Human tumor dormancy and the angiogenic switch
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911341
- Ansvarlig person
- Oddbjørn Straume
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Utenlandsstipend
- Helsekategori
- Oncogenesis & Cancer Research
- Forskningsaktivitet
- Grunnforskning
Rapporter
Forskningsoppholdet til Dr med Oddbjørn Straume ved Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, er støttet av Helse Vest med et utenlandsstipend til dekke av bo og reiseutgifter.Dette er et pågående prosjekt ved Children’s Hospital and Harvard Medical School i Boston i USA under ledelse av Dr Judah Folkman. Folkman er regnet som grunnleggeren av forskning på angiogenese, et forskningsfelt som har hatt en voldsom vekst siste 10-20 år. Onkolog, Dr med. Oddbjørn Straume ble invitert til å komme dit og jobbe der som Post Doc stipendiat i ett år mellom August 07 til Juli 08. Kort om prosjektet:
Angiogenese (karnydannelse) er en av flere hendelser i utvikling av maligne svulster. Skal en svulst vokse utover 1-2 med mer i størrelse er den avhengig av angiogenese. Nye medikamenter sikter på å hemme angiogenese og derved vekst av kreftsvulster. En høy forekomst av mikroskopiske cancere finnes i autopsimaterialer og blir ikke diagnostisert. Dette indikerer at slike små svulster er i dvale ”dormant”, og man anslår at < 0.5% av disse utvikler seg til kliniske cancere. Vår hypotese er at det forekommer et ”angiogenic switch” der mikroskopiske svulster evner å danne (eller lokke til seg) ny blodforsyning og at dette er avgjørende for vekst og klinisk kreftsykdom. Dette vil trolig også gjelde hvilende metastaser etter at primærsvulsten er behandlet, for eksempel brystkreft der metastaser plutselig kan manifestere seg flere år etter operasjonen. I en fersk publikasjon i JNCI, der vår gruppe var involvert, beskrives en modell som er egnet til å studere hvilke mekanismer som ligger bak dette ”angiogenic switch”. Prosjektet har denne modellen som utgangspunkt for å identifisere hvilke faktorer som forårsaker ”angiogenic switch”.
SCID(severe combined immunodeficient) mus ble inokulert med humane cancere, der de fleste forble små. Celler fra tumores som vokste og dannet nye kar ble isolert, slik at man har en parental cellelinje, en nonangiogen og en angiogen. Modellen er dermed egnet som et reproduserbart in vivo modell system til å studere hvilke mekanismer som ligger bak ”the angiogenic switch”. Flere interessante vekstfaktorer og cellereguleringsmekanismer har blitt identifisert fra denne modellen og later til å spille en sentral rolle i ”the angiogenic switch”. Straume har under sitt opphold i Boston særlig fokusert på spesielle proteiner i cellen som beskytter mot stress, såkalte ”Heat Shock Proteins” og disses rolle under ”angiogenic switch”. I tillegg til at vi har observert en øket produksjon av disse proteinene i svulster med rask vekst og mye blodkar, har vi utført funksjonelle eksperimenter som støtter at slike proteiner er med på å oppheve dvalen enkelte svulster befinner seg i. Fra før vet vi også at disse proteinene er sentrale i kreftcellers resistens mot cellegift, og de er dermed et godt mål for ny kreftbehandling. To originale forskningsartikler samt en oversiktsartikkel tilknyttet prosjektet er for tiden under bearbeidelse.
Prosjektleder Judah Folkman ved Children’s Hospital i Boston døde i januar 08. Samarbeidet med hans laboratorium vil imidlertid likevel fortsette som før under ledelse av Dr George Naumov fra Folkman’s laboratorium i samarbeid med Dr Lars Akslen ved Gades Institutt, Avdeling for Patologi og Oddbjørn Straume.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest