Intrakranielle svulster. Identifisering og karakterisering av biomarkører for invasivitet og residiv.
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911121
- Ansvarlig person
- Per Morten Knappskog
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Oncogenesis & Cancer Research
- Forskningsaktivitet
- Grunnforskning
Rapporter
Risiko for residiv, vekst og invasivitet er sentrale, uløste kliniske problemer hos intrakranielle svulster. Enkelte typer intrakranielle benigne svulster (meningiomer, hypofyseadenomer, vestibularisschwannomer) kan hos ulike pasienter, til tross for ensartet histologi, variere i vekstpotensiale.Risiko for residiv, vekst og invasivitet er sentrale, uløste kliniske problemer hos intrakranielle svulster. Enkelte typer intrakranielle benigne svulster (meningiomer, hypofyseadenomer, vestibularisschwannomer) kan hos ulike pasienter, til tross for ensartet histologi, variere i vekstpotensiale. Meningiomer og hypofyseadenomer kan dessuten være invasive. Disse uforutsigbare egenskapene skaper diagnostiske og terapeutiske problemer, men gjør at disse tumortypene kan være gode modeller for å forstå invasivitet og vekst i maligne svulster som alltid er invasive. Prosjektets mål er å identifisere gener eller genprodukter som predikerer for residivrisiko og invasivitet hos benigne intrakranielle svulster.
Vi har utvidet biobank/pasientdatabase med ferskfrosset tumormateriale og blod slik at denne nå inneholder ca. 350 konsekutive pasienter med intrakranielle svulster.
Vi har undersøkt RNA ekspresjon i 30 ulike meningiomer ved mikromatrise teknologi fra Applied Biosystems. Disse mikromatrisene inneholder prober for alle kjente gener (ca. 30 000) (både fra offentlige databaser og fra Celera). Vi har også analysert de samme prøvene ved Array –CGH og vi har identifisert ulike kromosomale rearrangementer i de ulike patologiske undergruppenene av meningiomer.
Vi nå identifisert flere nye gener som har ulik genekspresjon i de ulike svulsttypene (molekylære markører) og disse resultatene er blitt bekreftet med kvantitativ RT-PCR.
Videre har vi også studert genekspresjon i hypofysesvulster. Vi har her sett på effektene av behandling med somastatinanalog og sammenlignet genekspresjon i svulster fra pasienter som har fått medikamentell behandling og pasienter som ikke har fått dette. Dette studeres nå videre i cellekulurer (primærkulturer fra pasienter).
Videre har vi med den samme type array-teknologi undersøkt genekspresjon i schwannomer.
Ved mikromatriseteknologi har vi funnet gener som har ulikt ekspresjonsnivå i ulike typer svulster.Risiko for residiv, vekst og invasivitet er sentrale, uløste kliniske problemer hos intrakranielle svulster. Enkelte typer intrakranielle benigne svulster (meningiomer, hypofyseadenomer, vestibularisschwannomer) kan hos ulike pasienter, til tross for ensartet histologi, variere i vekstpotensiale. Meningiomer og hypofyseadenomer kan dessuten være invasive. Disse uforutsigbare egenskapene skaper diagnostiske og terapeutiske problemer, men gjør at disse tumortypene kan være gode modeller for å forstå invasivitet og vekst i maligne svulster som alltid er invasive. Prosjektets mål er å identifisere gener eller genprodukter som predikerer for residivrisiko og invasivitet hos benigne intrakranielle svulster.
Vi har utvidet biobank/pasientdatabase med ferskfrosset tumormateriale og blod slik at denne nå inneholder ca. 350 konsekutive pasienter med intrakranielle svulster.
Vi har undersøkt RNA ekspresjon i 30 ulike meningiomer ved mikromatrise teknologi fra Applied Biosystems. Disse mikromatrisene inneholder prober for alle kjente gener (ca. 30 000) (både fra offentlige databaser og fra Celera). Videre har vi analysert de samme prøvene ved Array –CGH for å identifisere kromosomale rearrangementer.
Vi nå identifisert flere gener som har ulik genekspresjon i de ulike svulsttypene (molekylære markører) og disse resultatene er blitt bekreftet med kvantitativ RT-PCR.
Vi har også studert genekspresjon i hypofysesvulster. Vi har her sett på effektene av behandling med somastatinanalog og sammenlignet genekspresjon i svulster fra pasienter som har fått medikamentell behandling og pasienter som ikke har fått dette.
Invasivitet er et sentralt problem for vekst av svulster. Vi benytter moderne mikromatrise teknologi for å identifisere gener involvert i denne prosessen.Risiko for residiv, vekst og invasivitet er sentrale, uløste kliniske problemer hos intrakranielle svulster. Enkelte typer intrakranielle benigne svulster (meningiomer, hypofyseadenomer, vestibularisschwannomer) kan hos ulike pasienter, til tross for ensartet histologi, variere i vekstpotensiale. Meningiomer og hypofyseadenomer kan dessuten være invasive. Disse uforutsigbare egenskapene skaper diagnostiske og terapeutiske problemer, men gjør at disse tumortypene kan være gode modeller for å forstå invasivitet og vekst i maligne svulster som alltid er invasive. Prosjektets mål er å identifisere gener eller genprodukter som predikerer for residivrisiko og invasivitet hos benigne intrakranielle svulster.
Vi har nå bygget opp en biobank/pasientdatabase med ferskfrosset tumormateriale og blod fra ca. 300 konsekutive pasienter med intrakranielle svulster. Fra disse har vi isolert RNA og DNA fra svulster. Vi har undersøkt RNA ekspresjon i 20 ulike meningiomer (10 invasive og 10 ikke-invasive svulster) ved hjelp av mikromatrise teknologi. Vi valgte å benytte ny teknologi og benytter nå mikromatriser med oligo-prober fra Applied Biosystems som inneholder prober for alle kjente humane gener. Ved hjelp av disse har vi nå identifisert flere gener som har ulik genekspresjon i de ulike svulsttypene. Disse genene blir nå undersøkt med kvantitativ RT-PCR og immunhistokjemi i et utvidet pasientmateriale.
Vitenskapelige artikler
Aarhus M, Bruland O, Lund-Johansen M, Knappskog PM
Molecular profiling of intracranial meningiomas
Scandinavian Neurosurgical Society, Annual Meeting, Oslo 2005
Aarhus M, Bruland O, Krossnes BK, Knappskog PM, Lund-Johansen M
High-resolution microarray reveals distinct biological genotypes among fibrous meningiomas.
Scandinavian Neurosurgical Society, Annual Meeting, Copenhagen 2006
Aarhus M, Bruland O, Lund-Johansen M, Knappskog PM
Intrakraniale meningiomer-nye kandidatgener på kromosom 22
Kirurgisk høstmøte, Norsk kirurgisk forening, Oslo 2006
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest