CINDERELLA
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46056729
- Ansvarlig person
- Ingrid Baasland
- Institusjon
- NTNU, ISM
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 3. Prevention, 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
PhD prosjektet omhandler temaet: Screeningkjeden mot livmorhalskreft: en evaluering av utførelse og nytte.
I denne avhandlingen har vi evaluert utførelse og effekt av ulike ledd i det norske screeningprogrammet mot livmorhalskreft (Livmorhalsprogrammet) for å belyse styrker, men også avdekke svakheter for å kunne forbedre programmet.
De første to studiene omfatter 305 kvinner som i perioden november 2010 til juni 2012 ble henvist til St Olavs hospital for utredning av celleforandringer eller vedvarende HPV infeksjon på livmorhalsen. Den tredje studien inkluderer alle de 817 kvinnene som ifølge Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret fikk livmorhalskreft i perioden fra 1998 og ut 2009 og som døde av denne sykdommen innen utgangen av 2014.
I den første studien evaluerte vi i hvor stor grad kolposkopi (en undersøkelse av livmorhalsen med et forstørrelsesglass) avdekket moderate og grove celleforandringer (behandlingstrengende celleforandringer), samt i hvor stor grad vevsprøver fra områder uten funn ved kolposkopi avdekte slike forandringer. Vi fant at vevsprøver fra områder som så unormale ut, påviste 61% av samlegruppen moderate og alvorlige celleforandringene og 65% av alvorlige celleforandringer. 36% av kvinnene hadde funn på kolposkopi-undersøkelsen uten å ha behandlingstrengende celleforandringer. Utskrap fra livmorhalskanalen ga lite ekstra informasjon.
I den andre studien sammenliknet vi tre ulike HPV-testers evne til å påvise behandlingstrengende celleforandringer, og verdien av å teste på ulike HPV typer. To av testene er DNA tester. Den ene testen viser tilstedeværelsen av opptil 28 ulike typer HPV og angir hver enkelt virustype separat (Anyplex II HPV28), mens den andre testen tester 13 ulike typer samlet (Hybrid Capture 2). Ved å begrense analysen av Anyplex II HPV28 til 14 HPV typer som kan forårsake livmorhalskreft (sett A), men også helt ned til de 7 høyrisiko HPV-typene som finnes i HPV vaksinen Gardasil 9, var testegenskapene tilsvarende referansetesten Hybrid Capture 2. Den tredje testen er en mRNA test (PreTect HPV-Proofer) som kan påvise kreftassosiert genaktivitet for de 5 HPV-typene som oftest er assosiert med livmorhalskreft. Denne testen påviste i mindre grad behandlingstrengende celleforandringer, men ga også færre falske positive utslag enn de to andre testene.
I den tredje studien så vi på sammenhengen mellom å delta i Livmorhalsprogrammet og risikoen for å dø av livmorhalskreft. Tre av fire kvinner som døde av livmorhalskreft i screeningalder (25-69 år), hadde ikke deltatt i screening siste 3.5 år. I denne aldersgruppen anslås deltagelse i screening å redusere risikoen for å dø av livmorhalskreft med 80%, effekten var størst hos de eldste i denne gruppen. Over en tredjedel av kvinnene som døde av livmorhalskreft, var 70 år eller eldre da de fikk diagnose livmorhalskreft. Screeningdeltakelse var assosiert med redusert risiko for ulike typer livmorhalskreft, men størst reduksjon ble sett ved den vanligste formen (plateepitelkreft).
Utfra vår studie konkluderer vi med at kolposkopi uten tillegg av vevsprøver ikke kan benyttes for å avklare om det foreligger behandlingstrengende celleforandringer gitt at en betydelig andel ikke ble oppfanget ved kolposkopi alene.
Testegenskapene til Anyplex II HPV28 var tilsvarende referansetesten Hybrid Capture 2.
Standardisert trening i kolposkopi med bruk av mer strukturert gradering av funn kan tenkes å bedre metoden. Vi har derfor startet nasjonalt kurs i kolposkopi for å øke kompetansen blandt landets gynekologer innen utredning og behandling av celleforandringer på livmorhalsen.
Da de 7 HPV typene 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 ble påvist i de aller fleste behandlingstrengende celleforandringene, kan man tenke seg en mer aktiv håndtering av kvinner med disse HPV infeksjonene, slik vi i dag kun har for HPV16 og 18. Man kan vurdere kontroll og mindre aktiv behandling hos kvinner uten celleforandring, men med infeksjon med de andre HPV typene.
Kvinner som ikke deltok i screeningen, utgjorde den største gruppen av dødelig livmorkreft. Vi bør derfor tilstrebe å øke screeningdeltakelsen. Vi må også se nærmere på behovet for screening hos kvinner over screeningalder da de utgjorde en betydelig andel av dødsfallene av livmorhalskreft.
Celleforandringer på livmorhalsen kan være forstadier til livmorhalskreft. Utviklingen fra celleforandringer til kreft tar som oftest mange år og er derfor godt egnet for screening. En evaluering av screeningprogrammet (Livmorhalsprogrammet) og kvaliteten på utredningen av celleforandringer, er viktig for å kunne bedre programmet ytterligere.CINDERELLA-prosjektet omhandler forebygging av livmorhalskreft i vid forstand. Celleforandringer på livmorhaslen skyldes vedvarende infeksjon med en spesielle typer Humant Papilloma Virus (HPV). Det er ca 40 slik HPV typer som kan smitte genitalt- minst 12 av disse virusene kan lede til kreft (de kalles derfor høyrisiko HPV) dersom kroppen ikke klarer å kvitte seg med virusinfeksjonen. Men mange har infeksjon med disse typer virus UTEN å få kreft. Likevel- påvisning av høyrisiko HPV er en metode for tidlig å fange opp kvinner under risiko for å kunne utvikle celleforandringer. For å forhindre utvikling av kreft, anbefaler man å fjerne moderate og alvorlige celleforandringer ved spkalt konisering der den helt ytterste biten av livmorhalsen fjernes da det er der HPV og celleforandringer er lokalisert. Dette er et lite inngrep som oftest utføres i lokalbedøvelse. Bivirkninger av inngrepet er først og fremst noe økt risiko for fortidlig fødsel i påfølgende svangerskap. Andre kan oppleve at livmorhalsen gror igjen slik at det blir vanskelig å ta representative celleprøver etterpå. Det er derfor viktig at våre utredningmetoder er best mulig slik at vi fanger opp de kvinnene som trenger behandling, men samtidig unngår overbehandling i størst mulig grad.
Artikkel 1"Colposcopy and additive diagnostic value of biopsies from colposcopy-negative areas to detect cervical dysplasia" ble publisert i AGOS i 2016. Artikkelen er en evaluering av den metoden vi bruker for å se på livmorhalsen med en kikkert (såkalt kolposkop) for å se etter celleforandringer på livmorhalsen. Vi evaluerte også effekten av å ta vevsprøver fra områder på livmorhaslen som nå normale ut, for å påvise celleforandringer.
Artikkel 2 "Clinical performance of Anyplex II HPV28 by human papillomavirus type and viral load in a referral population" er antatt i open Access tidsskriftet PLOS ONE og blir publisert nå i januar / februar 2019. I denne artikkelen omhandles ulike testers evne til å plukke ut kvinner med celleforandringer med fokus på testen Anyplex II HPV 28. Dette er en HPV test som påviser til sammen 28 ulike HPV typer. Dersom man har en veldig følsom test som fanger opp mange ulike HPV typer, kan man ende opp med å sette friske kvinner med en uskyldig HPV infeksjon i et kontroll opplegg som blir belastende både for kvinnen og samfunnet. Videre - dersom man har en test som påviser for få HPV typer, vil vi risikoere å ikke fange opp kvinner med behandlingstrengende celleforandringer. I dnene artikkelen vurderer vi hvor mange HPV typer som bør inkluderes ved bruk av denne testen Anyplex II HPV 28.
Artikkel 3 "A nationwide mortality audit of the Norwegian cervical screening program" er under revisjon hos veileder. I denne artikkelen gjør vi en audit , som er en gjennomgang, av alle tilfeller av kvinner som har dødd av livmorhalskreft i perioden 1998-2013 og ser på i hvilken grad de har deltatt i screeningprogrammet og hva eventuell celleprøve viste i tiden før diagnosen. Denne artikkelen tenkes ferdigstilt i løpet av 1-2 måneder.
Sammenskrivning av doktorgraden tenkes oppstartet i løpet av 2 måneder.
Celleforandringer på livmorhalsen kan være forstadium til kreft. Utviklingen fra celleforandringer til kreft tar som regel lang tid og er derfor godt egnet for screening. En evaulering av screeningprogrammet ( Livmorhalsprogrammet) og kvaliteten på utredningen av celleforandringer, er viktig for å kunne bedre programmet ytterligere.CINDERELLA-prosjektet er en evaluering av masseundersøkelsen mot livmorhalskreft i vid forstand. Celleforandringer på livmrohalsen skyldes en vedvarende infeksjon med visse typer HPV (Human Papilloma Virus). Det finnes ca 200 ulike HPV hvorav 40 kan smitte ved seksuell aktivitet. Man antar at 12-14 av disse HPV typene kan gi moderate eller grove celleforandringer som igjen hos noen kan (men må ikke) gi kreft på livmorhalsen. Finner man modertae eller grove celleforandringer på livmorhalsen, er behandlingen idag å ta bort den helt ytterste biten av livmorhalsen der disse celleforandringeen er lokalisert, såkalt konisering. Dette er et lite inngrep som effektivt reduseres kvinnenes risiko for å utvikle livmorhalskreft, men som bivirkning har at inngrepet øker risikoen for for tidlig fødsel.
Artikkel 1 "Colposcopy and additive diagnostic value of biopsies from colposcopy-negative areas to detect cervical dysplasia" ble publisert i AOGS i 2016. Artikkelen er en evaluering av kolposkopiens evne til å avdekke celleforandringer, samt effekten av å ta flere vevsprøver for å påvise celleforandringer.
Artikkel 2 er under inne i avsluttende fase. I denne artikkelen evalueres ulike HPV (Human PapillomaVirus)- testers evne til å påvise behandlingstrengende celleforandringer. Man berører også problemet med endel av disse HPV testene som er så følsomme at de påviser uinteressante HPV infeksjoner som dermed kan påføre kvinnen ekstra bekymring og belastning ved at de fanges i ets ystem med utredning og kontroller uten at de er syke, samt at dette blir en unødvendig kostnad for samfunnet.
Artikkel 3 er en gjennomgang av alle kvinner som har dødd av livmorhalskreft siste 15 år. Man evaluerer i denne artikkelen hvorvidt det å følge screeningprogrammet mot livmorhalskreft har påvirkningen på kvinners risiko for å då av livmorhalskreft.
Celleforandringer på livmorhalsen kan være forstadium til kreft. Utviklingen fra celleforandringer til kreft tar som regel lang tid, og er derfor godt egnet for screening. En evaluering av screeningprogrammet (Livmorhalsprogrammet) og kvaliteten på utredningen av celleforandringer, er viktig for å kunne bedre programmet ytterligereCINDERELLA-prosjektet er en evaluering av masseundersøkelsen mot livmorhalskreft i vid forstand. Første artikkel "Colposcopy and additive diagnostic value of biopsies from colposcopy-negative areas to detect cervical dysplasia" ble publisert i AOGS i 2016. I denne artikkelen evalueres kolposkopiens (undersøkelse av livmorhalsen med mikroskop) evne til å avdekke celleforandringer. Celleforandringer skyldes en vedvarende infeksjon med visse typer HPV (Humant papilloma virus). Celleforandringer deles inn i 3 alvorlighetsgrader; lette, moderate og alvorlige. Moderate og alvorlige celleforandringer anbefales i all hovedsak fjernet da disse kan (men må ikke) utvikle seg til livmorhalskreft dersom de vedvarerer over lang tid. Artikkel 1 evaluerer altså kolposkopiens evne til å avdekke celleforandringer, samt effekten av å ta flere vevsprøver, for å påvise celleforandringer.
