CONIMPREG: befruktning-implanteringsintervallets betydning for vekst
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911803
- Ansvarlig person
- Torvid Kiserud
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Reproductive Health and Childbirth
- Forskningsaktivitet
- 2. Aetiology
Rapporter
Friske kvinner studeres fra før unfangelse frem til barnet er fem år for å kartlegge konsepsjon-implantasjonsintervallet og hvordan det påvirker fosterutvikling, svangerskapslengde og tidlig barnealder. Det er samlet inn biologisk materiale og informasjon om fysisk aktivitet, ernæring, kroppssammensetning og fostervekst hos 185 kvinner.Prosjektet har som mål å rekruttere 650 friske kvinner (og deres partner) før de blir gravide, følge dem gjennom svangerskap, fødsel og tidlig barnealder, og bygge opp en tilsvarende databank og en biobank unik i sitt slag. Prosjektet er godkjent av REK.
Utstyr og undersøkelsesmetoder er på plass og innkjørt og logistikk fungerer dvs: rutiner for rekruttering, informasjonsinnsamling, kostholds-registrering, registrering av fysisk aktivitet med sensor-utstyr, måling av kroppssammensetning med hudfolder og bioimpedanse-måling, daglig urin-prøve med henblikk på å bestemme eggløsning og svangerskapstest (hCG), beholdere og rutiner for blodprøvetaking til bestemmelse av vitaminer og monokarbon metabolitter, til genetisk/epigenetisk kartlegging, og til påvisning av miljøgifter; prøver fra morkake, navlesnor, spytt, hår og negl, fødselsvekt og kroppsmål hos den nyfødte; blodprøve av mor 6 uker etter fødselen. Fosterets vekst og sirkulasjon blir også fulgt med ultralydmålinger.
Det er hittil rekruttert 182 kvinner (og 131 partnere) inn i prosjektet, 85 er blitt gravide og 58 har født.
Den første PhD i prosjektet forventes avslutter i 2017. Det foreligger manuskript for gjennomførbarhetsstudien, analyseresultat fra studien på kroppsproporsjoner og sammensetning før og etter konsepsjon, og analyseresultater fra studien på fysisk aktivitet før og etter konsepsjon. Resultatene har vært presentert i Norsk Gynekologisk forening (Lillestrøm 2016) og De Norske Perinataldagene (Fredrikstad 2016). Resultater presenteres internasjonalt i Barcelona og London i løpet av mars/april 2017.
Friske kvinner studeres fra før unfangelse frem til barnet er fem år for å kartlegge konsepsjon-implantasjonsintervallet og hvordan det påvirker fosterutvikling, svangerskapslengde og tidlig barnealder. Prosjektet undersøker også hvordan foreldrenes fysiske aktivitet, ernæring, kroppssammensetning og epigenetiske status påvirker utviklingen.Prosjektet har til mål å rekruttere 650 friske kvinner (og deres partner) før de blir gravide, følge dem gjennom svangerskap, fødsel og tidlig barnealder, og bygge opp en tilsvarende databank og en biobank unik i sitt slag. Prosjektet er godkjent av REK.
Utstyr og undersøkelsesmetoder er på plass og innkjørt og logistikk fungerer dvs: rutiner for rekruttering, informasjonsinnsamling, kostholds-registrering, registrering av fysisk aktivitet med sensor-utstyr, måling av kroppssammensetning med hudfolder og impedanse-måling, daglig urin-analyse med henblikk på eggløsning og svangerskapstest, beholdere og rutiner for blodprøvetaking til bestemmelse av vitaminer og monokarbon metabolitter, til genetisk/epigenetisk kartlegging, og til påvisning av miljøgifter; prøver fra morkake, navlesnor, spytt, hår og negl, fødselsvekt og kroppsmål hos den nyfødte; blodprøve av mor 6 uker etter fødselen. Fosterets vekst og sirkulasjon ble også fulgt med ultralydmålinger.
Gjennomførbarhetsstudien: Med muligheten for å bli gravid i løpet av 6 sykluser samt varigheten av svangerskapet til fødsel, har ført til at studien av gjennomførbarhet er blitt uvanlig langt. Av 327 kvinner som meldte sin interesse, hadde 165 tatt kontakt pga. Facebook-utlysning; 100 av dem møtte inklusjonskravene og ble tatt med i studien, mens 46 av deres mannlige partnere lot seg inkludere; 61 kvinner ble gravid men bare 44 hadde samlet urin; 5 svangerskap endte i abort mens 39 gikk videre (19 har født og 20 er fortsatt gravid). Undersøkelser og prøveinnsamling lykkes i høy grad (>85%) og er nå under analyse og bearbeidelse for den første artikkelen i studien. Resultatene viser at studien er gjennomførbar med opprinnelige styrkeberegning og at noen presiseringer i utlysningsteksten vil være arbeidsbesparende. En større påpasselighet i initiale fase når deltageren skal starte med urin-samling og forsøke å bli gravid, vil kunne øke suksessraten fordi langt de fleste blir gravid i første syklus. Videre synes det nødvendig med en justering av rekrutteringsprofilen for å få flere menn med.
I dag har prosjektet 130 inkluderte kvinner hvorav foreløpig 56 ble gravide. Målet er 650 deltagere med 371 vellykkede svangerskap. Prosjektet har skrudd opp rekrutteringstakten så langt kapasiteten rekker og planlegger 200 inklusjoner/år og vil med denne takten være ferdig rekruttert om 2,5 år. Det er langsommere en ønsket og prosjektert og skyldes underfinansiering når det gjelder prosjektkoordinatorer (2 forskningsjordmødre). Det søkes derfor fortsatt om støtte fra forskjellige kilder.
Generell biobank: En viktig side av prosjektet er å bygge opp den generelle biobanken som, så lang en kan registrere, er unik internasjonalt og vil gi ny innsikt i menneskets tidligste utvikling og de faktorer som påvirker fosterutvikling og vekst med konsekvenser for livsløp og helse. Innsamlingsrutinene er på plass, frysekapasitet er oppnådd og materiell til oppbevaring er foreløpig dekket det nærmeste året. Også for dette søkes det om ytterligere midler. Prosjektet har knyttet til seg vitige internasjonale samarbeidspartnere med henblikk på kommende analyser av biokjemiske, endokrine, genetiske/epigenetiske og toksikologiske faktorer.
Vitenskapelig produksjon: Prosjektets første fase (konsepsjon, implantasjon og fosterutvikling til fødsel) er stipulert til å danne grunnlag for 8-10 PhD-prosjekt. I øyeblikket er 1 PhD-kandidat engasjert men flere kommer med i takt med datainnsamlingshastigheten.
Friske kvinner studeres fra før unfangelse frem til barnet er fem år for å kartlegge konsepsjon-implantasjonsintervallet og hvordan det påvirker fosterutvikling, svangerskapslengde og tidlig barnealder. Prosjektet undersøker også hvordan foreldrenes fysiske aktivitet, ernæring, kroppssammensetning og epigenetiske status påvirker utviklingen.Prosjektet har til mål å rekruttere 650 friske kvinner (og deres partner) før de blir gravide, følge dem gjennom svangerskap, fødsel og tidlig barnealder, og bygge opp en tilsvarende databank og biobank. Prosjektet er godkjent av REK.
Året har gått med til å bygge opp og starte prosjektet. Det er kjøpt inn utstyr og etablert rutiner for rekruttering, informasjonsinnsamling, kostholds-registrering, registrering av fysisk aktivitet med sensor-utstyr, måling av kroppssammensetning med hudfolder og impedanse-måling, daglig urin-analyse med henblikk på eggløsning og svangerskapstest, beholdere og rutiner for blodprøvetaking til bestemmelse av vitaminer og monokarbon metabolitter, til genetisk/epigenetisk kartlegging, og til påvisning av miljøgifter. Prøvetaking for miljøgifter og genetiske undersøkelser ble også forberedt; dvs. negleavklipp, hår og spytt.
Det er kjøpt inn fryser til biobank og beholdere for prøver. Rutiner for prøvetaking til epigenetikk og til bestemmelse av miljøgifter er etablert. Ultralydmålinger er satt i system.
En pilot er gjennomført for å teste ut effektiviteten av rekruttering ved hjelp av internett/Facebook. Det har vært oppløftende. De første månedene av året ble greit 23 deltagere tatt inn i pilot-studien og alle elementene i prosjektet testet ut etter hvert som deltagerne ble gravide. De har muligheter til befruktning i seks måneder for å kunne endelig bli med i studien. Er de blitt gravide, følges de opp med blodprøver, ultralydundersøkelser og kosthold-kartlegging frem til fødsel, da igjen med prøvetaking fra navlesnor, morkake og mor, dessuten kropps-målinger av den nyfødte. Seks uker etter fødsel blir siste sett med prøver tatt av mor og barnet blir undersøkt av barnelege.
Etter pilot-studien der 23 ble inkludert har vi fortsatt inn i hovedstudien og nå nådd 40 inklusjoner. Vi venter på at alle i pilotstudien har gjennomført inntil seks måneder med muligheter for å bli spontant gravid før vi gjør en interim analyse med henblikk på styrkeberegning og eventuelt justering av deltagerantallet. Til nå er det inkludert 40 deltagere.
Kvinneklinikken bidrar med 40% jordmor som koordinator ultralydundersøker, og holder ellers ultralydutstyr/lokaler/laboratoriefasiliteter. Fryser er betalt av NFR/UiB. En PhD-kandidat er finansiert av Helse-Bergen. Pilotstudien tyder på at opplysninger, prøver og målinger kommer inn nesten helt komplett (i løpet av februar/mars 2015 vil pilotstudien analyseres). Inklusjonene begrenses nå bare av kapasiteten. Studien er finansiert lavere enn det er søkt om. Vi søker om mer midler til personale, men inntil det foreligger må vi regne med en forlenget inklusjonsperiode (kanskje 2,5 år fra nå).
Studien vil måle presist befruktning-implantasjonsintervallet, hvordan det er bestemmende for fostervekst, svangerskapslengde og senere utvikling, og hvordan kost, fysisk aktivitet og kroppssammensetning hos mor og far påvirker denne utviklingen og setter epigenetisk profil.Vi rekrutterer 650 friske kvinner som planlegger bli gravid, med hensikte å følge dem gjennom eggløsning, implantasjon i livmoren, embryonal- og fostervekst og regner med at ca 307 når frem til fødsel med ett barn som så kan følges videre i utvikling til de er 5 år. Kosthold, ernæringsstatus, kroppssammensetning og fysisk aktivitet hos foreldrene forventes å påvirke denne prosessen og vi bestemmer derfor disse elementene. Også miljøgifter vil bli kartlagt. Hvordan disse faktorene påvirker epigenetisk profil hos barnet er et annet hovedtema som vil bli kartlagt ved hjelp av blod og vevsprøver samlet i en biobank.
I 2013 ble en PhD-kandidat satt inn i prosjektet. Hun har vært viktig for fremdriften. En forskningsjordmor i 50% stilling er knyttet til prosjektet. Protokollen ble bearbeidet og godkjent av REK. Generell biobank er også godkjent av REK. Fryser er på plass, målere for fysisk aktivitet er kjøpt inn, logistikk, kontainere og beholdere for de forskjellige prøvene er nå valgt ut og satt klar. Lokaler for undersøkelsene og registreringene er pusset opp og tilrettelagt.
Sammen med kommunikasjonsavdelingen har vi fått opp internettside, informasjonspamflett, plakater, egen telefon og e-post og link i sosiale medier.
Transport, oppbevaring og holdbarhet for urinprøver har vært testet ut ved Biologisk institutt, og forskjellige analyse-pakkers (hCG og LH) sensitivitet er blitt etterprøvd. Det er satt opp prosedyrebeskrivelse for prøvetakinger. Vi er med dette klar til å rekruttere de første deltagerne inn i pilotstudien i januar 2014.
Deltagere
- Torvid Kiserud Prosjektleder
- Odd Andre Karlsen Prosjektdeltaker
- Anders Goksøyr Prosjektdeltaker
- Petur Benedikt Juliusson Prosjektdeltaker
- Per Magne Ueland Prosjektleder
- Anne Lise Bjørke Monsen Prosjektdeltaker
- Cathrine Ebbing Prosjektdeltaker
- Jørg Kessler Prosjektdeltaker
- Rita Sollien Prosjektdeltaker
- Susanne Albrechtsen Prosjektdeltaker
- Carol Ann Cook Prosjektdeltaker
- Rolv Terje Lie Medveileder
- Synnøve Lian Johnsen Medveileder
- Hemamaalini Rajkumar Ph.d.-kandidat
- Henriette Hellebust Prosjektdeltaker
- Målfrid Råheim Prosjektdeltaker
- Astrid Blystad Prosjektdeltaker
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest