Loader

Nasjonal kompetansetjeneste for medfødte stoffskiftesykdommer

Seksjon for medfødte metabolske sykdommer, Avdeling for medisinsk biokjemi, Oslo Universitetssykehus utfører biokjemisk utredning av medfødte stoffskiftesykdommer i prøver mottatt fra hele landet. Vi har de facto nasjonal behandlingstjeneste for de fleste analysene. Denne spesielle laboratorievirksomheten ble grunnlagt allerede på slutten av 1960-tallet. Med våre analyser kan vi diagnostisere flere hundre medfødte stoffskiftesykdommer. De fleste analysene er manuelle og egenutviklede og setter store krav til utførelse av analysene og tolkning av resultatene, både teknisk og medisinsk. Det tar lang tid å opparbeide nødvendig kompetanse. Knyttet til laboratorievirksomheten driver kompetansetjenesten med undervisning og veiledning overfor helsepersonell (særlig leger) samt utvikling og forskning. Vi oppfatter vår oppgave som primært å bidra med kompetanse overfor helsepersonell og i mindre grad direkte overfor pasientene. Men vi bidrar også i noen grad med direkte pasientrettet informasjonsvirksomhet.

Oppgaver og resultat
NB! Tjenesten er ikke et kompetansesenter lenger, men har fra juli 2011 vært del av Nasjonal Behandlingstjeneste for nyfødtscreening og avansert laboratoriediagnostikk ved medfødte stoffskiftesykdommer, dvs. vi er delen som utfører avansert laboratoriediagnostikk ved medfødte stoffskiftesykdommer og er lokalisert til Klinikk for diagnostikk og intervensjon, OUS. Det finnes nå et klinisk kompetansesenter ved Kvinne- og Barneklinikken, OUS. For vårt senter har rutineutredninger og forskning/utvikling alltid vært tett sammenvevd. Metabolske sykdommer er hver for seg sjeldne, men fordi det er mange hundre av dem (det angis nå ca. 1000 ulike sykdommer), er de likevel totalt sett et helseproblem. Vårt mål er å kunne tilby analyse av viktige diagnostiske markører for så mange av disse som mulig, og særlig for de akutte og de behandlbare sykdommene. Forskning: En cand.med disputerte i 2012. Vi har nå ingen phD kandidater. To masterstudenter (kjemi) har påbegynt masteroppgave (Metabolomics), veiledet av forsker 2, Katja Elgstøen. De avslutter juni 2013. En bioingeniør tar masterstudium i biomedisin på deltid og vil gjøre sin masteroppgave relatert til tyrosinemi type I og tumores ved IEM. Katja Elgstøen har også utviklet en MSMS-metode for å studere biokjemiske reaksjoner med isotopmerkede substrater og dette er videreført i samarbeid med forsker Henning Cederkvist som er ansatt i et 1 års engasjement fra 01.08.12. Professor Lars Mørkrid har to pågående forskningsprosjekter relatert til metabolske sykdommer, hvorav et er del av et doktorgradsprosjekt (diagnostiske metabolitter og nyrefunksjon). Professor Lars Mørkrid har startet et samarbeid med Mayo Clinic, Rochester, MN, USA om prosjektet ”Correction for age and other covariables when establishing reference ranges for diagnostic markers in inborn errors of metabolism.” Han har vært der november 2012 i sin overlegepermisjon. Fagutvikling: Vi utvikler og forbedrer våre metoder kontinuerlig, men har hatt for lite ressurser til dette i flere år. Biokjemisk genetikk er et fagfelt i rivende utvikling, så det er fremdeles stort behov for å etablere nye metoder og utvide vårt repertoar til å omfatte diagnostikk av flere sykdommer. I tillegg må gamle metoder fra 70- og 80-tallet oppdateres. Dette krever både kompetanse og kostbart utstyr. Siden det er få som arbeider med medfødte stoffskiftesykdommer i Norge, er internasjonalt samarbeid viktig. Professor Lars Mørkrid er norsk kontaktperson for ERNDIM og Berit Woldseth for SSIEM. Veiledning og rådgivning på nasjonalt nivå innenfor eget fagområde, dvs. sikre spredning av kompetanse til landet for øvrig: Vi har bidratt til utarbeidelse av sykdomsprotokoller på Nyfødtscreeningens internettsider for de 19 nye metabolske sykdommene i programmet. Vi driver utstrakt rådgivning overfor klinikere knyttet til kliniske problemstillinger, mye pr. telefon. Overlege Yngve Thomas Bliksrud har vært med på å etablere Nasjonal interessegruppe for medfødte stoffskiftesykdommer under Barnelegeforeningen, og er leder for denne gruppen. Han ledet møte i gruppen under Pediatrisk vårmøte, Lillehammer 30.05.12 og holdt foredraget: Metabolsk diagnostikk ved kramper hos nyfødte. Gruppen arrangerte også workshop om Metabolske sykdommer/nyfødtscreening under møtet Personalised medicine: Integrating genomics into general health care i Oslo 28-29.11 2012 (arrangert av NSHG, Norsk forening for medisinsk genetikk og Bioteknologinemda). Vi står også for administrasjon og ledelse av tverrfaglig metabolsk gruppe, Oslo Universitetssykehus. Vi har også deltatt i tverrfaglige muskelpoliklinikker i regi av Nasjonalt Kompetansesenter for medfødte muskelsykdommer og holdt foredrag internt i OUS for BUP og Pediatrisk forskningsinstitutt om Hereditær tyrosinemi type 1. Foredrag utover de nevnt før: Lars Mørkrid 33rd Nordic Congress in Clinical Chemistry, June 12th - 15th 2012, Reykjavík, Iceland: Cerebral Creatine Deficiency Syndromes - Challenges in Laboratory Diagnosis. 15.11.12 Foredrag Lars Mørkrid Biochemical Genetics Laboratory, Mayo CLinic, Rochester MN, USA: Correcting for Age Variation when Establishing Reference Ranges. 11.12.12: Foredrag Lars Mørkrid: En ny sykdom som skyldes økt nedbrytning av leucin, isoleucin og valin. Seminar for ernæringsfysiologer, Rikshospitalet. 09.03.12: Stabsmøte Rikshospitalet Katja Benedikte Prestø Elgstøen: Biokjemisk monitorering som rettesnor for kirurgisk intervensjon og medisinsk behandling.

Metabolske sykdommer er hver for seg sjeldne, men fordi de omfatter ca. 1000 ulike sykdommer, er de likevel et helseproblem. Vårt laboratorium er det eneste spesiallaboratoriet for disse sykdommene i Norge. Analysene er stort sett ikke-kommersielle og tildels egenutviklede, med mye tidkrevende manuelt arbeid. Ikke minst tolkningen av resultatene krever erfaring og kompetanse. Det kreves også kostbar apparatur, som det er rasjonelt å samle ett sted. Vi har fra juli 2011 blitt Nasjonal Behandlingstjeneste sammen med Nyfødtscreeningen, og vi mener det er riktig å ha en slik landsfunksjon for screening og diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer, koblet til det kliniske Kompetansesenteret ved Kvinne- og Barneklinikken, OUS. Norges befolkning er såpass liten, at det er passende med et metabolsk senter. Også økonomisk er dette gunstig for best mulig utnyttelse av analyseinstrumenter og for at personalet skal få nok erfaring og kompetanse. Vi har ikke referansegruppe.

4,45 av stillingene tilhørte kompetansesenteret da vi var kompetansesenter (til juli 2011), mens resten ble definert å utføre rutinediagnostikk. Jeg oppfatter imidlertid alle ansatte i seksjonen som arbeider med analyser for medfødte stoffskiftesykdommer,som tilhørende den nasjonale behandlingstjenesten nå: Ca. 10 bioingiører/ingeniører, 1 forsker 2, 1 siv.ing., 2 overleger i 100% stilling, en overlege/professor 2 80% (overlegepermisjon fra 1.10.12) og for tiden 1 LIS 50%. Den akademiske realfagskompetansen er styrket ved at vi har ansatt en siv.ing. fast, og vi har nå utlyst ytterligere en stilling for spesialingeniør med master i analytisk kjemi eller biokjemi. Legedekningen er nå tilfredsstillende. Vi har en relativt stabil bioingeniør-/ingeniørstab, men flere nøkkelpersoner nærmer seg pensjonsalder og det blir en utfordring å erstatte dem. Derfor har vi arbeidet for å ansette flere med master, se over. Vi har også dyktige, yngre medarbeidere, som må ivaretas.

Aktivitet

Undervisning

Alle regioner: Grunnutdanning av helsepersonell
1 timer
Alle regioner: Etterutdanning av helsepersonell
8 timer

Klinisk aktivitet

Nyhenviste pasienter som er behandlet
  • Helse Vest RHF - 111 pasienter
  • Helse Sør-Øst RHF - 1053 pasienter
  • Helse Nord RHF - 150 pasienter
  • Helse Midt-Norge RHF - 203 pasienter

Formidling

Spesialisthelsetjenesten
  • Medfødte stoffskiftesykdommer – diagnostikk og behandling. (Kurs).
Pasienter og pårørende alle regioner
  • Hereditær tyrosinemi type 1. (Seminar).

Kvalitetsverktøy

  • Hyperoxaluri-biobanken ved Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, , 2009, Biobank
  • Diagnosebiobanken ved Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, 2005, Biobank
  • Biobanken for hereditær tyrosinemi ved Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, 2005, Biobank
Forskning

Vitenskapelige artikler

Bliksrud Yngve T, Brodtkorb Else, Backe Paul H, Woldseth Berit, Rootwelt Helge

Hereditary tyrosinaemia type I in Norway: incidence and three novel small deletions in the fumarylacetoacetase gene.

Scand J Clin Lab Invest 2012 Sep;72(5):369-73. Epub 2012 mai 4

PMID:
22554029
Dahl Gry T, Woldseth Berit, Lindemann Rolf

Metabolic acidosis mimicking diabetic ketoacidosis after use of calorie-free mineral water.

Eur J Pediatr 2012 Sep;171(9):1405-7. Epub 2012 mar 30

PMID:
22457081
Bliksrud Yngve T, Ellingsen Amund, Bjørås Magnar

Fumarylacetoacetate inhibits the initial step of the base excision repair pathway: implication for the pathogenesis of tyrosinemia type I.

J Inherit Metab Dis 2013 Sep;36(5):773-8. Epub 2012 nov 9

PMID:
23138988
Sorte Hanne, Mørkrid Lars, Rødningen Olaug, Kulseth Mari Ann, Stray-Pedersen Asbjørg, Matthijs Gert, Race Valerie, Houge Gunnar, Fiskerstrand Torunn, Bjurulf Bjørn, Lyle Robert, Prescott Trine

Severe ALG8-CDG (CDG-Ih) associated with homozygosity for two novel missense mutations detected by exome sequencing of candidate genes.

Eur J Med Genet 2012 Mar;55(3):196-202. Epub 2012 jan 16

PMID:
22306853
Løvoll SM, Østeby A, Bliksrud YT, Woldseth B, Mørkrid L, Elgstøen KBP

Development of a liquid chromatography qadropole time of flight mass spectrometry (LC-QTOF) method for the investigation of ..

Poster SSIEM 2012 J Inher Metab Dis (2012) (suppl 1): S167

Løvoll SM, Østeby A, Bliksrud YT, Woldseth B, Lundanes E, Elgstøen KBP

Utvikling av LC-QTOF metode med negativ ionisering for metabolomikkstudier av urin ved medfødte stoffskiftesykdommer

Poster 20. Norske Symposium i Kromatografi

Østeby A, Løvoll SM, Bliksrud YT, Woldseth B, Lundanes E, Elgstøen KBP

LC/MS Q-TOF med positiv ionisering for metabolomikkstudier i urin

Poster 20. Norske Symposium i Kromatografi

Avlagte doktorgrader

Yngve Thomas Bliksrud

Hereditary tyrosinaemia type I

Disputert:
November 2012
Hovedveileder:
Magnar Bjørås

Forskningsprosjekter

Medfødt stoffskiftesykdom og tumorutvikling

Yngve Thomas Bliksrud, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2012 - 2015
Deltakende helseregion:
HSØ
Reference ranges

Lars Mørkrid, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2012 - 2014
Deltakende helseregion:
HSØ
Cobalamin C-defect, molecular and biochemical aspects

Lars Mørkrid, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2010 - 2013
Deltakende helseregion:
HSØ
Kidney function and diagnostic metabolites for inborn errors of metabolism

Lars Mørkrid, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2011 - 2014
Deltakende helseregion:
HSØ
Tyrosinemi type I og DNA-instabilitet

Yngve Thomas Bliksrud, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2002 - 2015
Deltakende helseregion:
HSØ
Metabolomics

Elgstøen Katja, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2011 - 2013
Deltakende helseregion:
HSØ
Study of biochemical pathways using isotopically labelled substrates.

Katja Elgstøen, Oslo universitetssykehus HF

Prosjektperiode:
2011 - 2017
Deltakende helseregion:
HSØ
Forankring

Rapporten er forelagt ledelsen ved Oslo universitetssykehus HF, ved Avdelingssjef Lars Eikvar

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler