Lyme borreliosis; a scientific approach to reduce diagnostic and therapeutic uncertainties
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2015113
- Ansvarlig person
- Harald Reiso
- Institusjon
- Sørlandet sykehus HF
- Prosjektkategori
- Helseforsk - tverregionale forskningsmidler
- Helsekategori
- Infection, Inflammatory and Immune System
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis, 6. Treatment Evaluation
Rapporter
BorrSci et tverr-regionalt forskningsprosjekt på borreliose, der flere helseforetak og forskningsinstitusjoner i Norge samarbeider. Prosjektet vil øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling. Prosjektstart september 2015, varer ut 2025 (jf. tidl. e-rapporter & https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/)Status arbeidspakker (AP):
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4.
Det er laget retningslinjer for BorrSci forfatterskap av 2016 (revidert pr. 250124). Det er en «BorrSci study-group-oversikt» (et stykke ned under omtalen av BorrSci her: https://xn--flttsenteret-ucb.no/forskning/1051-2/ )
Arbeidspakke 1 (Langvarige helseplager & flåttbitt): Stipendiat er Audun Olav Dahlberg (Sykehuset i Molde/St Olavs hospital). Det er god progresjon i arbeidet. Veiledere er Rune Midgard ved Helse Møre og Romsdal, og Morten Engstrøm ved NTNU.
Artikkel innsendt til vurdering:
«Detection of Neoehrlichia mikurensis in 11 persons who attribute their persistent health complaints to tick-borne disease».
To artikler under arbeid:
«Persistent health complaints in persons who attribute their persistent health complaints to tick-borne disease: A Norwegian cross-sectional study with comparison to a population from a high-endemic area of ticks and tick-borne infections».
«Persistent health complaints in persons who attribute their persistent health complaints to tick-borne disease: Prevalence and seroepidemiology. A nationwide cross-sectional study».
Arbeidspakke 2 (Nevroborreliose):
Stipendiat er Anne Marit Solheim (Sørlandet Sykehus HF). Hun har 2 publikasjoner i sitt planlagte gradsarbeid (PMID: 35896378 & 31201188). Og jobber med en artikkel med arbeidstittel: «Characteristics and outcome the first year after treatment of European neuroborreliosis: A prospective study».
Arbeidspakke 3 (Helseregister og Biobank):
Åslaug Lorentzen og Erik Thomas Thortveit (Sørlandet Sykehus HF) leder arbeidet med å etablere regionalt helseregister for flåttbårne sykdommer inkludert tilknyttet biobank.
Arbeidspakke 4:
Oppgave 1 (Biomarkører) Stipendiat Ingerid Skarstein (Haukeland Universitetssjukehus). Arbeidstittel grad: Biomarkers in neuroborreliosis.
Det er god framdrift.
Akseptert artikkel i Journal of Neurology: "Serum neurofilament light chain associates with symptom burden in Lyme neuroborreliosis patients - a longitudinal cohort study from Norway".
Planlagte artikler 2 og 3 dreier seg om hhv antistoffer og cytokiner ved nevroborreliose.
Oppgave 2 (Genetikk og biomarkører ved nevroborreliose) Oppsett og analyser er i gang. Steffan Daniel Bos-Haugen har tidligere hatt en 20 % stilling i BorrSci til og med 2022 med det, og har fått videre finansiering fra annet hold.
Oppgave 3 (MR) Stipendiat Elisabeth M S Lindland (Sørlandet Sykehus HF).
Doktorgrad med tittel "Multiparametric brain MRI for diagnosis and outcome prediction in neuroborreliosis" er levert til vurdering i starten av 2024.
Hun har 2 publikasjoner i sitt planlagte gradsarbeid (PMID: 30187265 & 35608630). Samt "Dynamic contrast-enhanced MRI shows altered blood-brain barrier function of deep gray matter structures in neuroborreliosis: a case-control study" (PMID 37710058)
En planlagt publikasjon til har arbeidstitel:
“White matter hyperintensities in neuroborreliosis: a prospective longitudinal case-control study"
Oppgave 3 (Nevropsykologi) Stipendiat Silje Andreassen (Sørlandet Sykehus HF).
Hun disputerte mars 2023. Tittel på doktorgrad: “Cognitive function in patients with neuroborreliosis – a prospective follow-up from the acute
phase to 12 months post treatment”
Arbeidspakke 5 (Disseminering):
Aktivitetsplan og status for arbeidspakken er fulgt godt opp. Det planlegges en oppsummerende BorrSci-samling våren 2025.
Nei
I BorrSci samarbeider flere helseforetak og forskningsinstitusjoner i Norge. Ved fem arbeidspakker vil vi øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling av nevroborreliose. Prosjektet går fra september 2015 og ut desember 2024. Se tidligere e-rapporter fra 2015, og: https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/Status arbeidspakker (AP) :
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4.
Arbeidspakke 1 (Langvarige helseplager & flåttbitt):
Stipendiat er Audun Olav Dahlberg (Sykehuset i Molde/St Olavs hospital).
376 er inkludert etter en SMS-invitasjon til 270.000 personer. En gruppe på 11 av de var PCR var positive på Neoehrlichia, som følges videre opp.
Dataene om de 376 kommer i tillegg til en tidligere datainnsamling vedrørende 108 personer rekruttert via fastleger (n = 16, via 13 fastleger) og personer som meldte seg frivillig (n = 92). Veiledere er Rune Midgard ved Helse Møre og Romsdal, og Morten Engstrøm ved NTNU.
Artikkelutkast under arbeid:
«Neoehrlichia mikurensis detected in persons with long-term health problems attributed to tick bites" og
«Clinical characteristics in self-reported chronic Lyme disease in Norway. A cross-sectional study with comparison to a high-endemic population».
Arbeidspakke 2 (Nevroborreliose):
Stipendiat er Anne Marit Solheim (Sørlandet Sykehus HF).
Hun har 2 publikasjoner i sitt planlagte gradsarbeid (PMID: 35896378 & 31201188).
Og jobber med en artikkel med arbeidstittel: “Clinical features and inflammatory parameters in European neuroborreliosis, a cohort study.”
BorrSci har laget retningslinjer for forfatterskap – av 2016. Det er og laget en «BorrSci study-group-oversikt» (et stykke ned under omtalen av BorrSci her: https://xn--flttsenteret-ucb.no/forskning/1051-2/ )
Arbeidspakke 3 (Helseregister og Biobank):
Åslaug Lorentzen (Sørlandet Sykehus HF) leder prosess med å etablere regionalt helseregister for flåttbårne sykdommer inkludert tilknyttet biobank.
Arbeidspakke 4:
Oppgave 1 (Biomarkører)
Stipendiat Ingerid Skarstein (Haukeland Universitetssjukehus). Planlagte analyser utføres, det er god framdrift.
Planlagt artikkel med arbeidstittel: "Oligoclonal bands in cerebrospinal fluid from patients with neuroborreliosis"
Oppgave 2 (Genetikk)
Oppsett og analyser er i gang. Steffan Daniel Bos-Haugen har hatt en 20 % stilling i BorrSci til og med 2022 med det.
Oppgave 3 (MR)
Stipendiat Elisabeth M S Lindland (Sørlandet Sykehus HF).
Hun har 2 publikasjoner i sitt planlagte gradsarbeid (PMID: 30187265 & 35608630).
To planlagte publikasjoner til har arbeidstitler:
“Regional blood-brain barrier function in Lyme neuroborreliosis patients: A dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging case-control study.”
“Does Lyme neuroborreliosis cause white matter lesions? Results from a longitudinal case-control study.”
Oppgave 3 (Nevropsykologi)
Stipendiat Silje Andreassen (Sørlandet Sykehus HF).
Hun har 3 publikasjoner (PMID: 33529985, 36380166 & 35593485) som inngår i hennes doktorgradsarbeid som er levert og godkjent - med forventet disputas mars 2023.
Arbeidspakke 5 (Disseminering):
Aktivitetsplan og status for WP5 er fulgt godt opp.
Det planlegges en oppsummerende BorrSci-samling når flere resultat er på plass.
Nei
I BorrSci samarbeider flere helseforetak og forskningsinstitusjoner i Norge. Ved fem arbeidspakker vil vi øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling av nevroborreliose. Prosjektet går fra september 2015 og ut desember 2024. Se tidligere e-rapporter fra 2015, og: https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/Status:
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4.
Arbeidspakke 1 (Langvarige helseplager & flåttbitt):
Stipendiat er Audun Olav Dahlberg (Sykehuset i Molde/St Olavs hospital).
376 er inkludert etter en SMS-invitasjon til 270.000 personer. En gruppe på 11 av de var PCR var positive på Neoehrlichia. De 11 følges videre opp.
Dataene om de 376 kommer i tillegg til en tidligere datainnsamling vedrørende 108 personer rekruttert via fastleger (n = 16, via 13 fastleger) og personer som meldte seg frivillig (n = 92).
Han jobber med et utkast til artikkel: «Clinical characteristics in self-reported chronic Lyme disease in Norway. A cross-sectional study with comparison to a high-endemic population».
Arbeidspakke 2 (Nevroborreliose):
Stipendiat er Anne Marit Solheim (Sørlandet Sykehus HF).
Oppfølginger er avsluttet, database for 121 inkluderte er komplett.
Hun skriver på artikkel: “Characteristics and course of disease in Lyme neuroborreliosis: A prospective cohort study from the BorrSci trial.” Det har vært diskusjoner om forfatterskap vedrørende publikasjoner utgående fra arbeidspakke 2. I BorrSci er retningslinjer for forfatterskap utarbeidet – av 2016. Det er og laget en «BorrSci study-group-oversikt» (et stykke ned under omtalen av BorrSci her: https://xn--flttsenteret-ucb.no/forskning/1051-2/ )
Arbeidspakke 3 (Helseregister og Biobank):
Åslaug Lorentzen (Sørlandet Sykehus HF) har fått på plass formalia vedrørende etablering av regionalt helseregister for flåttbårne sykdommer med tilknyttet biobank.
Arbeispakke 4:
Oppgave 1 (Biomarkører)
Stipendiat Ingerid Skarstein (Haukeland Universitetssjukehus). Planlagte analyser er dels forskjøvet grunnet pandemien, men tross det er det god framdrift.
Oppgave 2 (Genetikk)
Oppsett og analyser er i gang. Steffan Daniel Bos-Haugen har 20 % deltidsstilling i BorrSci ut 2022 med dette.
Oppgave 3 (MR)
Stipendiat Elisabeth M S Lindland (Sørlandet Sykehus HF) skriver på:
«Magnetic resonance imaging enhancement of cranial nerves in Lyme neuroborreliosis». Forfatterskap er avklart.
Aktuell tidligere publikasjon:
Imaging in Lyme neuroborreliosis. Insights Imaging. 2018 (PMID: 30187265).
2 planlagte publikasjoner til:
“Regional blood-brain barrier function in Lyme neuroborreliosis patients: A dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging case-control study.”
“Does Lyme neuroborreliosis cause white matter lesions? Results from a longitudinal case-control study.”
Oppgave 3 (Nevropsykologi)
Stipendiat Silje Andreassen (Sørlandet Sykehus HF) har publisert:
Cognitive function, fatigue and Fazekas score in patients with acute neuroborreliosis. Ticks Tick Borne Dis. 2021 (PMID: 33529985).
Det jobbes med en artikkel med arbeidstittel:
“Cognitive function in patients with neuroborreliosis: Follow up of a prospective cohort from acute phase to 12 months post treatment”
Forfatterskap er avklart.
Hun jobber med en artikkel vedrørende 6-måneders oppfølging, hvor det sees på nevropsykologiske data og informasjon om tykkelse, areal og volum av hjernestrukturer fra MR-data basert på analyser ved FreeSurfer® .
Arbeidspakke 5 (Disseminering):
Aktivitetsplan og status for WP5 er fulgt godt opp. Det vil bli en oppsummerende BorrSci-samling når flere resultat er på plass.
Det er mye og repeterende data i planlagte publikasjoner fra BorrSci. Det blir en samling april 2022 i Bergen, som har fokus på analyser og skriveprosesser.
Nei
Prosjektet er et samarbeid mellom flere helseforetak og forskningsinstitusjoner i Norge. Gjennom fem arbeidspakker har prosjektet som mål å øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, samt bedre kunnskapen om diagnostikk og behandling av nevroborreliose. Prosjektet startet september 2015 og er planlagt å vare til desember 2022.Prosjektet er beskrevet i tidligere e-rapporter og på nettstedet: https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/. Prosjektet har flere arbeidspakker (AP)
AP 1 vil bedre forståelsen av fenomenet kronisk borreliose (FKB).
AP 2 vil bedre kunnskapsbasert behandlingspraksis av nevroborreliose.
AP 3 etablerer biobank med helseregister for flåttbårne sykdommer.
AP 4 søker å identifisere nye biomarkører ved borreliose, bedre forståelse av sykdomsmekanismene ved nevroborreliose, og øke kunnskap om langtidsplager etter nevroborreliose. En ser på styrke av immunrespons i forhold til antistoffdannelse mot borrelia hos personer med nevroborreliose, og analysere cytokin og kjemokin responsen hos de samme personene. Resultatene korreleres med gen-profiler for ulike typer immunceller fra pasienter som blir friske etter behandling av borreliose, og fra pasienter som fortsatt har kliniske plager etter slik behandling. Assosiasjoner mellom nevropsykologiske profiler, og strukturelle endringer i hjernen (ved MR) hos personer med nevroborreliose, blir nærmere undersøkt.
AP 5 vil spre oppdatert kunnskap om borreliose, etablere samarbeidsnettverk for å bedre behandling, forskning og identifisere nøkkelutfordringer i forskning og behandling, samt drive fram nye problemstillinger for forskning.
Status:
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4.
AP 1: Stipendiat Audun Olav Dahlberg tok i 2016/17 kontakt med 270 fastleger vedrørende inklusjon av personer med FKB. En responsrate med 8 personer inkludert gjorde den metoden mangelfull. Det er derfor også gjort en spørretilnærming til et utvalg av befolkningen på 270.000 personer ved SMS-kontakt. Folkehelseinstituttet jobber med blodprøveanalyser av personer som direkte har meldt interesse for å være med i prosjektet via kontakter med instituttet, ved kontakt med Norsk Lyme Borreliose-Forening, eller til Flåttsenteret ved Sørlandet Sykehus, og ved SMS-metoden. Det foreligger samtykker til inklusjon fra 108 personer ved de først nevnte tilnærmingene (mottatt 94 besvarte spørreskjema, 108 blodprøver er registrert for analyser), mens ved SMS metoden er det 381 personer som har samtykket til å bli med.
AP 2: Inkluderinger avsluttet (n = 121). Stipendiat Anne Marit Solheim.
AP 3: Det jobbes med formalia for etablering av helseregister tilknyttet biobanken (forlengelse av biobank opprettet i forbindelse med BorrSci prosjektet). Erik Thomas Thortveit disputerte med graden "Flåttbårne infeksjoner og selvrapporterte helseplager; en helseundersøkelse i Søgne kommune, Sør-Norge" i januar 2021 (mye samarbeid med biobanken).
AP 4:
Task 1. Stipendiat Ingerid Skarstein. Analyser sommer 2021 av materiale fra AP 2. Arbeidet er noe forsinket grunnet koronavirusepidemien.
T2 (Genetikk). Inklusjoner avsluttet (n = 49). Sammenligning av 20 prøver fra personer i en gruppe med god behandlingsrespons, med en gruppe med dårlig respons. Til sammen om lag 40-60 prøver. En ny metode som tilsvarer RNA-sekvensering, til en gunstig pris (MinIon fra Oxford Nanonpore), vil prøves ut i dette prosjektet.
T3 (MR & nevropsykologi). Stipendiat Elisabeth Lindland jobber med MR delen. Inklusjoner avsluttet (75 pasienter, 65 kontroller).
Stipendiat Silje Andreassen jobber med nevropsykologidelen. Inklusjoner avsluttet (73 pasienter, 69 kontroller).
AP 5: Fagsamling avholdt 3. - 4. november 2020. Det tidligere laget et dokument med førende prinsipp for forfatterskap vedrørende BorrSci- prosjektet.
Overordnet problemstilling: Kan usikkerhet ved diagnostikk og behandling av utbredt (ikke kun lokal) borrelia infeksjon reduseres?
Vi vil øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling av borreliose.
Prosjektet er omtalt i tidligere e-rapporter, og her: https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/Det er 5 arbeidspakker (AP)
AP 1 vil bedre forståelsen av fenomenet kronisk borreliose (FKB).
AP 2 vil bedre kunnskapsbasert behandlingspraksis av nevroborreliose.
AP 3 vil etablere en biobank med helseregister for flåttbårne sykdommer.
AP 4 søker å identifisere nye biomarkører ved borreliose, bedre forståelse av sykdomsmekanismene ved nevroborreliose, og øke kunnskap om langtidsplager etter nevroborreliose. En vil vurdere styrke av immunrespons i forhold til antistoffdannelse mot borrelia hos personer med nevroborreliose, og analysere cytokin og kjemokin responsen hos de samme personene. Resultatene korreleres med gen-profiler for ulike typer immunceller fra pasienter som blir friske etter behandling av borreliose, og fra pasienter som fortsatt har kliniske plager etter slik behandling. Assosiasjoner mellom nevropsykologiske profiler, og strukturelle endringer i hjernen (ved MR) hos personer med nevroborreliose, blir nærmere undersøkt.
AP 5 vil spre oppdatert kunnskap om borreliose, etablere samarbeidsnettverk for å bedre behandling, forskning og identifisere nøkkelutfordringer i forskning og behandling, samt drive fram nye problemstillinger for forskning.
Status:
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4, - se mer under.
AP 1: Stipendiat Audun Olav Dahlberg har i 2016/17 kontaktet 270 fastleger vedrørende inklusjon av personer med FKB. En responsrate med 8 personer inkludert gjør at det å danne seg et bilde av den epidemiologiske situasjonen vedørende FKB blir mangelfull. Den delen av studien har derfor også gjort en spørretilnærming til et utvalg av befolkningen på 270.000 personer ved SMS-kontakt. Folkehelseinstituttet jobber med blodprøveanalyser av personer som direkte har meldt interesse for å være med i prosjektet via kontakter med instituttet, ved kontakt med Norsk Lyme Borreliose-Forening, eller til Flåttsenteret ved Sørlandet Sykehus, og ved SMS-metoden. Det foreligger samtykker til slik inklusjon fra 108 personer ved de først nevnte tilnærmingene (mottatt 94 besvarte spørreskjema, 108 blodprøver er registrert for analyser), mens ved SMS metoden er det 411 som har meldt sin interesse pr. 27.01.20, og det er mottatt 309 samtykker.
AP 2: Stipendiat Anne Marit Solheim og medarbeidere har pr. 6te januar 2020 gjort 2 nye inkluderinger til WP2, og sluttstrek for nye inklusjoner er satt. Til sammen er det 121 inkluderte, hvorav 84 er ved SSHF, 13 ved Molde, 9 ved OUS, 6 i Telemark, 4 ved Haukeland, og 5 i Drammen, Vestfold og Ålesund.
AP 3: Det jobbes med formalia i forhold til etablering av helseregister tilknyttet biobanken.
AP 4:
Task 1. Analyser i forhold til nye biomarkører skjer sommeren 2020 ved materiale fra AP 2. Stipendiat Ingerid Skarstein er i gang med arbeid og aktuelle skurs.
T2 (Genetikk). Inklusjoner er avsluttet (n = 49). Det er planlagt å sammenligne 10-15 prøver fra personer i en gruppe med god behandlingsrespons, med en gruppe med dårlig respons.
T3 (MR & nevropsykologi). Stipendiat Elisabeth Lindland jobber med MR delen. Inklusjoner er avsluttet (75 pasienter og 65 kontroller er inkludert9.
Stipendiat Silje Andreassen jobber med nevropsykologidelen. Inklusjoner er avsluttet (73 pasienter og 69 kontroller er inkludert).
AP 5: Det var oppfølgende samlinger for inkluderingsmiljøene og engasjerte prosjektledere og forskere i prosjektet 13. – 14. mai 2019.
Prosjektgruppen for BorrSci har laget et dokument med førende prinsipp for forfatterskap i prosjektet.
Prosjektets overordnede problemstilling er: Kan usikkerhet ved diagnostikk og behandling av utbredt (ikke kun lokal) borrelia infeksjon reduseres? (Ved arbeidspakkene (AP) 1 – 5).
Prosjektet søker å øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling av borreliose. En nasjonal biobank for borreliose etableres.Prosjektet er beskrevet i tidligere e-rapporter og på nettstedet: https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/
AP 1 vil bedre forståelsen av fenomenet kronisk borreliose (FKB).
AP 2 vil bedre kunnskapsbasert behandlingspraksis av nevroborreliose.
AP 3 etablerer en nasjonal biobank for flåttbårne sykdommer (”NorTick”), med materiale fra ulike flåttprosjekter.
AP 4 søker å identifisere nye biomarkører ved borreliose, bedre forståelse av sykdomsmekanismene ved nevroborreliose, og øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose. En vil vurdere styrke av immunrespons i forhold til antistoffdannelse mot borrelia hos personer med nevroborreliose, og analysere cytokin og kjemokin responsen hos de samme personene. Resultatene korreleres med gen-profiler for ulike typer immunceller fra pasienter som blir friske etter behandling av borreliose, og fra pasienter som fortsatt har kliniske plager etter slik behandling. Assosiasjoner mellom nevropsykologiske profiler, og strukturelle endringer i hjernen (ved MR) hos personer med nevroborreliose, blir nærmere undersøkt.
