Nasjonal behandlingstjeneste for screening av nyfødte og avansert laboratoriediagnostikk ved medfødte stoffskiftesykdommer

Undervisning

Alle regioner, utdanning av helsepersonell: 3 års bioingeniørstudent fra OsloMet i 4 ukers praksis nov/des-2022 (96 t praksis i løpet av de 4 ukene) 04.05.22 Forelesning MedFak UIO: Omics in medical research Katja Elgstøen 25.10.22 Forelesning MedFak, UiO; metodekurs i medisinsk biokjemi: Klinisk anvendelse av kromatografi og massespektrometri Katja Elgstøen 03.02.22 Forelesning bioingeniørutdanningen OsloMet: Diagnostisk bruk av kromatografi og massespektrometri Katja Elgstøen 15.12.22 Forelesning for spesialistutdanningen i genetikk: Metabolomikk. Katja Elgstøen 21.09.22 REGUT, LIS-kurs 7, pediatri Mistanke om og diagnostikk av medfødte stoffskiftesykdommer Erle Kristensen 21.09.22 REGUT, LIS-kurs 7, pediatri Metabolsk sykdom som årsak til epilepsi Erle Kristensen 22.03.22 Bioingeniør, Høyskolen Fredrikstad, Om IEM og ureasyklus Yngve Thomas Bliksrud 21.09.22 REGUT, LIS-kurs 7, pediatri Diagnostikk av mitopati, Yngve Thomas Bliksrud 17.11.22: Grunnutd. ernæringsfysiologer, UiO Sjeldne og metabolske lipidsykdommer, 2 timer Berit Woldseth 05.04.22 Masterstudenter i klinisk ernæringsfysiologi, UiO Når mat er medisin Erle Kristensen 02.11.22: Stud med 11.sem. perinatalseminar: Nyfødtscreening og 09.05.22: Stud med 11.sem. perinatalseminar: Nyfødtscreening og met sykdom Flere regioner, utdanning av helsepersonell 08.11.22 LIS undervisning Nord-Norge, voksen, indremed. Om IEM Digitalt Yngve Thomas Bliksrud Egen region, utdanning av helsepersonell 17.03.22 LIS barnesykdommer, OUS Medfødte stoffskiftesykdommer; når skal vanlige labprøver måles og vekke mistanke? Erle Kristensen 29.4.2022 Intro2 Pediatri, Genetisk utredning sjeldne tilstander (Undervisning for pediatere)

Klinisk aktivitet

Nyhenviste pasienter som er behandlet

• Helse Vest RHF - 341 pasienter
• Helse Sør-Øst RHF - 1143 pasienter
• Helse Nord RHF - 137 pasienter
• Helse Midt-Norge RHF - 208 pasienter
• Annen tilhørighet - 161 pasienter

Behandlinger

• Helse Vest RHF - 516 pasienter
• Helse Sør-Øst RHF - 1753 pasienter
• Helse Nord RHF - 183 pasienter
• Helse Midt-Norge RHF - 295 pasienter
• Annen tilhørighet - 170 pasienter

Tabellene viser hhv. nye og totalt antall pasienter hvor prøve er sendt til Avansert laboratoriediagnostikk. Avansert laboratoriediagnostikk påviser og utelukker metabolske diagnoser. Begge deler gir vesentlig informasjon i utredning av kompliserte pasienter, blant annet i tilfeller med potensielt svært dyr behandling. Antall diagnoser er økende, i http://www.iembase.org/ 1872 pr 16/12-22. . Våre analyser påviser flere hundre av disse. For samtlige prøver: Symptomer og utredningsprofil vurderes, analyser utføres, egen rapport med vurdering av funn og anbefaling skrives (om videre utredning el. behandling). Råd gis også hyppig pr telefon til leger fra hele landet. Oppfølging og behandling er, som også beskrevet på nettsidene, rekvirentens ansvar og ikke del av behandlingstjenesten (unntatt for PKU som finnes og følges av NFS). Pasienter for øvrig kan henvises til kliniske avdelinger ved OUS. HSØ utgjør 57 % av befolkningen, mer er overrepresentert blant pasientene, særlig for voksne. De ≥ 18 år utgjør 20% av nye pasienter. Skjev fordeling kan skyldes mer inngifte i befolkningen i HSØ, og derved økt risiko for recessive sykdommer, men ulik kunnskap og praksis blant leger kan også bidra. Nyfødtscreeningen mottar prøver fra alle landets fødesteder, og totalt antall mottatte prøver til nyfødtscreening i 2022 var 52 244: HV: 11292, 21,6 % HSØ: 29605, 56,6 % HN: 4195, 8 % HM: 7152, 13,6 % Antall reservasjoner mot nyfødtscreening i 2022 var totalt 20 (HV: 9, HSØ: 6, HN: 0, HM: 5). Barn identifisert gjennom nyfødtscreeningen fordelt på helseregion, falske positive (fp) og falske negative (fn): Fenylketonuri (PKU): 7 (HSØ: 2, HV: 4, HM: 1, HN: 0) Ikke behandlingskrevende hyperfenylalaninemi (MHPA): 3 (HSØ:2, HV:1 ) Propionsyreemi (PA): 0 Metylmalonsyreemi (MMA): 2 (HSØ: 1; HM: 1), fp: 1 (HM) Isovaleriansyreemi (IVA): 2 (HM) Holokarboksylase syntasedefekt (HCS): 1 (HSØ), fp: 1 (HSØ) Biotinidasedefekt (BIOT): 1 (HSØ) Beta-ketothiolasedefekt (BKT): 0 Glurarsyreuri type 1 (GA1): 1 (HSØ) Mellomkjedet acyl-CoA- dehydrogenasedefekt (MCADD): 4 (HSØ :2, HM: 1, HV :1) Langkjedet 3-hydroksyacyl-CoA-dehydrogenasedefekt (LCHAD): 0 Trifunksjonelt proteindefekt (TFP): 0 Meget langkjedet acyl-CoA-dehydrogenasedefekt (VLCAD): 1 (HSØ) Karnitin-transporterdefekt (CUD/CTD): 0 Karnitin- palmitoyltransferase I-defekt (CPT1): 0 Karnitin-palmitoyltransferase II-defekt (CPT2): 0 Karnitin acylkarnitin-translokasedefekt (CACT): 1 (HSØ) Glutarsyreuri type 2 (GA2): 0 Maple syrup urine disease (MSUD): 1 (HN) Homocystinuri/hypermetioninemi (HCU/MET): 0 Tyrosinemi type 1 (Tyr1): 0 3-OH 3-metylglutaryl-CoA lyasedefekt (HMG): 0 Medfødt hypotyreose (CH): 54 meldt (HSØ: 35, HV: 3, HM: 13, HN: 3 [se merknad* under om CH]) Medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH): 2 (HSØ:1, HN: 1) Cystisk fibrose (CF) og CFSPID: 16 (HSØ: 8, HV: 7, HN: 1), fp: 1 (HSØ) Alvorlig kombinert immunsvikt (SCID): 6 (HSØ: 4. HV:2), fp: 1 (HSØ) Spinal muskelatrofi (SMA): 8 (HSØ:2, HV 3, HM:2, HN 1) fp: 1 (HSØ) Totalt: 110 (HSØ: 62, HV: 21, HM: 20, HN: 7, fp: 4, fn: 0) Positiv prediktiv verdi (unntatt CH) = 92,9 % Positiv prediktiv verdi (unntatt CH, CAH, CF, SCID, SMA) = 91,7 % *Medfødt hypotyreose (CH) skiller seg fra de andre sykdommene fordi funn meldes ut som enten "sannsynlig" eller "mulig", basert på 5 nivåer av målt TSH, for videre klinisk oppfølging. PKU-teamet følger PKU-pasienter fra hele landet (PKU og HPA), 151 barn (HSØ 100, HV: 36, HM: 14, HN: 1 og 181 voksne (HSØ: 118, HV: 24, MM: 29, HN: 10). Av disse har 150 klassisk PKU, 30 har MHPA, øvrige har mild PKU type som kan være BH4-responsiv. Polikliniske konsultasjoner PKU: barn: 210 (inkludert inneliggende), voksne: 115 Kontroll av maternell PKU: gravide: 0, barn: 2 Telefonkonsultasjoner PKU: barn: 272, voksne:523 Kontroll fenylalaninverdier PKU; barn og voksne: 3 275 Gjennomførte PKU-dager (dagseminarer for foresatte og PKU-pasienter under 19 år): 0 (på grunn av covid-19-pandemien). Maternell PKU-dag for voksne kvinner: 1 PKU teamets telefonkonsultasjoner dreier seg om diettspørsmål, resepter, reiser, spiseproblemer, sykdom, barnehage, skolestart og lignende Oppfølging av PKU pasienter: Barn med PKU kontrolleres fire ganger av barnelege ved Nyfødtscreeningen og klinisk ernæringsfysiolog med spesialkompetanse innen medfødte metabolske sykdommer i løpet av det første leveår, to ganger andre leveår og deretter årlig. Voksne PKU-pasienter følges av overlege ved medisinsk poliklinikk og klinisk ernæringsfysiolog med spesialkompetanse innen medfødte metabolske sykdommer. Fordi behandlingen krever stadige justeringer, har de kliniske ernæringsfysiologene tett telefonisk kontakt med pasientene. PKU teamets leger forholder seg til sykdommer som får innflytelse på pasientenes metabolske tilstand. Behandlingen er komplisert og tilrettelegges individuelt til hver pasient. Oppfølgingen av gravide kvinner med PKU krever særdeles nøye diettkontroll med blodprøver 2-3 ganger per uke.

Formidling

Konferanse; Helsepersonell og andre faggrupper - alle regioner 05.09.22 Metabolomics study on human 3-nitropropionic acid intoxication, 25. Norsk Symposium i Kromatografi 2022, Hanne Bendiksen Skogvold 01.02.22: Sjeldent forklart, Webinar Arrangert av Sanofi Genzyme: Tverrfaglig utredning av sjeldne metabolske sykdommer med pasienteksempler – et variert og interessant kompleks av klinikk, biokjemi og genetikk. Yngve Thomas Bliksrud. 03.06.22 Pediatrisk vårmøte, Levanger Om utredning av IEM Yngve Thomas Bliksrud 09.11.22 Workshop, Fagmøte medisinsk genetikk, Om forholdet genetikk, biokjemi, klinikk Yngve Thomas Bliksrud Kurs/seminar Helsepersonell og andre faggrupper - alle regioner 25.08.22 Nyfødtscreeningens sommerseminar: 10 år med utvidet nyfødtscreening. Presentasjoner ved Jens V. Jørgensen, Emma Lundman, Trine Tangeraas, Ingjerd Sæves, Anders Ziegler, Asbjørg Stray-Pedersen, Janne Strand, Alexander D. Rowe og Olve Moldestad 04.11.22 Nasjonalt arbeidsgruppemøte for medfødte metabolske sykdommer: laboratorieutrening av nyrestein Katja Elgstøen 04.11.22 Nasjonalt arbeidsgruppemøte for medfødte metabolske sykdommer: Innlegg om IEM Yngve Thomas Bliksrud 06.05.22 Nasjonalt arbeidsgruppemøte for medfødte metabolske sykdommer: Nevrotransmittere i CSF Cathrin Lytomt Salvador 06.05.22 Nasjonalt arbeidsgruppemøte for medfødte metabolske sykdommer: Rabdomyolyse, LPIN1-defekt Erle Kristensen Digital undervisning Allmennheten- alle regioner/ Helsepersonell og andre faggrupper - alle regioner Sjeldenpodden: Yngve Thomas Bliksrud har bidratt i: Ureasyklusdefekter kan gi kognitive tilleggsutfordringer Digital undervisning Helsepersonell og andre faggrupper - flere regioner 16.06.22 Om metabolske muskelsykdommer, for voksennevrologer St. Olav. Yngve Thomas Bliksrud 05.01.22 Barneleger, NLSH Bodø Medfødte stoffskiftesykdommer Erle Kristensen 18.03.22 Barne- og ungdomspsykiatri, NLSH Bodø Medfødte stoffskiftesykdommer – relevant for barne- og ungdomspsykiatere? Erle Kristensen Digital undervisning Helsepersonell og andre faggrupper - egen region 02.02.22, 09.02.22, 16.02.22 Barnesykepleiere OUS Mistanke og utredning av medfødte stoffskiftesykdommer, Erle Kristensen Veiledning Helsepersonell og andre faggrupper - flere regioner 26.04.22 Laboratoriet, Ahus Om MMA Yngve Thomas Bliksrud Kurs/seminar Helsepersonell og andre faggrupper - egen region 23.8.22 UIO: MS in the Oslo Region, clinical applications. Katja Elgstøen 14.12.22 Barne- og ungdomsklinikken, Ahus Mistanke om og utredning av medfødte stoffskiftesykdommer Erle Kristensen Annet: 06.07.22 Forelesning European Society for Metabolomics: Dried blood spots to study mammalian metabolism Katja Elgstøen 21.11.22 Innlegg for nasjonal faggruppe, HDir om NBS og flyktninger Helsepersonell og andre faggrupper - alle regioner Yngve Thomas Bliksrud 29.08.22: Workshop NBS-2 timer Freiburg ( SSIEM/MetabERN) 29.08.22: Organic and aminoacidopathies subgroup meeting SSIEM: Nyfødtscreening i Norge 01.09.22: Poster SSIEM: Vitamin B12 mangel oppdaget via nyfødtscreeningen Hospitering lege fra Stavanger + 2 leger fra utland via MetabERN (Litauen, Spania)

Kvalitetsverktøy

Erle Kristensen deltar i arbeidet med: International cooperation for the development of global fatty acid oxidation deficiency guidelines. Berit Woldseth deltar I Chiesi Advisory Board hvor flere europeiske laboratorier deltar for å lage veiledning for analyse av cystein i leukocytter for cystinosepasienter. Vi har utviklet matematiske modeller for å estimere kontinuerlige referansegrenser utfra laboratorieproduksjonen der det korrigeres for alder og kjønn. Implementering i dagens laboratorieinformasjonssystemer har vært vanskelig da disse er beregnet for diskrete aldersintervaller, men er løst ved å bruke et stort antall aldersintervaller særlig i barneårene. I 2022 er nye referansegrenser innført for noen aminosyrer, fytansyre og glykosaminoglykaner. For eksisterende kvalitetsverktøy, se også nettside https://oslo-universitetssykehus.no/fag-og-forskning/laboratorietjenester/medisinsk-biokjemi/seksjon-for-medfodte-metabolske-sykdommer/resultatmal-og-kvalitetsverktoy#kvalitetsverktoy Kvalitet på behandlingsresultatene - overvåking og formidling Avansert Laboratoriediagnostikk: Median svartid i 2022 på 28 dager, som er målet. Fremdeles mange telefonkonferanser med rekvirenter, som er ønsket utvikling og sikrer presis informasjonsoverføring. Økt analyserepertoar (steroler), og økende bruk av ny teknologi (metabolomikk) i spesialtilfeller representerer bedret kvalitet. Høy faglig kvalitet sikres generelt gjennom kontinuerlig gjennomføring av eksterne kvalitetsprogrammer (ERNDIM) og tilknytning til to Europeiske referansenettverk MetabERN og ERN-EURO-NMD. Nyfødtscreeningen har et bredt analyserepertoar som dekker dagens behov og positiv prediktiv verdi på >90 %. Nyfødtscreeningen deltar i det eksterne kvalitetssikringsprogrammet NSQAP (Newborn Screening Quality Assurance Program, CDC, USA), med proficiency testing (rapportering 3 ganger per år) og ukentlig analyse av eksterne kvalitetskontroller for både primær- og sekundæranalyser (rapportering 2 ganger per år). I 2022 fikk vi 100% riktig klassifisering i programmene for aminosyrer, acylkarnitiner, biotinidase, 17OHP, TSH, IRT, TREC, SMA og 2.tier CF og CAH. Andre kvalitetsverktøy inkluderer Kvalitetsregister Nyfødtscreening, Unilab, biobank, prosedyrer og retningslinjer i OUS-eHåndbok, Collaborative Laboratory Integrated Reports (CLIR) og regelmessig revisjon av referansegrenser for våre analyser. Likeverdig tilgang for pasienter fra alle regioner Tilbudet om avansert laboratoriediagnostikk er likt for alle regioner. Vårt kompetansearbeid er målrettet for å sikre at leger over hele landet kjenner til oss. Likeledes er voksenmedisin prioritert fokus for formidling, da sykdomsgruppen har økende aktualitet i voksenmedisinen. Tilbudet om nyfødtscreening er likt for alle regioner. I 2022 mottok vi 52 244 prøver. Vi holder kontakt med landets fødesteder angående praktiske forhold rundt nyfødtscreening, informasjon om nyfødtscreeningen er tilgjengelig på flere språk og våre nettsider holdes oppdatert. Lik elektronisk svarrapportering er viktigste mål for å sikre likeverdig tilgang. Per i dag har kun leger i HSØ denne muligheten, øvrige helseregioner får papirsvar. I 2022 har vi fortsatt å melde behovet tydelig inn for HSØ via egen sykehusledelse.