International collaboration on a humanized murine model of NAIT
Prosjekt
- Prosjektnummer
- SFP1281-16
- Ansvarlig person
- Tor B Stuge
- Institusjon
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
- Prosjektkategori
- Kun søknad om utenlandsstipend
- Helsekategori
- Blood, Inflammatory and immune system
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
Dette utlandsstipendet gjorde det mulig for postdoktoren å tilbringe verdifull tid for å utføre eksperimenter hos vår samarbeidspartner ved Blood Research Institute ved BloodCenter of Wisconsin. Dette har resultert i tettere samarbeid og svært gode muligheter for videre felles prosjekter. Det har vært avgjørende for våre prosjekter å kunne samarbeide med denne gruppen, både fordi de er eksperter i feltet og fordi infrastruktur for in vivo forsøk ved UiT har vært redusert på grunn av ombygging.
Resultatene generert fra oppholdet og gjennom samarbeidet i etterkant ble presentert ved fagmiljøkongressen til American Society of Haematology i desember 2018, og også publisert i Blood Advances (open access).
En kort oppsummering av funnene: Den tredimensjonale konformasjonen til antigenet er svært avgjørende for hvorvidt ulike varianter av alloantistoffer med tilsynelatende lik spesifisitet mot en determinant på humane blodplater, faktisk binder. Disse små forskjellene er særdeles viktig å få klarhet i for å kunne designe en optimal CRISPR/Cas9 modifisert preklinisk modell. Vi har nå vist at de riktige modifiseringene fungerer, og at det monoklonale antistoffet utviklet i Tromsø, binder til de designede blodplatene i mus.
Postdoktoren hadde stor glede og nytte av å tilbringe tid ved forskningsinstituttet, og fikk svært god opplæring i eksperimentelle metoder, tilgang til deres kurs og opplæringsmoduler, samt deltagelse i det akademiske miljøet. BloodCenter of Wisconsin er en anerkjent institusjon innen blodplateimmunologi og blodplatebiologi, og har også et veletablert klinisk laboratorium for blodplatimmunologi som har status som et referanselaboratorium i USA og internasjonalt.
Kunnskap om hvordan forskning organiseres og utføres i NIH-finansierte prosjekter er nyttig, for fremtidige prosjektsøknader nasjonalt og internasjonalt.
Kulturutvekslingen var også vellykket, postdoktoren hadde familie med seg på oppholdet, noe som ga hele familien innblikk i hvordan en forskertilværelse i USA kan være, og har gitt et godt grunnlag for å vurdere å reise på lengre forskerterminer senere.
Resultatene fra dette utlandsstipendet direkte, har ikke ført til en DOFI (innovasjonsrealisering), men resultatene vil bli videreført og videreutviklet i et annet pågående Helse Nord finansiert prosjekt med høyt innovasjonspotensiale.
Foreløbig upubliserte resultater fra dette oppholdet, med bruk av en transgen museodell, vil inngå som preliminære resultater til søknad om prosjektstøtte hos NFR.
Gjennom detaljert kunnskap om hvordan en immunrespons kan hemmes og hvordan dette kan evalueres i prekliniske musemodeller, vil vi være essensielle i utvikling av rekombinante profylakser som kan forhindre tilstanden Føtal/Neonatal alloimmun trombocytopeni. Denne tilstanden kan føre til blødninger og alvorlige sekveler hos nyfødte, og det vil være åpenbart gunstig for samfunnet og helsetjeneste å kunne hindre/redusere den forårsakende immunreponsen hos de gravide. Dette prosjektet har bidratt med utvikling til en god modell for slik utprøving.
Postdoktoren er nå ansatt i forskerstilling ved Nasjonal behandlingstjeneste for avansert blodplateimmunologi ved Diagnostisk klinikk UNN Tromsø, og laboratoriet vil ha god nytte av ekspertisen og fagmiljøkontaktene hun har fått gjennom dette utenlandsoppholdet.
Ikke relevant for dette prosjektet.
Prosjektet er et samarbeid mellom Universitetssykehuset i Nord-Norge, Universitetet i Trosmø - Norges Arktiske Universitet og Blood Research Institute ved Blood Center of Wisconsin, USA.Prosjektet omfatter forskning på Føtal/neonatal alloimmun trombocytopeni, som er en tilstand som kan skade foster eller nyfødt barn, på grunn av immunresponser som kan forekomme hos noen kvinner i forbindelse med svangerskap. Mor kan danne antistoffer som reagerer med proteiner på fosterets blodplater - nedarvet fra far - og disse antistoffene kan føre til at fosteret/barnet får blodplatemangel og økt blødningsrisiko. For å studere hvordan man kan påvirke denne immunresponsen, er det gunstig med prekliniske musemodeller.
Postdoktorkandidaten har vært på utenlandsopphold hos våre samarbeidspartnere ved forskningssentret ved Blood Center of Wisconsin, USA. Her fikk kandidaten god erfaring med deres allerede etablerte musemodeller utviklet med CRISPR/Cas teknologi, samt være med på å designe og teste en ny musemodell og lære en rekke avanserte teknikker for evaluering av antistoffresponsene i mus. Hensikten var å utvikle en musemodell med endringer i overflateproteinene på blodplatene, slik at de likner på de molekylære interaksjonene hos mennesker. Prosjektet tok også i bruk rekombinante proteiner for å karakterisere epitopene i detalj. Gjennom dette prosjektet bidro vi også til å kartlegge den antigene epitopen i detalj, med bruk av et monoklonalt antistoff er utviklet i Tromsøgruppen - som det er internasjonal interesse for. Vi har fått utført en rekke eksperimenter, som er av stor betydning for vårt videre samarbeid.
Publisering/rapportering av resultater forventes ferdigstilt i 2018.
Vi vil fortsette samarbeidet med Dr. Newman i vår videre forskning på føtal/netonatal alloimmun trombocytopeni.
Dette prosjktet et samarbeid mellom Universitetssykehuset i Nord-Norge, Universitetet i Trosmø - Norges Arktiske Universitet og Blood Research Institute ved Blood Center of Wisconsin, USA.Prosjketet omfatter forskning på Føtal/neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT), som er en tilstand som kan skade foster eller nyfødt barn, på grunn av immunresponser som kan forekomme hos noen kvinner i forbindelse med svangerskap. Mor kan danne antistoffer som reagerer med proteiner på fosterets blodplater - nedarvet fra far - og disse antistoffene kan føre til at fosteret/barnet får blodplatemangel og økt blødningsrisiko. I alvorlige tilfeller kan blødninger medføre hjerneskade og dødsfall. FNAIT forekommer i 1 av 1200 fødsler i Norge. Per i dag kan man ikke forebygge immunresponsen ved FNAIT, og tilstanden kan ikke behandles før etter at barnet er født.
Postdoktorkandidaten har vært på utenlandsopphold hos våre samarbeidspartnere ved forskningssentreret ved Blood Center of Wisconsin. Her har kandidaten fått god erfaring med deres allerede etablerte musemodeller, vært med på å designe og teste en ny musemodell og lært en rekke avanserte teknikker for evaluering av antistoffresponsene i mus. Hensikten er å utvikle en musemodel hvor man introduserer utvalgte endringer i overflateproteinene på blodplatene, slik at man kan gjenskape de molekylære interaksjonene hos mennesker, i den prekliniske modellen.
Vi har i løpet av den første periode av utført en rekke eksperiemter, som vil være av stor betydning for det videre arbeidet.
Prosjektet tar også i bruk rekombinante proteiner som modellsystem, for å karakterisere antistoffepitopene i detalj.
Prosjketet fortsetter i 2017.
Vitenskapelige artikler
Zhi H, Ahlen MT, Thinn AMM, Weiler H, Curtis BR, Skogen B, Zhu J, Newman PJ
High-resolution mapping of the polyclonal immune response to the human platelet alloantigen HPA-1a (Pl
Blood Adv 2018 Nov 13;2(21):3001-3011.
PMID: 30413435
Deltagere
- Bjørn Ragnar Skogen Prosjektdeltaker
- Peter Newman Prosjektdeltaker
- Tor Brynjar Stuge Prosjektleder
- Maria Therese Ahlen Postdoktorstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord