Inflammation and bone destruction in multiple myeloma
- Prosjektnummer
- 90061000
- Ansvarlig person
- Therese Standal
- Institusjon
- NTNU, MH-fakultetet, Institutt for klinisk og molekylær medisin
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt
- Helsekategori
- Blood, Cancer
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning, 5. Treatment Developement
Ingen forskningsaktivitet i 2021.
Vi har identifisert IL-32 som et mulig nytt angrepspunkt for behandling ved myelomatose, men vi har ennå ikke funnet ut hvordan vi skal hemme IL-32 signalering. Vi tror også at nivå av IL-32 i kreftcellene kan brukes som en indikator (biomarkør) for respons på behandling. Vi har nylig funnet at IL-32-uttrykket øker svært mye i pasienter som slutter å respondere på behandling.
Vi har identifisert IL-32 som et mulig nytt angrepssunkt for behandling ved myelomatose. Det kan også tenkes av nivå av IL-32 i kreftcellene kan brukes som en indikator (biomarkør) for respons på behandling. Det er imidlertid et stykke frem før vi kan implementere resultatene i klinisk praksis.
I løpet av prosjektperiode har vi gjort to funn som potensielt kan ha betydning for pasienter: 1) Vi har funnet at en subgruppe av myelomatosepasienter har kreftceller som utrykker svært høye nivåer av IL-32, og at dette cytokiner er svært potent i å øke danning av osteoklaster ("beinspisende celler"). Dersom vi klarer å finne en måte å hemme aktiviteten til IL-32 på, kan det tenkes å være en mulig behandlingsstrategi for denne gruppen pasienter. Foreløpig vet vi ikke om vi klarer det, men dette er noe vi vil jobbe videre med i prosjektet. Det vil være langt frem før vi eventuelt vil kunne teste effekten i pasienter. 2) Vi har vist at genterapi med BMP4 reduserer tumorvekst i mus. Vår hypotese var at BMP4 også ville være gunstig for bein, men det viste seg å være motsatt. Det ser derfor ikke ut som at BMP4 kan være aktuelt som behandling i denne sykdommen, siden pasientene i utgangspunktet har dårlig beinhelse.
Monoclonal immunoglobulins promote bone loss in multiple myeloma.
Blood 2020 Dec 03;136(23):2656-2666.
PMID: 32575115
Why do myeloma patients have bone disease? A historical perspective.
Blood Rev 2020 05;41():100646. Epub 2019 nov 29
PMID: 31810754
Bone Morphogenetic Protein 4 Gene Therapy in Mice Inhibits Myeloma Tumor Growth, But Has a Negative Impact on Bone.
JBMR Plus 2020 Jan;4(1):e10247. Epub 2019 nov 22
PMID: 31956851
Molecular interactions and functions of IL-32.
J Leukoc Biol 2020 Sep 01. Epub 2020 sep 1
PMID: 32869391
Serum protein N-glycosylation changes in multiple myeloma.
Biochim Biophys Acta Gen Subj 2019 05;1863(5):960-970. Epub 2019 mar 5
PMID: 30844485
Chemerin is elevated in multiple myeloma patients and is expressed by stromal cells and pre-adipocytes.
Biomark Res 2018;6():21. Epub 2018 jun 14
PMID: 29946468
Hypoxia promotes IL-32 expression in myeloma cells, and high expression is associated with poor survival and bone loss.
Blood Adv 2017 Dec 26;1(27):2656-2666. Epub 2017 des 13
PMID: 29296919
”New players in an old game: Role of immunoglobulins in the pathogenesis of multiple myeloma
- Disputert:
- april 2020
- Hovedveileder:
- Therese Standal
The role of IL-32 in multiple myeloma
- Disputert:
- september 2020
- Hovedveileder:
- Therese Standal
- Anders Waage Prosjektdeltaker
- Kristin Roseth Aass Doktorgradsstipendiat
- Vlado Kovcic Doktorgradsstipendiat
- Marita Westhrin Prosjektdeltaker
- Therese Standal Prosjektleder
- Muhammad Zahoor Postdoktorstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU