også avslutte sin oppfølgingsfase og siste pasient med 1 års oppfølging blir i juli 2014 med påfølgende klargjøring av datafiler og dataanalyser og publisering. Det er foreløpig planlagt 3 artikler med fra hovedstudien og 10-15 sub-studier.
Prosjektet hadde oppstart Juni 2013 og er bevilget 240 000 kr til analyser av prøver for å bestemme telomerlengde og metabolomics før og etter trening. Studiens styringskomite er blitt søkt om tilgang til blodprøver. Analysen forventes å foregår våren 2014 med påfølgdende publikasjoner.
Deltagere
- Trine Karlsen Forsker
- Håvard Dalen Forsker
- Asbjørn Støylen Forsker
- Øyvind Ellingsen Forskningsgruppeleder
- Øyvind Ellingsen Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU