A Phase Ib/2 randomised open-label study of BGB324 in combination with Ipilimumab or Dabrafenib, in patients with melanoma
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 912058
- Ansvarlig person
- Oddbjørn Straume
- Institusjon
- Helse Bergen HF
- Prosjektkategori
- Åpen prosjektstøtte
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Dette er en forskerinitiert randomisert klinisk studie der Axl-hemmeren bemcentinib (BGB324) kombineres med standard behandling for pasienter med metastatisk malignt melanom. Studien inkluderer pasienter ved alle regionale sentre i Norge. Ved utgangen av 2022 hadde vi inkludert 86 planlagte pasienter.
Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen. Vi inkluderte 86 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Siste pasient ble inkludert i Juni 2022. Pasienter som skal ha immunterapi eller BRAF hemming i henhold til nasjonale retningslinjer, ble randomisert til å motta BGB324 eller placebo. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet. Inkluderingen gikk saktere enn planlagt ved de samarbeidende sentrene. Samtidig med Covid19 pandemien ble studie inklusjon stoppet (mars-sept 2020). Grunnen for dette var at vi så en signifikant skjevfordeling av tumorstadier mellom behandlingsarmen og kontrollarmen. Inklusjon ble pauset mens dette ble grundig undersøkt. Vi fant ingen feil i inkluderingen eller randomiseringen. I samråd med DMC, brukerrepresentant, BerGenBio og ekstern statistiker ble det ikke gjort endringer i randomiseringen for å rette opp skjevheten. Studien fortsetter dermed som før, men ble som følge av alt dette noe forsinket.
De sist inkluderte pasientene følges nå under behandling, slik at studien vil pågå noen år til for disse. De viktigste vevsprøvene og blodprøvene er nå innsamlet i tillegg til at de viktigste endepunktene, som respons og toleranse, er i ferd med å modnes. Således går vi nå i gang med å analysere biomarkørene i samarbeid med CCBIO og BerGenBio. Første artikkel med responsdata og sikkerhet planleges publisert i 2023. prosjektet er innvilget forskningsstøtte til tre vitenskapelige stillinger som utlyses i 2023. Disse vil jobbe direkte med biomarkøranalysene.
Det er for tidlig å si om prosjektet har noen direkte konsekvens for helsetjenesten. Dette avhenger av responsdata, pasientsikkerhet og særlig av resultatene av biomarkørforskningen. Dette er pågående analyser.
Dette er en forskerinitiert randomisert klinisk studie der Axl-hemmeren bemcentinib (BGB324) kombineres med standard behandling for pasienter med metastatisk malignt melanom. Studien inkluderer pasienter ved alle regionale sentre i Norge. Ved utgangen av 2021 hadde vi inkludert 72 av 86 planlagte pasienter.Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen. Vi planlegger å inkludere 86 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Pasienter som skal ha immunterapi eller BRAF hemming i henhold til nasjonale retningslinjer, blir randomisert til å motta BGB324 eller placebo. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet. Ved utgangen av 2021 var 72 pasienter inkludert i studien. Inkluderingen går saktere enn planlagt ved de samarbeidende sentrene. For å forenkle studieprosedyrene noe for å øke inkluderingen, har vi nå gjort flere protokollendringer som er godkjent av REK og SLV.
Samtidig med Covid19 pandemien ble studie inklusjon stoppet (mars-sept 2020). Grunnen for dette var at vi så en signifikant skjevfordeling av tumorstadier mellom behandlingsarmen og kontrollarmen. Inklusjon ble pauset mens dette ble grundig undersøkt. Vi fant ingen feil i inkluderingen eller randomiseringen. I samråd med DMC, brukerrepresentant, BerGenBio og ekstern statistiker ble det ikke gjort endringer i randomiseringen for å rette opp skjevheten. Studien fortsetter dermed som før, men blir som følge av dette noe forsinket. Vi mangler nå 16 pasienter, og inkluderingen har tatt seg opp igjen nå når pandemien har mindre effekt på rekrutteringen.
Dette er en forskerinitiert randomisert klinisk studie der Axl-hemmeren bemcentinib (BGB324) kombineres med standard behandling for pasienter med metastatisk malignt melanom. Studien inkluderer pasienter ved alle regionale sentre i Norge. Ved utgangen av 2020 hadde vi inkludert 65 av 86 planlagte pasienter.Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen. Vi planlegger å randomisere 80 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Pasienter som skal ha immunterapi eller BRAF hemming i henhold til nasjonale retningslinjer, blir randomisert til å motta BGB324 eller placebo. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet. Ved utgangen av 2020 var 65 pasienter inkludert i studien. Inkluderingen går saktere enn planlagt ved de samarbeidende sentrene. For å forenkle studieprosedyrene noe for å øke inkluderingen, har vi nå gjort flere protokollendringer som er inne til vurdering hos REK og SLV.
Samtidig med Covid19 pandemien ble studie inklusjon stoppet (mars-sept 2020). Grunnen for dette var at vi så en signifikant skjevfordeling av tumorstadier mellom behandlingsarmen og kontrollarmen. Inklusjon ble pauset mens dette ble grundig undersøkt. Vi fant ingen feil i inkluderingen eller randomiseringen. I samråd med DMC, brukerrepresentant, BerGenBio og ekstern statistiker ble det ikke gjort endringer i randomiseringen for å rette opp skjevheten. Studien fortsetter dermed som før, men blir som følge av dette noe forsinket.
Dette er en forskerinitiert randomisert klinisk studie der Axl-hemmeren bemcentinib (BGB324) kombineres med standard behandling for pasienter med metastatisk malignt melanom. Studien inkluderer pasienter ved alle regionale sentre i Norge. Ved utgangen av 2019 hadde vi inkludert ca 50 av 80 planlagte pasienter.Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen.
Vi planlegger å randomisere 80 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Pasienter som skal ha immunterapi eller BRAF hemming i henhold til nasjonale retningslinjer, blir randomisert til å motta BGB324 eller placebo. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet.
Ved utgangen av 2019 var vi over halveis i inkluderingen av pasienter. Inkluderingen går imidlertid saktere enn det vi hadde planlagt. Vi forsøker nå å forenkle studieprosedyrene noe for å øke inkluderingen.
Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Oppstart var i Januar 2017.FREMDRIFT
Ved utgangen av 2017 var del 1 av studien avsluttet og til sammen 16 pasienter inkludert i studien, 15 ved Haukeland universitetssykehus og 1 ved Oslo universitetssykehus.
Ved utgangen av 2018 har pasienter også blitt inkludert ved St.Olav og blitt tilbudt deltagelse ved UNN. Ved AHUS har pasientrekruttering dessverre ennå ikke kommet i gang. Personale fra AHUS har imidlertid hospitert ved Haukeland for å få grundig opplæring i prøvehåndtering, så de er klare for formell oppstart.
Fordi det er en behandlingsstudie med mye prøvetaking ved oppstart har de andre sykehusene fått tilbud om å sende pasienter til Haukeland for prøvetaking, St.Olav har benyttet seg av dette for 1 pasient. Det har også blitt bestemt at farmakokinetikkprøver nå kun skal tas ved Haukeland og ikke lenger ved OUS, som opprinnelig planlagt, noe som kan ha lettet inklusjonen der siste halvår.
Inklusjon Helse Vest:
14 av de 19 inkluderte pasientene i 2018 ble inkludert ved Haukeland universitetssykehus. Til sammen er 29 pasienter inkludert ved Haukeland. Det var opprinnelig planlagt at 28 pasienter skulle inkluderes her. Fordi inklusjonen går sakte ved de andre sykehusene, vil vi ta en større andel her og fortsatt holde åpent for inklusjon. For status i de øvre helse-regionene, se neste side
PASIENTSIKKERHET
Studien har et eget "data safety monitoring board", som jevnlig vurderer pasientenes sikkerhet. Komiteen består av 2 erfarne onkologer, som ikke ellers er involvert i studien, samt en lege fra legemiddelprodusenten som har inngående kjennskap til produktet. I tillegg deltar prosjektleder på møtene for å presentere data, samt studiekoordinator som komiteens sekretær. I 2018 har komiteen hatt 1 møte.
PROSJEKTENDINGER
Studieprotokollen ble oppdatert en gang i løpet av 2018 av hensyn til pasientenes sikkerhet, da det ble avdekket en mulig interaksjon med sterioder. Godkjennelser fra REK og SLV er innhentet.
PRESENTASJONER
Studien har i 2018 blitt presentert med poster på
American Society of Clinical Oncology – ASCO, Chicago 1-5 June 2018
European Society for Medical Oncology – ESMO, Muinc, Germany 19-23 Oct 2018
MILEPÆLER
Farmakokinetikk/farmakodynamikkstudier. Prøveinnsamling pågår fortsatt, det er samlet for 22 pasienter, det skal samles fra 30 pasienter på gitt behandling.
Innsamling av vev og blodprøver. I tillegg til farmakokinetikkprøvene er det samlet inn totalt 3652 prøver i prosjektet, et verdifullt materiale til biobankforskning.
Rekrutteringen går saktere enn planlagt. Det gjenstår ca. 50 pasienter som skal inkluderes. I henhold til aktivitetsplan skal siste pasient inkluderes I 1 kvartal 2020. Med mindre inklusjonen tar seg kraftig opp i de øvrige helseregionene vil denne milepælen bli forsinket med hvertfall 1 år. Studieledelsen planlegger nå økende tett oppfølging av de ansvarlige samarbeidspartnerne ved de andre deltagende institusjonene.
ØKONOMI
Prosjektet er etter skjema og derfor har det påløpt færre kostnader knyttet til pasientbehandling, som vil være kostnadsdrivende. Det er også kostnader påløpt i 2018 hvor faktura ennå ikke er kommet. Fordi prosjektet er forsinket vil det trenge dekking av faste kostnader over lengre tid enn først antatt.
Prosjektet er delfinansiert fra andre kilder.
Dette er en tidlig fase klinisk studie der en ser på sikkerhet og behandlingseffekt av medikamentet BGB324 i kombinasjon med standard behandling for metastatisk føflekkreft.Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen. Vi planlegger å inkludere 92 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Pasienter som får immunterapi eller MAPK hemming (dabrafenib og trametinib) i henhold til nasjonale retningslinjer, blir randomisert til i tillegg å motta BGB324 eller ikke. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet. Studien er godkjent av REK og SLV. Studie startet januar 2017, og ved utgangen av året var 17 pasienter inkludert. Alle de regionale sentrene i Norge deltar i studien. Vi forventer at disse sentrene begynner å inkludere pasienter i 2018. Vi har satt opp et omfattende nettverk av nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere som vil bidra til analyse og tolkning av data som genereres i prosjektet. Fase 1 delen av studien, den delen av studien der dosen av forskningsmedisinen gis i økende doser, er ferdig og endelig dose i kombinasjonen er valgt. Behandlingen ser så langt ut til å være godt tolerert.
Vi har aktiv brukermedvirkning. Brukerrepresentanten deltar på prosjektmøter og mottar rapporter.
I 2016 er studie protokollen blitt ferdigskrevet. Studien er nå godkjent av SLV og REK, og vi er klare til å starte med inkludering av pasienter. Planlagt tid for første pasient er januar 2017.Hovedformål med prosjektet er å forbedre overlevelse og livskvalitet hos pasienter med avansert føflekkreft ved å kombinere hemming av Axl-reseptoren (BGB324) med blokkering av immunsystemets kontrollpunkter eller BRAF signalveien. Gjennom vårt program for biomarkørforskning (CCBIO) har vi som mål å identifisere nye prediktive markører for respons. Med dette ønsker vi å legge til rette for mer individbasert behandling og bedre forholdet mellom kost og nytte. Denne forskerinitierte kliniske studien vil øke vår kunnskap om medikamentresistens, samt styrke innovasjon og medikamentutvikling i regionen.
Vi planlegger å inkludere 92 pasienter regionalt og nasjonalt i denne fase 1b/2 randomiserte, kontrollerte studien. Pasienter som får immunterapi eller MAPK hemming (dabrafenib og trametinib) i henhold til nasjonale retningslinjer, blir randomisert til i tillegg å motta BGB324 eller ikke. Toleranse, bivirkninger, responsrater og overlevelse er viktigste endepunkter. Vi har også inkludert studier av etiske aspekter og helseøkonomi i prosjektet.
Studien er godkjent av REK og SLV. Vi planlegger oppstart i januar 2017. Alle de regionale sentrene i Norge har meldt sin interesse i å delta i studien.
I løpet av 2016 har vi skrevet ferdig studieprotokollen og fått denne godkjent. Også prosjektbeskrivelsen for biomarkør prosjektet er oppdatert. Vi har ferdigstilt lab manual og organisert studielogistikk og datamonitorering. Vi har satt opp et omfattende nettverk av nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere som vil bidra til analyse og tolkning av data som genereres i prosjektet.
Deltagere
- Kjersti Davidsen Prosjektdeltaker
- Lars A. Akslen Prosjektdeltaker
- James Lorens Prosjektdeltaker
- Cornelia Schuster Postdoktor
- Bjørn Tore Gjertsen Prosjektdeltaker
- Oddbjørn Straume Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest