Adipocytt genekspresjon før og etter overvektsoperasjon
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911122
- Ansvarlig person
- Dag Fadnes
- Institusjon
- Helse Førde HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Endocrinology & Metabolism
- Forskningsaktivitet
- Grunnforskning
Rapporter
Overvekt medfører økt risiko for kroniske sykdommer som diabetes mellitus, koronarsykdom, hjerneslag og enkelte kreftformer. Prevalensen av overvekt er økende i industrialiserte land. Selv om forebygging er den beste løsningen, kan medisinsk og kirurgisk behandling være nødvendig, spesielt for pasienter med alvorlig overvekt.Kirurgisk behandling av overvektige med kroppsmasseindex over 40 fører til en betydelig vektreduksjon. Operasjonsmetoden innebærer omlegging av tynntarmen slik at opptak av karbohydrater, fettstoffer og en del proteiner reduseres. For de fleste pasientene fører dette til en betydelig vektnedgang. Mange av pasientene har samtidig diabetes mellitus og andre sykdommer som høyt blodtrykk og forstyrrelser i fettstoffskiftet. En fellesbetegnelse for dette er metabolsk syndrom. I forbindelse med etablert diabetes mellitus og manglende følsomhet for insulin vet vi at utrykket til en rekke gener blir påvirket. Etter overvektsoperasjonen har vi og andre observert at insulinbehovet hos diabetikere faller drastisk, og mange pasienter kan sågar slutte med insulinbehandling. Hypotesen vår er at reduksjon i insulinresistens hos pasienter etter overvektskirurgi fører til endring i uttrykket til en rekke gener. Prosjektet går ut på å analysere selekterte gener og global genekspresjon i fettvev før og etter overvektskirurgi. Det blir tatt biopsier fra i alt tretti pasienter som blir operert for sykelig overvekt ved Førde sentralsjukehus.
Dette fettvevet tas fra fettlaget under huden og fra krøset i relasjon til tarmen. Fettvevet blir umiddelbart frosset ned til – 80 grader. Vi vil så ta prøver fra underhudsfettet i forbindelse med ettårskontrollen etter operasjonen. Ved hjelp av ulike teknikker som sanntids PCR og mikromatriseanalyser vil vi deretter studere endringer i hvordan de ulike genene i fettcellene har endret sin funksjon. Endring i genfunksjonen vil så vil bli vurdert sammen med vektreduksjon og et panel av biokjemiske prøver inkludert hormonanalyser.
Vi er spesielt interessert i gener som er involvert i fettstoffskiftet og de genene som regulerer særegenheter ved fettcellene, men øvrige endringer i genfunksjonen etter vektreduksjon vil også bli kartlagt. I tillegg ønsker vi å gjøre analyse av endring i cellulære reguleringsmekanismer som kan være av betydning for energiomsetningen og utvikling av sykelig overvekt.
Pr januar 2007 er alle preoperative biopsier utført og vi mangler fem potoperative biopsier.
En serie med biokjemiske blodprøver er samlet i database og vi vil gjøre statistiske analyser av dette materiale i løpet av våren 2007 med tanke på publikasjon av den første artikkelen.
PCR og mikromatriseanalyser av fettbiosiene vil starte i løpet av februar 07.
Prosjektet vil forsøke å kartlegge endringer i genekspresjoner som følge av bl.a redusert insulinresistens i forløpet etter overvektskirurgi. Man vil også undersøke en del biokjemiske og hormonelle endringer. Undersøkelsene baserer seg i hovedsak på sanntids PCR og mikromatriseanalyser av materiale fra peroperative- og postoperative fettbiopsier.Kirurgisk behandling av overvektige med kroppsmasseindex over 40 fører til en betydelig vektreduksjon. Operasjonsmetoden innebærer omlegging av tynntarmen slik at opptak av karbohydrater, fettstoffer og en del proteiner reduseres. For de fleste pasientene fører dette til en betydelig vektnedgang. Mange av pasientene har samtidig diabetes mellitus og andre sykdommer som høyt blodtrykk og forstyrrelser i fettstoffskiftet. En fellesbetegnelse for dette er metabolsk syndrom. I forbindelse med etablert diabetes mellitus og manglende følsomhet for insulin vet vi at utrykket til en rekke gener blir påvirket. Etter overvektsoperasjonen har vi og andre observert at insulinbehovet hos diabetikere faller drastisk, og mange pasienter kan sågar slutte med insulinbehandling. Hypotesen vår er at reduksjon i insulinresistens hos pasienter etter overvektskirurgi fører til endring i uttrykket til en rekke gener. Prosjektet går ut på å analysere selekterte gener og global genekspresjon i fettvev før og etter overvektskirurgi. Det blir tatt biopsier fra i alt tretti pasienter som blir operert for sykelig overvekt ved Førde sentralsjukehus.
Dette fettvevet tas fra fettlaget under huden og fra krøset i relasjon til tarmen. Fettvevet blir umiddelbart frosset ned til – 80 grader. Vi vil så ta prøver fra underhudsfettet i forbindelse med ettårskontrollen etter operasjonen. Ved hjelp av ulike teknikker som sanntids PCR og mikromatriseanalyser vil vi deretter studere endringer i hvordan de ulike genene i fettcellene har endret sin funksjon. Endring i genfunksjonen vil så bli vurdert sammen med vektreduksjon og et panel av biokjemiske prøver inkludert hormonanalyser.
Vi er spesielt interessert i gener som er involvert i fettstoffskiftet og de genene som regulerer særegenheter ved fettcellene, men øvrige endringer i genfunksjonen etter vektreduksjon vil også bli kartlagt. I tillegg ønsker vi å gjøre analyse av endring i cellulære reguleringsmekanismer som kan være av betydning for energiomsetningen og utvikling av sykelig overvekt. Prosjektet er nå i en fase med innsamling av biopsimateriale postoperativt, optimalisering av metoder for genanalyse, samt biokjemisk og klinisk kartlegging av pasientene.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest