Nasjonal behandlingstjeneste for avansert trombocyttimmunologi

BESKRIVELSE AV AKTIVITETEN I 2010. Landsfunksjonen ble opprettet i 1996. Antall analyser som ble analysert i perioden (2000-2005)gikk ned etter at prosjektet "screening gravide" ble avsluttet i 2004 - og etter at de større sykehusene fikk innført metode for primær-utredning vha flowcytometri på eget laboratorium. Dette medfører nå at landsfunksjonen kan fokuser på vanskelige utredningene som krever spesialkompetanse, og arbeide med videre kompetansebygging, metodeutvikling og veiledning. Antall analyser har vært stabil de siste årene. Dersom den kliniske tilstanden vi utreder krever hurtige svar, prioriteres analyseringen, og vi gir rekvirenten telefonisk melding så snart vi har et kvalifisert resultat å meddele. Man kan henvende seg til vårt laboratorium med spørsmål når tid det måtte være da vi har døgnkontinuerlig bakvakt-ordning. Vi har tidligere hatt oppsett for å type for platealloantigenene HPA 1-6 og 15. I 2008 etablerte vi en test for å type for et åttende antigen. Alloantigensystemet HPA 9 a/b har vist seg å være involvert med relativt høy frekvens ved NAITP. Derfor etablerte vi en test også for dette systemet. Vårt laboratorium har videre utmerket seg internasjonalt ift å utvikle metode for kvantitering av anti-HPA 1a antistoffer, og vi har etablert en sensitiv metode som kan benyttes i screening for å identifisere kvinner med høy risiko for å føde barn med alvorlig trombocytopeni (publisert i 2008). Forskningsaktiviteten som relaterer seg til kjerneaktiviteten på landsfunksjonen er betydelig. Det gjøres basale studier av den cellulære immunresponsen ved NAIT, det utføres forskning knyttet til den kliniske siden av tilstanden, og vi har patentert en mulig metode for profylakse mot NAIT. Forskningsaktiviteten er høy, selv om det ikke har gitt seg utslag på antall publikasjoner i 2010. Vi deltok på en internasjonal konferanse om trombocyttantistoffer etc., med presentasjon av 8 delprosjekter (Se Punkt C ovenfor: Andre forskningspublikasjoner). To doktorgradsarbeider var fullført i 2010, og avhandlingene leveres inn til vurdering like over nyttår. Det ene prosjektets hovedmål har vært å identifisere, isolere og karakterisere T-celler spesifikke for HPA 1a antigenet på blodplater. Dette er viktig for å forstå immunresponsen ved neonatal alloimmun trombocytopeni. Sannsynligheten for at slike celler eksisterer har vært underbygget tidligere. I dette prosjektet har man klart å isolere og karakterisere slike celler for første gang, og man har klart å dyrke slike monoklonale celler i kultur. Man har vist at cellene er spesifikke for et HPA 1a fragment som er fremstilt syntetisk, eller det identiske peptidet derivert direkte fra friske humane trombocytter. Disse T-cellene representerer det entydige beviset på at responsen vi studerer er T-celle støttet, og klonen er et viktig verktøy for videre studier av immunresponsen mot blodplateantigenet HPA 1a. Videre har man studert mer nøyaktig hvordan disse T-cellene stimuleres til respons. Dette er viktig for eventuelt å kunne intervenere i denne reaksjonen mellom celler, og kunne blokkere reaksjonen og eventuelt forhindre at responsen etableres. Det har tidligere vært vist at personer med en spesiell vevstype er tilbøyelige til å danne en slik immunrespons. Dette har blitt bekreftet av den foreliggende studie, og man har vært istand til å karakterisere vevstypemønsteret hos responderne i mye større detalj. Det andre prosjektet består også av tre delprosjekter. Man har først beskrevet deteksjonsraten for neonatal alloimmun trombocytopeni i Norge, og sammenlignet med det totale antall tilfeller pr år. Alle mistenkte tilfeller av NAIT analyseres i vårt laboratorium, ettersom vi har Landsfunksjon for slike utredninger. Når man sammenligner tallene med det som fremkom i en prospektiv screeningundersøkelse her i landet, viser det seg at man detekterer bare ca 14% av tilfellene. I det andre delprosjektet ble det vist at det er en klar sammenheng mellom antistoffnivået mot HPA 1a hos den gravide og barnets vekt ved fødselen. Dette er et genuint nytt funn som åpner et helt nytt perspektiv på NAIT. NAIT er ikke bare en antistoffrelatert platemangel-tilstand. I det tredje arbeidet har man i en dyremodell testet muligheten for å hemme utviklingen av NAIT med et profylaktisk regime på samme måte som for hemolytisk sykdom hos nyfødte. Det viser seg at det er mulig. Utviklingen av antistoffer, trombocytopeni og skade på foster kan blokkeres med slik prosedyre.

EGENEVALUERING Det er av stor betydning å ha et spesiallaboratorium som innehar spesialkompetanse ift utredning, veiledning o.a. ved kliniske problemstillinger som skyldes antistoffbetinget trombocytopeni. Laboratoriet har bemerket seg internasjonalt, spesielt ift våre resultater innen diagnostikk og tilstanden NAIT. Laboratoriet har flere internasjonale samarbeidsparnere. De siste år har vi hatt tett samarbeid med forskningsgupper/laboratorier i Skottland, England og Canada. Våre forskningsresultater er oppsiktsvekkende og kan tyde på at en immunisering av HPA 1a negative gravide - som forårsaker alvorlig NAIT hos nyfødt) - kan forhindres ved hjelp av profylakse. En av landsfunksjonens hovedfokus fremover er å få produsert et legemiddel som kan benyttes til dette formål og få prøvd dette ut i et større prosjekt. Prosjektgruppen har innledet kontakt med firma som skal produsere en prøve-batch og er igang med utprøving av legemiddelet på mus. Det har vist seg at behandlingsprinsippet er effektivt i mus, man kan forhindre utvikling av NAIT med profylakse på samme måte som man forhindrer utvikling av hemolytisk sykdom hos nyfødte med anti-Rh(D).

Beskrivelse av bemanning 1,4 bioingeniørstillinger, 1 PhD/Post Doc-stilling, 1 forsker, 0.5 Overlegestilling, 0,2 førsteamanuensis(biolog). På rutinesiden er det ønskelig med minst en ny stilling.