I artikkel 2, som er under bearbeiding, evalueres ulike HPV (Human Papilloma virus) testers evne til å avdekke celleforandringer på livmorhalsen. Non HPV tester er så følsomme at de fanger opp for mye hvilket medfører at ubetydelige HPV infeksjoner som ikke har medført celleforandringer, blir fanget opp. Andre HPV tester er for lite følsomme og fanger ikke opp selv alvorlige forandringer. I denne artikkelen evalueres 3 ulkie tester opp mot "gullstandarden" som er vevsprøver med og uten celleforandringer.
Artikkel 3 er en gjennomgang av det norske screeningprogrammet mot livmorhalskreft i Norge for å evaluere hvor effektivt screeeningprogrammet er.
Takket være midler fra Samarbeidsorganet er dette prosjektet mulig. Prosjektet er en viktig bidragsyter til kvalitetssikringen av screeningprogrammet mot livmorhalskreft.
CINDERELLA-prosjektet er en evaluering av masseundersøkelsen mot livmorhalskreft i vid forstand. I første artikkel evalueres kolposkopiens (undersøkelse av livmorhalsen med mikroskop) evne til å avdekke celleforandringer. I den andre artikkelen evalueres Livmorhalsprogrammet (Maseeundersøkeslen mot livmorhalskreft).Kvinner mellom 25 og 69 år anbefales regelmessig undersøkelse med celleprøvetakling fra livmorhalsen. Dette for å fange opp celleforandringer som kan være forstadier til livmorhalskreft. Celleforandringer på livmorhalsen er svært vanlig og skyldes en gruppe virus kalt Humant Papilloma Virus (HPV). HPV smitter seksuelt og hører med til et normalt seksualliv. Svært mange kvinner (og menn) blir smittet med dette viruset en eller flere ganger i løpet av livet. Som regel klarer immunforsvaret å kvitte seg med dette viruset i løpet av kort tid og kvinnen vt ikke om smitten i det hele tatt. Av og til kan en forbigående HPV infeksjon gi lette celleforandringer.
Dersom virusinfeksjonen ikke forsvinner, men derimot blir kronisk, øker sjansen for å utvikle celleforandringer. Dette fanges oftest opp ved celleprøvetaking.
Dersom celleforandringer er tilstede på celleprøven, undersøkes kvinnene videre med et mikroskop (såkalt kolposkop), og man tar bittesmå vevsprøver fra livmorhalsen. Disse prøvene danner grunnlaget for eventuelt videre behandling. Celleforandringer deles inn i 3 alvorlighetsgrader; lette, moderate og alvorlige. Moderate og alvorlige celleforandringer anbefales i all hovedsak fjernet da disse kan (men må ikke) utvikle seg til livmorhalskreft dersom de vedvarerer over lang tid.
Artikkel 1 evaluerer kolposkopiens evne til å avdekke celleforandringer, samt effekten av å ta flere vevsprøver, for å påvise celleforandringer.
En poster (plakat) ble presentert på EUROGIN i Sevilla i februar 2015.
Artikkelen har vært gjennom et omfattende revisjonsarbeid og er nå klar for innsending til internasjonalt tidsskrift.
Artikkel 2 blir en gjennomgang av det norske screeningprogrammet mot livmorhalskreft i Norge for å evaluere hvor effektivt screeeningprogrammet er.
Abstract på denne artikkelen planlegges innsendt til Eurogin i juni 2016.
Takket være midler fra Samarbeidsorganet er dette prosjektet mulig. Prosjektet er en viktig bidragsyter til kvalitetssikringen av screeningprogrammet mot livmorhalskreft.
Celleforandringer på livmorhalsen (CIN) skyldes Humant Papilloma Virus (HPV) og er forstadier til kreft. Kolposkopi innebærer å se på livmorhalsen i mikroskop for å se etter celleforandringer. I studien evalueres kolposkopiens evne til å avdekke CIN, samt effekten av å ta flere vevsprøver fra livmorhalsen for å avdekke flere kvinner med CIN.MÅL MED STUDIEN
Mål med studien: Å evaluere kolposkopiens evne til å avdekke moderate og alvorlige celleforandringer på livmorhalsen da disse ansees å være behandlingstrengende for ikke å skulle utvikle seg videre til livmorhalskreft. Videre ville vi evaluere effekten av å ta flere vevsprøver fra livmorhalsen for å avdekke flere kvinner med behandlingstrengende celleforandringer. Videre å se på samsvaret mellom celleforandringer på livmorhalsen og ulike typer av Humant Papilloma Virus (HPV), som er en rekke ulike virus som kan gi celleforandringer på livmorhalsen.
SETTING:
Kvinneklinikken ved St Olavs Hospital i perioden 2010-2012.
POPULASJON:
305 ikke-gravide kvinner uten tidligere behandling av celleforandringer på livmorhalsen eller livmorhalskreft som ble henvist til gynekologisk poliklinikk for utredning av celleforandringer på livmorhalsen.
METODE:
Alle kvinner ble undersøkt med gynekologisk undersøkelse, kolposkopi og vevsprøver fra livmorhalsen. Biopsiene ble tatt fra områder med kolposkopiske funn og områder uten kolposkopiske funn.
FUNN:
Blant de 175 kvinnene med moderate og alvorlige celleforandringer på livmorhalsen i dette materialet, ble kun 57% diagnostisert med vevsprøve fra et område med kolposkopiske funn (som så unormalt ut). Ergo, 43% av behandlingstrengende celleforandringer ble IKKE sett ved kolposkopi, men funnet ved vevsprøver fra områder på livmorhalsen som så normale ut.
Konklusjonen er at å ta vevsprøver fra områder som ser normale ut ved kolposkopi undersøkelsen, medfører at vi fanger opp mange flere med behandlingskrevende celleforandringer på livmorhalsen. Dette resultatet er tema i første artikkel som ventes å være kler for innsending til relevant tidsskrift i løpet av mars/april 2015. En poster (plakat) vil bli stilt ut om dette forskningsresultatet på EUROGIN i Sevilla primo februar 2015.
Tittel på poster og første artikkel er:
"Colposcopy and additive effect of random biopsies in detecting high-grade cervical dysplasia".
Midler fra Samarbeidsorganet har gjort denne studien mulig, samt bidratt økonomisk til at HPV-analysene kunne kjøres. Alle disse analysene er nå kjørt og vil ligge til grunn for neste artikkel som ventes å påbegynnes våren 2015. Tema vil bli ulike HPV-testers evne til å fange opp kvinner med behandlingstrengende celleforandringer.
Vitenskapelige artikler
Baasland I, Romundstad Pr, Eide ML, Jonassen CM
Clinical performance of Anyplex II HPV28 by human papillomavirus type and viral load in a referral population.
PLoS One 2019;14(1):e0210997. Epub 2019 jan 23
PMID: 30673759 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Baasland I, Hagen B, Vogt C, Valla M, Romundstad PR
Colposcopy and additive diagnsotic value of biopises from colposcopy-negative areas to detect cervical dysplasia
AOGS, 2016
Deltagere
- Gunnhild Åberge Vie Medveileder, biveileder
- Pål Richard Romundstad Hovedveileder
- Ingrid Baasland Prosjektleder
- Bjørn Hagen Medveileder, biveileder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU