Forskning på myelomatose
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46059007
- Ansvarlig person
- Toril Holien
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- Sluttføring av phd 2011
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Midlene ble brukt til ferdigstilling av doktorgraden i molekylærmedisin ved NTNU. Myelomatose (MM) er en kreftform som kjennetegnes ved ukontrollert vekst av plasmaceller i beinmargen. Sykdommen fører blant annet til nedbryting av beinvev og kan være svært smertefull. Per i dag finnes det ingen helbredende behandling for myelomatose. Mikromiljøet i beinmargen er viktig for overlevelse og proliferasjon av de maligne plasmacellene. Flere vekstfaktorer, deriblant interleukin (IL)-6 og insulinlignende vekstfaktor (IGF)-1, er vist å gi proliferasjon av myelomceller in vitro. Benmorfogene proteiner (BMPer) induserer vekstarrest og apoptose i myelomcellelinjer og primære myelomceller. I tillegg er BMPer viktige faktorer for beindannelse. Hovedmålet med dette prosjektet var å lete etter den molekylære mekanismen for BMP-indusert apoptose og vekstarrest i myelomceller, også i nærvær av anti-apoptotiske cytokiner. Dette kan si noe om hvordan myelomcellene er i stand til å overleve i beinmargen, noe som vil være nyttig for å identifisere nye molekylære mål for behandling av myelomatose. Vi fant at BMP induserte apoptose i myelomceller ved å nedregulere onkogenet MYC. Videre viste vi at en stor andel myelomceller, både cellelinjer og pasientceller, var avhengig av dette onkogenet for overlevelse.
Vi har identifisert onkogenet MYC som et kritisk punkt for BMP-indusert apoptose og videre vist at dette onkogenet kan være viktig for overlevelse av en stor andel myelomceller isolert fra pasienter. Funnet er med på å sannsynliggjøre at MYC kan være et mål for diagnose og behandling av myelomatose, men det kan også være viktig for forståelsen av andre kreftformer.
Myelomatose (MM) er en kreftform som kjennetegnes ved ukontrollert vekst av plasmaceller i beinmargen. Sykdommen fører blant annet til nedbryting av beinvev og kan være svært smertefull. Per i dag finnes det ingen helbredende behandling for myelomatose. Mikromiljøet i beinmargen er viktig for overlevelse og proliferasjon av de maligne plasmacellene. Flere vekstfaktorer, deriblant interleukin (IL)-6 og insulinlignende vekstfaktor (IGF)-1, er vist å gi proliferasjon av myelomceller in vitro. Benmorfogene proteiner (BMPer) induserer vekstarrest og apoptose i myelomcellelinjer og primære myelomceller. I tillegg er BMPer viktige faktorer for beindannelse. Hovedmålet med dette prosjektet var å lete etter den molekylære mekanismen for BMP-indusert apoptose og vekstarrest i myelomceller, også i nærvær av anti-apoptotiske cytokiner. Dette kan si noe om hvordan myelomcellene er i stand til å overleve i beinmargen, noe som vil være nyttig for å identifisere nye molekylære mål for behandling av myelomatose. Vi fant at BMP induserte apoptose i myelomceller ved å nedregulere onkogenet MYC. Videre viste vi at en stor andel myelomceller, både cellelinjer og pasientceller, var avhengig av dette onkogenet for overlevelse.
Vi har identifisert onkogenet MYC som et kritisk punkt for BMP-indusert apoptose og videre vist at dette onkogenet kan være viktig for overlevelse av en stor andel myelomceller isolert fra pasienter. Funnet er med på å sannsynliggjøre at MYC kan være et mål for diagnose og behandling av myelomatose, men det kan også være viktig for forståelsen av andre kreftformer.
Doktorgrader
Toril Holien
Bone morphogenetic proteins and MYC in multiple myeloma
- Disputert:
- februar 2012
- Hovedveileder:
- Anders Sundan
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU