Loader

Nasjonal behandlingstjeneste for avansert trombocyttimmunologi

Diagnostikk i forbindelse med ulike typer trombocytopeni både i neonatalperioden, etter multiple trombocyttransfusjoner, og på medikamentelt eller autoimmunt grunnlag. Bistand for å skaffe enkeltpasienter/behandlende sykehus de nødvendige blod-produkter tilpasset resultatene av den diagnostikk som er omtalt over.

Oppgaver og resultat
BESKRIVELSE AV AKTIVITETEN I 2012. Den nasjonale behandlingstjenesten ble opprettet i 1996. Antall analyser som ble analysert i perioden (2000-2005) gikk ned etter at prosjektet "screening gravide" ble avsluttet i 2004 - og etter at de større sykehusene fikk innført metode for primær-utredning vha flowcytometri på eget laboratorium. Dette medfører nå at laboratoriet kan fokusere på de vanskelige utredningene som krever spesialkompetanse, og arbeide videre med forskning, kompetansebygging, metodeutvikling og veiledning. Antall analyser har vært stabil de siste årene. Dersom den kliniske tilstanden vi utreder krever hurtige svar, prioriteres analyseringen, og vi gir rekvirenten telefonisk melding så snart vi har et kvalifisert resultat å meddele. Man kan henvende seg til vårt laboratorium med spørsmål når tid det måtte være da vi har døgnkontinuerlig bakvakt-ordning. Vi har oppsett for å type for platealloantigenene HPA 1-6, 9 og 15. Vårt laboratorium har utviklet en metode for kvantitering av anti-HPA 1a antistoffer, og vi har etablert en sensitiv metode som kan benyttes i screening for å identifisere kvinner med høy risiko for å føde barn med alvorlig trombocytopeni (publisert i 2008). Forskningsaktiviteten som relaterer seg til kjerneaktiviteten på laboratoriet er betydelig. Det gjøres basale studier av den cellulære immunresponsen ved FNAIT, det utføres forskning knyttet til den kliniske siden av tilstanden, og vi har patentert en mulig metode for profylakse mot FNAIT. Laboratoriet samarbeider tett med Prophylix Pharma AS om utvikling av en profylakse mot FNAIT. I 2011 fikk Prophylix tildelt klassifikasjonen ”Orphan Drug Designation” av det europeiske legemiddelverket (European Medicines Agency) for profylaksen. Dette betyr blant annet at man får 10 års markedseksklusivitet for preparatet om det viser seg å ha effekt. Prophylix Pharma AS fikk i 2012 tildelt 6 mill. Euro i forskningsmidler fra EU’s 7. rammeprogram for å utvikle en profylakse mot FNAIT. Avdeling for laboratoriemedisin på UNN er partner i konsortiet som er dannet for å gjennomføre utprøvningen. På denne måten får laboratoriet en betydelig oppgave i denne studien. En doktorgradsstudent disputerte i 2012. Man har først beskrevet deteksjonsraten for neonatal alloimmun trombocytopeni i Norge, og sammenlignet med det totale antall tilfeller pr år. Alle mistenkte tilfeller av NAIT analyseres i vårt laboratorium, ettersom vi har Landsfunksjon for slike utredninger. Når man sammenligner tallene med det som fremkom i en prospektiv screeningundersøkelse her i landet, viser det seg at man detekterer bare ca 14% av tilfellene. I det andre delprosjektet ble det vist at det er en klar sammenheng mellom antistoffnivået mot HPA 1a hos den gravide og barnets vekt ved fødselen. Dette er et genuint nytt funn som åpner et helt nytt perspektiv på NAIT. NAIT er ikke bare en antistoffrelatert platemangel-tilstand. I det tredje arbeidet har man i en dyremodell testet muligheten for å hemme utviklingen av NAIT med et profylaktisk regime på samme måte som for hemolytisk sykdom hos nyfødte. Det viser seg at det er mulig. Utviklingen av antistoffer, trombocytopeni og skade på foster kan blokkeres med slik prosedyre.

Det er av stor betydning å ha en nasjonal behandlingstjeneste som innehar spesialkompetanse ift utredning, veiledning o.a. ved kliniske problemstillinger som skyldes antistoffbetinget trombocytopeni. Laboratoriet har bemerket seg internasjonalt, spesielt ift våre resultater innen diagnostikk og tilstanden FNAIT. Laboratoriet har flere internasjonale samarbeidsparnere. De siste år har vi hatt tett samarbeid med forskningsgupper/laboratorier i Skottland, England og Canada. Våre forskningsresultater er oppsiktsvekkende og kan tyde på at en immunisering av HPA 1a negative gravide – (som forårsaker alvorlig FNAIT hos nyfødt) - kan forhindres ved hjelp av profylakse. I tett samarbeid med Prophylix Pharma AS vil hovedfokus fremover være å få produsert et legemiddel som kan benyttes til dette formål og få prøvd dette ut i et større prosjekt. Prophylix Pharma har har etablert et internasjonalt konsortium som inkluderer et firma som skal produsere en prøve-batch. Det har vist seg at behandlingsprinsippet er effektivt i mus, man kan forhindre utvikling av NAIT med profylakse på samme måte som man forhindrer utvikling av hemolytisk sykdom hos nyfødte med anti-Rh(D). PROFNAIT, som prosjektet kalles, vil få stor betydning for den faglige aktiviteten knyttet til behandlingstjenesten.

Beskrivelse av bemanning: 1,5 bioingeniørstillinger, 2 PhD/Post Doc-stillinger 2 forskerlinjestudenter, 0.7 Overlegestilling, 0,2 førsteamanuensis(biolog). Vurdering av bemanning: For å holde oppe den faglige aktiviteten på et akseptabelt nivå hva angår forskning og utvikling (PROFNAIT-prosjektet), er det ønskelig med minst 1 nye stillinger.

Aktivitet

Undervisning

Grunnutdanning av helsepersonell
10 timer
Videreutdanning av helsepersonell
4 timer

Klinisk aktivitet

Nyhenviste pasienter som er behandlet
  • Helse Nord RHF - 193 pasienter
  • Helse Midt-Norge RHF - 20 pasienter
  • Helse Sør-Øst RHF - 28 pasienter
  • Helse Vest RHF - 58 pasienter

Formidling

Pasienter og pårørende
  • Informasjonsbrev til HPA 1a negative blodgivere. (Veiledning).
  • Informasjonsbrosjyre til HPA 1a negative gravide kvinner. (Veiledning).
Helsepersonell
  • Internasjonalt symposium om blodplateimmunologi, Warzawa, Polen. (Konferanse).
  • Informasjonsbrev i forhold til pasient som er utredet, UNN 1995. (Veiledning).
  • Informasjonsbrosjyre, utredning av antistoff-betinget trombocytopeni, UNN 2005. (Veiledning).
  • Heier HE et al. Håndbok i transfusjonsmedisin. Rapport IS-1669. Helsedirektoratet. (Veiledning).
Media
  • Dagens Næringsliv. 2 presentasjoner av profylakseprosjekt. (Intervjuer/oppslag i media).

Kvalitetsverktøy

  • "Utredning av antistoff-avhengig trombocytopeni". (Info-brosjyre til helsepersonell., 2005, Nasjonal retningslinje
  • Immunologiske aspekter ved FNAIT, 1996, Biobank
  • Internasjonalt kvalitetsarbeid(Platelet Serology Workshop) Annenhvert år siden 1992., 1992, Medisinsk kvalitetsregister
Forskning

Vitenskapelige artikler

Husebekk A, El Ekiaby M, Gorgy G, Killie M K, Uhlin-Hansen C, Salma W, Navarrete C, El Afandi M, Skogen B, Ahlen M T

Foetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia in Egypt; human platelet antigen genotype frequencies and antibody detection and follow-up in pregnancies.

Transfus Apher Sci 2012 Dec;47(3):277-82. Epub 2012 mai 27

PMID:
22640833
Tiller Heidi, Killie Mette Kjaer, Chen Pingguo, Eksteen Mariana, Husebekk Anne, Skogen Bjorn, Kjeldsen-Kragh Jens, Ni Heyu

Toward a prophylaxis against fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: induction of antibody-mediated immune suppression and prevention of severe clinical complications in a murine model.

Transfusion 2012 Jul;52(7):1446-57. Epub 2012 jan 17

PMID:
22251227
Ahlen Maria Therese, Husebekk Anne, Killie Mette Kjær, Kjeldsen-Kragh Jens, Olsson Martin L, Skogen Bjørn

The development of severe neonatal alloimmune thrombocytopenia due to anti-HPA-1a antibodies is correlated to maternal ABO genotypes.

Clin Dev Immunol 2012;2012():156867. Epub 2011 nov 2

PMID:
22110529
Kjeldsen-Kragh Jens, Ni Heyu, Skogen Bjørn

Towards a prophylactic treatment of HPA-related foetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia.

Curr Opin Hematol 2012 Nov;19(6):469-74.

PMID:
22954726
Ackerman W E, Bulmer J N, Carter A M, Chaillet J R, Chamley L, Chen C P, Chuong E B, Coleman S J, Collet G P, Croy B A, de Mestre A M, Dickinson H, Ducray J, Enders A C, Fogarty N M E, Gauster M, Golos T, Haider S, Heazell A E, Holland O J, Huppertz B, Husebekk A, John R M, Johnsen G M, Jones C J P, Kalionis B, König J, Lorenzon A R, Moffett A, Moreira de Mello J C, Nuzzo A M, Parham P, Parolini O, Petroff M G, Pidoux G, Ramírez-Pinilla M P, Robinson W P, Rolfo A, Sadovsky Y, Soma H, Southcombe J H, Tilburgs T, Lash G E

IFPA Meeting 2011 workshop report III: Placental immunology; epigenetic and microRNA-dependent gene regulation; comparative placentation; trophoblast differentiation; stem cells.

Placenta 2012 Feb;33 Suppl():S15-22. Epub 2011 des 10

PMID:
22154501
Killie IL, Ahlen MT, Husebekk A, Skogen B, Stuge TB.

T cell responses associated with fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT): HPA 1a specific CD4+ T cells can be identif

J Transf Med. 2012, 2, 60.

Tiller H, Killie MK, Husebekk A, Chen P, Kjeldsen-Kragh J, Ni H, Øian P, Skogen B.

Platelet antibodies may harm more than platelets - fetal sex and birth weight.

J Transf Med. 2012, 2, 69.

Husebekk A, Skogen B.

Interpretation of the classic screening criteria in favor of implementing a screening program for FNAIT.

J Transf. Med. 2012, 2, 69.

Heide G

HPA-1a alloimmunization at a glance.

Human Placenta Workshop, Kingston, Canada, June 2012.

Husebekk A

Side effects to blood transfusion

6th African Society of Blood Transfusion, Mauritius, June 4. 2012.

Husebekk A

Platelets as important cells ininnate and adaptive immune responses.

7th Baltic Transfusion Medicine Congress, Riga June 14. 2012

Husebekk A

NAIT; is it time to include general screening?

7th Baltic Transfusion Medicine Congress, Riga June 14. 2012.

Husebekk A

FNAIT; passive immunization of the mother may reduce morbidity and mortality in the fetus and newborn.

Always hunting new knowledge, OUS Ullevål, June 15. 2012.

Husebekk A

Immunologiske prinsipper: Toleranse og brudd på toleranse. Alloimmunitet i et transfusjonsperspektiv.

Nasjonalt Blodbankmøte Tromsø 2. mai 2012.

Tollefsen K.

Utredning av blodplateantistoffer.

Nasjonalt Blodbankmøte Tromsø 2. mai 2012.

Skogen B

Vondt skal vondt fordrive. Utvikling av profylakse mot FNAIT.

Nasjonalt Blodbankmøte i Tromsø 2. mai 2012.

Skogen B

Development of a prophylactic treatment for the prevention of FNAIT.

ESPGI Warzaw Polen, Mai 2012

Avlagte doktorgrader

HEIDI TILLER

New clinical aspects of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Platelet antibodies may harm more than platelets - how t

Disputert:
Januar 2012
Hovedveileder:
BJØRN SKOGEN

Forskningsprosjekter

Utvikling av profylakse mot FNAIT

Bjørn Skogen, UNN

Prosjektperiode:
2002 - 2018
Deltakende helseregion:
HSØ HN
Cellulær immunitet ved FNAIT

Anne Husebekk, UNN

Prosjektperiode:
2002 - 2018
Deltakende helseregion:
HSØ HN
Cellulær immunitet og toleranseutvikling ved FNAIT

Tor B Stuge, Universitetet i Tromsø

Prosjektperiode:
2007 - 2018
Deltakende helseregion:
HSØ HN
Forankring

Rapporten er forelagt ledelsen ved Universitetssykehuset Nord-Norge HF, ved Avdelingssjef Rita Kristoffersen

Referansegruppen har i 2012 bestått av:
Aurora Espinosa, Avd.overl.
Helse Midt-Norge RHF
Cigdem Akalin Akkøk, Avd.over.
Helse Sør-Øst RHF
Guttorm Haugen, Overl., prof.
Helse Sør-Øst RHF
Tor Hervig, Avd.overl., professor
Helse Vest RHF

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport, Helse Nord

Personvern  -  Informasjonskapsler