AP 5 vil spre oppdatert kunnskap om borreliose, etablere samarbeidsnettverk for å bedre behandling, forskning og identifisere nøkkelutfordringer i forskning og behandling, samt drive fram nye problemstillinger for forskning.
Status:
Det er 5 stipendiater, 1 på AP 1, 1 på AP 2 og 3 på AP 4, - se mer under.
AP 1: Stipendiat Audun Olav Dahlberg har i 2016/17 kontaktet 270 fastleger vedrørende inklusjon av personer med FKB. En responsrate med 8 personer inkludert gjør at det å danne seg et bilde av den epidemiologiske situasjonen vedørende FKB blir mangelfull. Den delen av studien vil derfor også gjøre en spørretilnærming til et utvalg av befolkningen ved SMS-kontakt (våren 2019). Folkehelseinstituttet jobber med blodprøveanalyser av personer som direkte har meldt interesse for å være med i prosjektet via kontakter med instituttet, ved kontakt med Norsk Lyme Borreliose-Forening, eller til Flåttsenteret ved Sørlandet Sykehus. Det foreligger samtykker til slik inklusjon fra 108 personer. Det er mottatt 94 besvarte spørreskjema. 108 blodprøver er registrert for analyser.
AP 2: Stipendiat Anne Marit Solheim og medarbeidere har pr. 280119 inkludert 101 (av 120 planlagt) deltagere i studien (71 Agder, 10 Molde, 8 Oslo, 5 Telemark, 4 Haukeland, 2 Tønsberg, 1 Drammen).
AP 3: Det jobbes med formalia i forhold til etablering av helseregister tilknyttet biobanken.
AP 4:
Task 1. Analyser i forhold til nye biomarkører skjer når inkludering til AP 2 er avsluttet. Stipendiat Ingerid Skarstein er i gang med planlegging og aktuelle doktorgradskurs.
T2 (Genetikk). Pr. 290119 er 24 pasienter inkludert (21 Agder, 3 Oslo). Det er planlagt å gjøre 10-15 prøver i en gruppe med god behandlingsrespons og i en gruppe med dårlig respons (også for CD4+ og CD8+ T celler).
T3 (MR & nevropsykologi). Stipendiat Elisabeth Lindland jobber med MR delen. Pr. 280119 er 75 pasienter (63 Agder, 12 OUS) og 65 kontroller (59 Agder, 6 OUS) inkludert.
Stipendiat Silje Andreassen jobber med nevropsykologidelen. Pr 070119 er 76 pasienter inkludert, 11 Oslo, resten Agder. 61 kontroller er inkludert (mål: 65).
AP 5: Det var oppfølgende samlinger for inkluderingsmiljøene og engasjerter prosjketledere og forskere i prosjektet 2. – 3. mai 2018.
Prosjektgruppen for BorrSci har laget et dokument med førende prinsipp for forfatterskap i prosjektet.
Overordnet problemstilling: Kan usikkerhet ved diagnostikk og behandling av utbredt (ikke kun lokal) borrelia infeksjon reduseres?
Det søkes økt kunnskap om langtidsplager, samt bedret diagnostikk og behandling, av borreliose.
mer:
https://forskningsprosjekter.ihelse.net/prosjekt/2015113
https://flåttsenteret.no/forskning/1051-2/Prosjektet har 5 arbeidspakker.
AP 1 vil bedre forståelsen av fenomenet kronisk borreliose (FKB) ved å kartlegge forekomst av FKB i Norge, kartlegge kliniske karakteristika hos personer med FKB, og vurdere laboratoriefunn i forhold til tegn på tidligere eller pågående infeksjon med borrelia bakterier, eller andre flåttbårne mikrober, hos personer med FKB.
AP 2 vil bedre kunnskapsbasert behandlingspraksis av nevroborreliose. Er korttidsbehandling (to uker) med Doxycyclin tabletter minst like effektivt som langtidsbehandling (seks uker), for å forhindre plager og funksjonstap etter seks måneders oppfølging?
AP 3 etablerer en nasjonal biobank for flåttbårne sykdommer.
AP 4 identifiserer nye biomarkører ved borreliose, bedre forståelse av sykdomsmekanismene ved nevroborreliose, og øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose. Resultatene korreleres med gen-profiler for ulike typer immunceller fra pasienter som blir friske etter behandling av borreliose, og fra pasienter som fortsatt har kliniske plager etter slik behandling. Assosiasjoner mellom nevropsykologiske profiler, og strukturelle endringer i hjernen (ved MR) hos personer med nevroborreliose, blir nærmere undersøkt.
AP 5 vil spre oppdatert kunnskap om borreliose, etablere samarbeidsnettverk for å bedre behandling, forskning og identifisere nøkkelutfordringer i forskning og behandling, samt drive fram nye problemstillinger for forskning.
Status 080218:
4 stipendiater (1 på AP 1, 1 på AP 2 og 2 på AP 4). Dokumentarkiv etablert ved NorCRIN i Trondheim. Pasientdata for AP 2 lagres elektronisk (electronic case report form; eCRF) og det er avtale om monitorering, i samarbeid med Avdeling for klinisk forskningsstøtte ved OUS. MR data fra AP 4 lagres i samarbeid med Tjenester for Sensitive Data, UiO.
AP 1: Stipendiat Audun Olav Dahlberg har i 2016/17 kontaktet 270 fastleger vedrørende inklusjon av personer med FKB. Responsraten er for lav til å danne seg et bilde av den epidemiologiske situasjonen vedørende FKB. Det vil derfor også gjøres en spørretilnærming til et utvalg av befolkningen ved SMS-kontakt. En vil og skaffe data ved kontakt til personer registrert med gjennomgått systemisk borreliose i Folkehelseinstituttets MSIS register (Meldingssystem for smittsomme sykdommer). Folkehelseinstituttet analyserer blod fra personer som direkte har meldt interesse for å være med i prosjektet. Det er samtykke fra 104 personer, 94 spørreskjema er sendt ut, og 60 blodprøver er registrert for analyser.
AP 2: Ny styrkeberegning med non-inferiority tilnærming sommeren 2017 reduserte planlagt antall inkluderte deltagere i AP 2 fra 250 til 120. Stipendiat Anne Marit Solheim & co har inkludert 61 deltagere i studien (37 Agder, 7 Oslo, 6 Molde, 5 Telemark, 3 Haukeland, 2 Tønsberg, 1 Drammen).
AP 3: Oppbygging, og etablering av biobanken etter plan.
AP 4: Analyser starter i 2019 når inkludering til AP 2 er avsluttet. Stipendiat Elisabeth Lindland jobber med MR delen; 43 personer og 13 kontroller er inkludert. Stipendiat Silje Andreassen jobber med nevropsykologidelen; 36 personer er inkludert. Gen-profiler er undersøkt for 12 personer (skjer 6 måneder etter inkludering).
AP 5: Oppfølgende samling for inkluderingsmiljøene var 9de juni 2017 i Kristiansand. Videre deltar mange i andre fagsamlinger. Neste samling for inkluderingsmiljøene i BorrSci blir 2-3 mai 2018.
Prosjektgruppen for BorrSci har lagd et dokument med førende prinsipp for forfatterskap i prosjektet.
Prosjektets overordnede problemstilling er: Kan usikkerhet ved diagnostikk og behandling av utbredt (ikke kun lokal) borrelia infeksjon reduseres?, ved arbeidspakkene (AP) 1 – 5. Prosjektet vil øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, og bedre diagnostikk og behandling av borreliose.
En nasjonal biobank for borreliose etableres.Prosjektet med arbeidspakkene (AP) 1 - 5 er beskrevet i tidligere e-rapport om forskningsmidlene av 090216
(se: https://forskningsprosjekter.ihelse.net/prosjekt/2015113 ),
og på nettstedet: http://flåttsenteret.no/forskning/borrsci/
Status 300117:
Det er tilsatt 4 stipendiater (1 på AP 1, 1 på AP 2 og 2 på AP 4, - se mer under).
Utfordringen framover blir å sikre planlagt rekruttering av prosjektdeltagere.
Dokumentarkiv er etablert ved NorCRIN i Trondheim.
Pasientdata for AP 2 lagres elektronisk (electronic case report form; eCRF), samt at AP 2 har avtale om ekstern monitorering, begge deler i samarbeid med Avdeling for klinisk forskningsstøtte ved Oslo Universitetssykehus.
MR data fra AP 4 lagres i samarbeid med Tjenester for Sensitive Data, ved Universitetet i Oslo.
AP 1
Stipendiat Audun Olav Dahlberg er i gang med rekruttering av fastleger vedrørende inklusjon av personer med FKB. Laboratorieanalysene for kontrollmaterialet til AP 1 er kommet langt (prøver fra Søgne kommune gjennom TickVa-prosjektet, som er et delprosjekt under AP 3)
AP 2
Stipendiat Anne Marit Solheim og medarbeidere har pr. 090117 inkludert 31 personer (flest fra Agder - noen fra Oslo, Molde og Skien). Drammen, Tønsberg, Stavanger og Haukeland klargjøres for bidrag til inkluderinger.
AP 3
Oppbygging, og etablering av retningslinjer for biobanken NorTick går etter plan.
AP 4
Analyser i forhold til nye biomarkører kommer først i gang når inkludering til AP 2 er avsluttet (analyser ved Haukeland Universitetssjukehus). Stipendiat Elisabeth Lindland jobber med MR delen; 21 personer og 5 kontroller er inkludert pr. 090117. Stipendiat Silje Andreassen jobber med nevropsykologidelen; 23 personer er inkludert pr. 090117. Gen-profiler er undersøkt for 2 personer (skjer 6 måneder etter inkludering).
AP 5
Det var "Kick-Off"-samling for BorrSci 18-19 november 2016. Det blir arrangert oppfølgende samlinger for inkluderingsmiljøene, gjennom egne samlinger (neste: fredag 9de juni i forbindelse med nevrodagene i Kristiansand) og ved fagsamlinger som NorTick (tverrfaglig flåttforskersamling i Norge), NordTick (tilsvarende nordisk samling) og SNÄFF (svensk nätverk for fästingforskare).
Forfatterskap
Prosjektgruppen for BorrSci har utarbeidet et dokument med førende prinsipp for forfatterskap i prosjektet.
Gjennom fem arbeidspakker vil prosjektet øke kunnskap om langtidsplager etter borreliose, samt bedre diagnostikk og behandling av borreliose.
En nasjonal biobank for borreliose etableres.Prosjektets overordnede problemstilling er: Kan usikkerhet ved diagnostikk og behandling av disseminert (ikke kun lokal) borrelia infeksjon reduseres? Ved arbeidspakkene (AP) 1 – 5.
AP 1. Å bedre forståelsen av fenomenet kronisk borreliose (FKB), gjennom oppgavene (O) 1-3:
O 1. Epidemiologi: kartlegge forekomst av FKB i Norge.
O 2. Klinisk: kartlegge kliniske karakteristika hos personer med FKB.
O 3. Laboratoriemessig: vurdere laboratoriefunn i forhold til tegn på tidligere eller pågående infeksjon med borrelia bakterier, eller andre flåttbårne mikrober, hos personer med FKB.
AP 2. Å bedre kunnskapsbasert behandlingspraksis av nevroborreliose. Forskningsspørsmål: Er korttidsbehandling (to uker) med Doxycyclin tabletter minst like effektivt som langtidsbehandling (seks uker) til å forhindre plager og funksjonstap ved seks måneders oppfølgning.
AP 3. Etablere en nasjonal biobank for flåttbårne sykdommer – ”Flåttbiobanken” - med materiale fra personer med kronisk borreliose (fra AP 1), fra personer med nevroborreliose (AP 2), personer inkludert i prosjektet TickVa - Flåttbårne sykdommer og subjektive helseplager; en helseundersøkelse i Søgne kommune, Vest-Agder, personer med nevroborreliose inkludert i prosjektet “Fatigue og Nevroborreliose prosjektet”, og personer inkludert i ”Borrelia PCR prosjektet”.
AP 4. Søk etter nye biomarkører ved borreliose, og bedre forståelse av sykdomsmekanismene ved nevroborreliose og langtidsplager etter borreliose, ved oppgavene (O) 1 – 3:
O 1. Vurdere styrke av immunrespons i forhold til antistoffer mot borrelia hos personer med nevroborreliose, og analysere cytokin og kjemokin responsen hos de samme personene. Resultatene korreleres med genetiske data fra O 2 under.
O 2. Bestemme gen-profiler for ulike typer immunceller fra pasienter som blir friske etter behandling av borreliose, og fra pasienter som fortsatt har kliniske plager etter slik behandling. Er det borreliose-assosierte genvarianter og genetiske biomarkører som karakteriserer pasientgruppene?
O 3. Undersøke mulige assosiasjoner mellom nevropsykologiske profiler og strukturelle endringer i hjernen - ved MR - hos personer med nevroborreliose.
AP 5. Bedre pasientbehandling, utbre bedret kunnskap om borreliose, og etablere samarbeidsnettverk, for å bedre behandling, styrke forskning, identifisere nøkkelutfordringer i forskning og behandling, og drive fram nye problemstillinger for forskning. Ny kunnskap om patologi, diagnostikk og behandling gjøres lett tilgjengelig for befolkningen, medisinsk fagpersonell, forskere og politikere.
Status 090216:
Det er tilsatt 3 stipendiater. Dokumentarkiv er ved NorCRIN i Trondheim. Pasientdata for AP 2 lagres elektronisk i samarbeid med Oslo Universitetssykehus sin forskningsstøtte (electronic case report form; eCRF).
AP 1: Søknader & korrespondanse med Regionale komiteer for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REK) i avsluttende fase.
AP 2: REK-godkjenninger og logistikk på plass. 4 første pasienter inkludert. Planlegges inklusjonssamarbeid med Sarpsborg, Oslo, Drammen, Tønsberg, Skien, Stavanger, Haugesund, Bergen, Molde & Trondheim (muligens også Sverige).
AP 3: REK-godkjenninger på plass. Oppbygging etter plan. Retningslinjer for biobanken under utarbeidelse.
AP 4: REK-godkjenninger og logistikk på plass. 1 MR undersøkelse og 2 nevropsykologiske tester er utført.
AP 5: Avholdt "Kick-Off" 18-19 november 2016. Arrangering av oppfølgende samlinger for inkluderingsmiljø til BorrSci.
Vitenskapelige artikler
Andreassen S, Lindland EMS, Beyer MK, Solheim AM, Ljøstad U, Mygland Å, Lorentzen ÅR, Reiso H, Bjuland KJ, Pripp AH, Harbo HF, Løhaugen GCC, Eikeland R
Assessment of cognitive function, structural brain changes and fatigue 6 months after treatment of neuroborreliosis.
J Neurol 2023 Mar;270(3):1430. Epub 2022 nov 15
PMID: 36380166 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Lindland ES, Solheim AM, Andreassen S, Bugge R, Eikeland R, Reiso H, Lorentzen ÅR, Harbo HF, Beyer MK, Bjørnerud A
Dynamic contrast-enhanced MRI shows altered blood-brain barrier function of deep gray matter structures in neuroborreliosis: a case-control study.
Eur Radiol Exp 2023 Sep 15;7(1):52. Epub 2023 sep 15
PMID: 37710058 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Solheim AM, Lorentzen ÅR, Dahlberg AO, Flemmen HØ, Brune S, Forselv KJN, Pripp AH, Bø MH, Eikeland R, Reiso H, Mygland Å, Ljøstad U
Six versus 2 weeks treatment with doxycycline in European Lyme neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blinded, randomised and placebo-controlled trial.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 2022 Jul 27;93(11):1222. Epub 2022 jul 27
PMID: 35896378
Lindland ES, Solheim AM, Dareez MN, Eikeland R, Ljøstad U, Mygland Å, Reiso H, Lorentzen ÅR, Harbo HF, Beyer MK
Enhancement of cranial nerves in Lyme neuroborreliosis: incidence and correlation with clinical symptoms and prognosis.
Neuroradiology 2022 Dec;64(12):2323. Epub 2022 mai 24
PMID: 35608630
Knudtzen FC, Eikeland R, Bremell D, Quist-Paulsen E, Johansen IS, Solheim AM, Skarphédinsson S
Lyme neuroborreliosis with encephalitis; a systematic literature review and a Scandinavian cohort study.
Clin Microbiol Infect 2022 May;28(5):649. Epub 2021 nov 10
PMID: 34768019
Andreassen S, Solheim AM, Ljøstad U, Mygland Å, Lorentzen ÅR, Reiso H, Beyer MK, Harbo HF, Løhaugen GCC, Eikeland R
Cognitive function in patients with neuroborreliosis: A prospective cohort study from the acute phase to 12 months post treatment.
Brain Behav 2022 Jun;12(6):e2608. Epub 2022 mai 20
PMID: 35593485
Andreassen S, Lindland EMS, Solheim AM, Beyer MK, Ljøstad U, Mygland Å, Lorentzen ÅR, Reiso H, Harbo HF, Løhaugen GCC, Eikeland R
Cognitive function, fatigue and Fazekas score in patients with acute neuroborreliosis.
Ticks Tick Borne Dis 2021 05;12(3):101678. Epub 2021 jan 25
PMID: 33529985
Reiso H, Kerlefsen Y, Aase A, Aaberge IS, Eliassen KE, Eikeland R
What should be done in cases of suspected tick-borne disease?
Tidsskr Nor Laegeforen 2021 05 04;141(7). Epub 2021 mai 3
PMID: 33950640
Høiberg HK, Solheim AM, Noraas S, Lorentzen ÅR
Acrodermatitis chronica atrophicans in prolonged borrelia infection.
Tidsskr Nor Laegeforen 2021 11 09;141(16). Epub 2021 nov 8
PMID: 34758594
Thortveit ET, Aase A, Petersen LB, Lorentzen ÅR, Mygland Å, Ljøstad U
Human seroprevalence of antibodies to tick-borne microbes in southern Norway.
Ticks Tick Borne Dis 2020 07;11(4):101410. Epub 2020 mar 8
PMID: 32156478
Thortveit ET, Aase A, Petersen LB, Lorentzen ÅR, Mygland Å, Ljøstad U
Subjective health complaints and exposure to tick-borne infections in southern Norway.
Acta Neurol Scand 2020 Sep;142(3):260-266. Epub 2020 mai 26
PMID: 32392618
Eikeland R, Ljøstad U, Helgeland G, Sand G, Flemmen HØ, Bø MH, Nordaa L, Owe JF, Mygland Å, Lorentzen ÅR
Patient-reported outcome after treatment for definite Lyme neuroborreliosis.
Brain Behav 2020 04;10(4):e01595. Epub 2020 mar 9
PMID: 32153118
Solheim AM, Ljøstad U, Mygland Å
Six versus two weeks treatment with doxycycline in Lyme neuroborreliosis: the protocol of a multicentre, non-inferiority, double-blinded and randomised controlled trial.
BMJ Open 2019 06 14;9(6):e027083. Epub 2019 jun 14
PMID: 31201188
Thortveit ET, Lorentzen ÅR, Ljøstad U, Mygland Å
Somatic symptoms and fatigue in a Norwegian population with high exposure to ticks.
Ticks Tick Borne Dis 2019 01;10(1):156-161. Epub 2018 okt 9
PMID: 30337264
Lindland ES, Solheim AM, Andreassen S, Quist-Paulsen E, Eikeland R, Ljøstad U, Mygland Å, Elsais A, Nygaard GO, Lorentzen ÅR, Harbo HF, Beyer MK
Imaging in Lyme neuroborreliosis.
Insights Imaging 2018 Oct;9(5):833-844. Epub 2018 sep 4
PMID: 30187265
Quarsten H, Salte T, Lorentzen ÅR, Hansen IJW, Hamre R, Forselv KJN, Øines Ø, Wennerås C, Noraas S.
Tick-borne Pathogens Detected in the Blood of Immunosuppressed Norwegian Patients Living in a Tick-endemic Area.
Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e2364-e2371. doi: 10.1093/cid/ciaa971. PMID: 32662513.
Doktorgrader
Silje Andreassen
Cognitive function in patients with neuroborreliosis – a prospective follow-up from the acute phase to 12 months post treatment
- Disputert:
- mars 2023
- Hovedveileder:
- Randi Eikeland
Erik Thomas Thortveit
Flåttbårne infeksjoner og selvrapporterte helseplager; en helseundersøkelse i Søgne kommune, Sør-Norge
- Disputert:
- januar 2021
- Hovedveileder:
- Professor Unn Ljøstad og professor Åse Mygland
Deltagere
- Erik Thomas Thortveit Forsker (finansiert av denne bevilgning)
- Morten Engstrøm Medveileder
- Ingerid Skarstein Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
- Hanne Flinstad Harbo Forskningsgruppeleder
- Mona Kristiansen Beyer Forskningsgruppeleder
- Åslaug Rudjord Lorentzen Forskningsgruppeleder
- Anne Marit Solheim Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
- Audun Aase Forskningsgruppeleder
- Rune Midgard Forskningsgruppeleder
- Åse Mygland Forskningsgruppeleder
- Unn Ljøstad Forskningsgruppeleder
- Elling Ulvestad Forskningsgruppeleder
- Randi Eikeland Forskningsgruppeleder
- Silje Andreassen Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
- Elisabeth MS Lindland Doktorgradsstipendiat (finansiert av denne bevilgning)
- Audun Olav Dahlberg Doktorgradsstipendiat (annen finansiering)
- Harald Reiso Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport