eRapport

Primær og sekundær osteporose, genekspr.profilering

Prosjekt
Prosjektnummer
2004150
Ansvarlig person
Kaare M. Gautvik
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Forskningsgruppe
Helsekategori
Musculoskeletal
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2013 - sluttrapport
Osteoporose er Norges største folkesykdom, og ca. 45 % av alle kvinner og 15 % av alle menn over 50 år får minst ett brudd som følge av denne lidelsen i løpet av livet. Lidelsen er hovedsakelig genetisk bestemt og sykdommen skyldes primært en endret genaktivitet hos syke. Hovedprosjekt: Identifisering og karakterisering av osteoporoserelaterte gener. Disse delprosjektene er gjennomført: -Registrering og seleksjon av kontroller og pasienter. -Benbiopsier og blodprøver er samlet inn fra ca. 100 kvinner og følgende analyser er gjennomført RNA-isolering (fra blod og ben), cDNA-bibliotek laget (fra blod og ben) Global genekspresjonsanalyse (mRNA og miRNA fra ben) Global DNA-heterogenitets(SNP)-analyse (blod)) Global DNA-metyleringsanalyse (ben) Funksjon av sykdomskandidatgener Metabolomikk på serum fra friske og osteoporotiske kvinner -Kombinasjon av disse analysene har resultert i en rekke artikler som enten er publisert, akseptert eller innsendt til høyt rangerte tidsskrifter. Ekspresjonsanalyser Hovedfunn er identifisering av 8 gener (mRNA) som forklarer >40% av BMD-variasjonen etter justering for alder og kroppsmasseindeks, og funn av flere gener som er direkte relatert til sykdom. Vi finner at aktiviteten til spesifikke sykdomsgener styrer den aldersrelaterte benresorbsjonen. Epigenetikk Ved å gjøre global DNA-metyleringsanalyse på de samme benbiopsiene som vi har gjort ekspresjonsanalyser på, har vi funnet at uttrykket av flere av sykdomskandidatgenene, er regulert i form av DNA-metylering. Spesielt finner vi at metyleringen i SOST-genet øker ved lavere bentetthet. Dette medfører økt Wnt-signalisering, som motvirker ytterligere bentap. Vi har dermed beskrevet en helt ny mekanisme for regulering av bentetthet og et manuskript har blitt innsendt til N Engl J Med. Vi finner også at DNA-metylering i en rekke andre gener er korrelert med bentetthet. DNA-sekvensanalyser Vi har i samarbeid med det internasjonale konsortiet GEFOS publisert 2 artikler i hhv. Nature Genetics og PLoS Genetics (en 3. artikkel er dessuten innsendt til PLoS Genetics) hvor vi har sett på genheterogeniteter fra store genomstudierI. disse studiene fant vi hvilke gener som endrer uttrykk i humant ben som følge av identifiserte genvariasjoner. I samarbeid med Ole A. Andreassen har vi med støtte i våre ekspresjonsanalyser identifisert flere titalls SNP-er som er assosiert med høyt blodtrykk (1 artikkel i Hypertension 2014) og med bentetthet (manuskript til Nature Genetics 2014). I sistnevnte manuskript kan våre identifiserte genheterogeniteter forklare hele 12% av variasjonen i BMD, en økning fra tidligere 6 %. Dvs at 12% av variasjonen i BMD skyldes primære endringer i DNA-sekvensen.. Bioinformatikk Vi har utviklet et program for søk i en unik database hvor alle geninteraksjoner på RNA-nivå i humant ben enkelt kan identifiseres. Databasen omfatter > 260 000 000 mRNA-korrelasjoner, er fritt tilgjengelig (http://app.uio.no/med/klinmed/correlation-browser/iliac-v1.1/) og ble publisert i Bone 2013. Metabolomikk Ved å analysere serum finner vi at en rekke små molekyler som er involvert i energiomsetningen er økt ved osteoporose. Disse molekylene er dermed kandidater som diagnostiske markører for osteoporose. Sammen med ekspresjonsanalysene peker dessuten disse analysene på at energiomsetningen/mitokondriene kan være påvirket ved osteoporose. Konklusjon: Prosjektet har vært meget vellykket (også gitt topp evaluering av EUs vitenskapelige panel), og har resultert i en rekke publikasjoner i høyt rangerte tidsskrifter som allerede har fått mange siteringer. Vårt materiale (humane benbiopsier og serum) og karakterisering av dette med hensyn på metabolitter, gensekvens, RNA-ekspresjon, epigenetiske markører og proteinnivå) er unikt i verdenssammenheng, og har ledet til samarbeid med forskningsgrupper i det internasjonale toppskiktet i en rekke land. Vår forskning har ledet til større kunnskap om de molekylære mekanismer og årsaker som ligger til grunn for Norges største folkesykdom, osteoporose. Denne kunnskapen vil kunne bidra til utvikling av nye og bedre behandlingsmåter av sykdommen. Vi har dessuten identifisert enkelt påvisbare småmolekylære serummarkører som kan brukes til bedret diagnose av osteoporose. Vi har videre bidratt til identifisering av genetiske markører som kan komme til nytte ved identifisering av personer som er predisponert for osteoporose. Med slike markører kan preventive tiltak settes inn før benbrudd oppstår. Bemerkning: Noen delprosjekter ble ikke fullført da penger ble inndratt fra Affymetrix-kontoen i 2013: 1. Metabolomics 2. Utvidet DNA/cDNA analyse 3. Utvidet analyse av modne microRNA i blod Vi er anbefalt å lage sak mot OUS for å få tilbake forskningspengene.
2012
Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst et brudd som følge av denne lidelsen, som i hovedsak er arvelig bestemt, i løpet av livet.I dette prosjektet har vi som mål å kartlegge de molekylære mekanismene som ligger til grunn for postmenopausal osteoporose hos kvinner. Dette kan danne grunnlag for utvikling av nye behandlingsmetoder og diagnoseverktøy.Vi har samlet inn blod og benbiopsier fra 100 kvinner og karakterisert alle genene som uttrykkes i både blod og ben. Vi har utført bioinformatiske og statistiske analyser, og resultatene fra den globale genekspresjonen har blitt korrelert til variasjonen i benmineraltetthet og til bruddforekomst. I 2012 har våre resultater vært sentrale i artikler i høyt rangerte tidsskrifter som Nature Genetics og PloS Genetics. I disse artiklene viser vi at bestemte genheterogeniteter er assosiert med genuttrykket (i form av mRNA-nivået) av nærliggende gener. Vi har dessuten vist at epigenetikk i form av metylering i et område ved genet SOST (i promoterområdet) spiller en viktig rolle når kroppen selv skal forsøke å hindre utvikling av benskjørhet. Dette arbeidet ble valgt ut til oral presentasjon på verdens største og viktigste benmøte i regi av ASBMR i Minneapolis i 2012. Vi har i 2012 også laget et brukervennlig søkeverktøy hvor en meget enkelt kan finne assosajoner mellom alle genene som uttrykkes i ben. Dette verktøyet er viktig for utledning av signalveier og genregulering i ben. Dette arbeidet er akseptert og vil bli publisert i tidsskriftet Bone i 2013. Vi fortsetter arbeidet med genekspresjonsprofilering også i blod og har funnet sammenheng mellom genuttrykk i blod og bentetthet. Slike gener kan være verdifulle diagnostiske markører, men resultatene må verifiseres i et uavhengig pasientmateriale. Vi har derfor etablert samarbeid med gruppen til professor Doug Kiel på Harvard University. Kiel har tilgang på tilsvarende data fra ca. 1000 kvinner i Framingham studien. Vi forventer at dette samarbeidet vil gi interssante resultater i 2013. Prosjektet vil bli avsluttet 31. desember 2013.
2010
Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst et brudd som følge av denne lidelsen som i hovedsak er arvelig bestemt i løpet av livet.Hovedprosjekt: Kartlegging av de molekylære mekanismer som ligger til grunn for postmenopausal osteoporose hos kvinner. Delprosjekt: 1. Registrering og seleksjon av pasienter med primær osteoporose uten andre sykdommer som kan påvirke benremoduleringen. 2. Blodprøver hvor serum og celler benyttes for analyse og utvikling av serologiske og RNA-markører. 3. Global genekspresjonsanalyse i benbiopsier fra ca 100 kvinner. 4. Statistisk analyser. 5. Oppstilling av genkart som viser gener som er statistisk korrelert til variasjonen i BMD og bruddforekomst. 6. Studie av utvalgte sykdomskandidatgener in vitro (cellekultur/transgene dyr). Punkt 1, 2 og 3: Utført Global genekspresjonsprofilering er utført på blod fra kvinner som også har avgitt benbiopsier for genprofilering Punkt 4 og 5: Det meste av de bioinformatiske og statistiske analyser er utført, og resultatene fra den globale genekspresjon er korrelert til benmineraltetthets- (BMD) variasjonen (Reppe et al, Bone, 2010). I dette arbeidet viser vi at en gruppe på 8 gener kan forklare over 40% av variasjonen i BMD etter justering for kovariabler som kroppsmasseindeks og alder. Ved å dele opp materialet i kvinner som hadde etablert osteoporotisk brudd og friske kontroller, har vi i kunnet skrive en artikkel som identifiserer ”sykdomsgenene” som er differensielt uttrykt mellom syke og friske (akseptert av J Bone Miner Res som er det høyest rangerte tidsskriftet innen benbiologi). Siden BMD er en hovedindikator på skjelettets mekaniske styrke forteller disse to artiklene til sammen at aktiviteten til spesifikke sykdomsgener styrer den aldersrelaterte benresorbsjonen. Etter forespørsler fra store internasjonale forskningsrupper har vi innledet samarbeid med DeCode (Island) GEFOS (EU-basert) og D. Kiel (Harvard Medical School, MA, USA). Ved å koble våre genekspresjonsdata mot forekomst av genheterogeniteter som disse gruppene har kartlagt i store befolkningsgrupper, kan ytterligere genheterogeniteter med betydning for bentetthet eller andre forhold som f. eks kroppsmasseindeks identifiseres. Vi forventer flere publikasjoner fra dette samarbeidet i løpet av 2011. Flere artikler er under skriving, bl.a en hvor vi har identifisert ett sett av microRNA fra våre benbiopsier som er høyt assosiert med bentetthet. Vi har også fremstilt et bibliotek over de fleste geninteraksjoner på RNA-nivå i ben. Vi har korrelert alle uttrykte transkripter i ben (ca 23 000) med hverandre i 84 benprøver og dermed fått en matrise med 2,6 X 108 unike korrelasjons- og p-verdier. En ”online browser” er programmert for å søke i dette biblioteket. Vi har vist at høye korrelasjoner gjenspeiler geninteraksjoner som er vist eksperimentelt og en artikkel er under skriving for innsending til Nature Genetics. Tilsvarende bibliotek er under utarbeidelse for blod hvor vi har gjort ekspresjonsanalyse i blod fra 107 postmenopausale kvinner. Punkt 6: Allerede tidlig under datasamlingen ble det identifisert enkelte benrelaterte gener som syntes å være spesielt interessante i relasjon til å bestemme menneskets bentetthet. Flere av disse har vi undersøkt og allerede rapportert. I 2010 er en artikkel relatert til dette publisert og er relatert til matrixproteinet periostin (Fortunati et al., Matrix Biol. 2010). Konklusjon: Prosjektet viser god fremdrift og har resultert i publikasjoner og plakatpresentasjoner eller innlegg på internasjonale møter som har ført til tre internasjonale priser. En rekke artikler er under skriving for publikasjon i høyt rangerte journaler. Arbeidet er forankret i FOU-seksjonen på Ullevål universitetssykehus, Klinisk kjemisk avdeling.
2009
Osteoporose representerer den vanligste invalidiserende sykdommen i de vestlige land og påvirker 40-50% av alle kvinner og 15% av alle menn etter 50-årsalderen. I Norge opptas 10% av alle sykehussenger av pasienter med lårhalsbrudd. Sykdommen er i hovedsak arvelig bestemt. Et hovedmål for prosjektet er å finne gener hvor ekspresjonen er korrelert med bentetthet og/eller osteoporose.Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst et brudd som følge av denne lidelsen i løpet av livet. Osteoporosekomplikasjoner er hovedsaklig brudd i rygg og lange rørknokler hvorav det mest alvorlige er lårhalsbrudd som innebærer ca 20% mortalitet i påfølgende år. Osteoporotiske brudd fører ofte til sterkt nedsatt livskvalitet med store sosioøkonomiske konsekvenser for samfunnet. Hovedprosjekt: Kartlegging av de molekylære mekanismer ved postmenopausal osteoporose hos kvinner. Delprosjekt: 1. Registrering og seleksjon av kontroller og pasienter. Status: utført 2. Blodprøver for analyse og utvikling av serologiske og RNA-markører. Status: utført 3. Benbiopsier fra ca 100 kvinner, hvor RNA isoleres, cDNA-bibliotek genereres og global genekspresjonsanalyse. Status: utført 4. Resultatanalyse vha bio-informatikk / -statistikk. Status: Det meste er utført, en artikkel er publisert (Reppe et al, Bone 2009), en er under vurdering (Jemtland et al, Nature Genetics) og en er klar til å sendes inn (Reppe et al, J. Clin. Invest). Videre er resultater klare for ytterligere 3 - 4 artikler. Hovedfunn er identifisering av 8 gener som forklarer >40% av BMD-variasjonen hos kvinner etter justering for alder og kroppsmasseindeks, samt funn av flere gener som er direkte relatert til sykdom. 5. Identifisering av signalveier som påvirkes ved osteoporose og korrelasjon av disse til brudd og kontinuerlige variable som alder og BMI. Status: Arbeidet er begynt og flere signalveier er identifisert, f.eks Wnt og TGFß 6.Studier av utvalgte sykdomskandidatgener. Status: Vi har allerede publisert / er i ferd med å publisere gener som tidlig ble vist å være spesielt interessante angående menneskets bentetthet: transkripsjonsfaktoren Sox 4 (Nissen-Meyer et al., J Cell Sci. 2007 120:2785-95), cellesignalenzymet calmodulinavhengig proteinkinase 1 (Pedersen et al., Bone. 2008 43:700-7), matrixproteinet periostin (Fortunati et al. 2010, Matrix, in press). Kondroadherin (Alamanou et al.2010, J Bone Miner Res., innsendt). Prosjektet ”Osteoporose hos Menn” har videre i 2009 resultert i 2 artikler som nylig er innsendt (Plos One og J. Exp. Medicine). Det er videre påbegynt studier av flere gener i transgen zebrafisk. Pågående forskning og samarbeid: I samarbeid med islandske DeCode har vi vist at våre osteoporosegener gjenspeiles i genheterogeniteter (SNP-er) i en islandske befolkningsgruppe på 5000 og i en dansk befolkningsgruppe. Disse resultatene skrives nå sammen. Vi samarbeider med prof. Harish Datta, Newcastle, vedr. osteoporose hos menn, med prof. Anna Teti, Roma, vedr. matrixproteiners funksjon i benremodellering og med prof. Dick Heinegård, Lund, angående proteomikkdata på vårt postmenopausale osteoporosematriale. Arbeid med zebrafisk skjer i samarbeid med prof. Leonor Cancela Algarve. Vi har også utstrakt samarbeide med Lovisenberg Diakonale HF innen sfæren av Helse Sør-Øst HF og Rikshospitalet Forskningsformidling og kompetanseoverføring: Jeg har holdt foredrag om våre resultater på sykehus i Kristiansand, Fredriksstad og Lovisenberg HF med direkte klinisk overføringsverdi innen oppdatert diagnostikk og behandling, samt i Norske Kvinners Nasjonalforening og Norsk Osteoporoseforening på ulike steder i landet. I november 2009 hadde vi en reportasje på intranettet til UUS og en 3 dagers reportasjedekning i NRK radio, ”Verdt å vite”, som ble hørt av ca 350000 lyttere Veiledning: Jeg er hovedveileder for 2 legestipendiater og medveileder for en tredje. Konklusjon: Prosjektet viser fremdrift ifølge oppstilt plan og har gjennom internasjonalt samarbeide gitt gjennombrudd innen forståelse av postmenopausal osteoporose. FoU seksjonen, UUS, har vært sentral innen teknologi og bioinformatisk analyse mens osteoporosepasienter fortsatt rekrutteres fra Lovisenberg HF innen et muskel-osteoporose prosjekt. Det er 1 publisert artikkel i 2009 (Bone), 3 ”in press” og 3 innsendte. Vi kan også vise til flere inviterte foredrag og posterpresentasjoner ved referee-filtrerte internasjonale kongresser.
2007
Osteoporose eller benskjørhet er Norges største folkesykdom og er i høy grad genetisk bestemt. Ved å sammenligne genuttrykk i benbiopsier fra postmenopausale kvinner med varierende bentetthet har vi identifisert flere gener som er assosiert med denne sykdommen.I Norge skjer ca 9000 lårhalsbrudd årlig med ca 9 milliarder kroner i helseutgifter. Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45 % av alle kvinner og 15 % av alle menn kan forventes å få brudd som følge av denne lidelsen. Brudd i ryggen og lårhalsen fører til nedsatt livskvalitet, økt dødelighet og store utgifter for helsevesenet. Vårt hovedprosjekt har tatt sikte på å kartlegge de molekylære mekanismer som ligger til grunn for sykdommen ved å finne de gener som er forskjellig uttrykt mellom osteoporotiske postmenopausale kvinner og friske kontroller. I målsettingen inngikk seleksjon og registrering av pasienter, innsamling av benbiopsier og kartlegging av hvilke gener som er forskjellig uttrykt etterfulgt av komplekse statistiske analyser. Utvalgte gener som er forskjellig uttrykt studeres med hensyn til funksjon i ben og med tanke på nye behandlingsregimer samt utvikling av nye diagnoseverktøy. Vi har ved klinisk seleksjon, registrert og rekruttert det planlagte antall pasienter fra postmenopausale osteoporotiske kvinner og matchede kontroller, tatt blodprøver og samlet inn benbiopsier fra disse. I alt 87 biopsier er blitt analysert ved hjelp av mikromatriser slik at ekspresjon av alle menneskets gener kunne studeres. I en artikkel som er under skriving viser vi at uttrykket av en gruppe på bare 7 gener kan forklare nesten 60 % av bentettheten i postmenopausale kvinner. Kun ett av disse genene er fra før kjent å være assosiert med bentetthet og disse genene er dermed svært aktuelle med hensyn på utvikling av diagnostiske markører og utvikling av nye behandlingsregimer for benskjørhet. Flere av genene som er forskjellig uttrykt hos friske og syke er studert videre i cellekultur og transgene mus for å belyse deres funksjon i ben. Dette gjelder f.eks transkripsjonsfaktoren Sox4, Vi har nylig vist at mus som mangler den ene utgaven av dette genet har redusert bentetthet i forhold til villtype mus. Ved å bruke siRNA mot Sox4 i primærkultur av osteoblaster har vi blant annet vist at denne transkripsjons-faktoren regulerer uttrykk av transkripsjonsfaktoren RunX2 som er en svært sentral regulator i bendannelsen. (Nissen-Meyer LS et al. J Cell Sci 2007). Konklusjon: Osteoblaster som mangler Sox4 har store funksjonsdefekter og er årsak til musenes lavere bentetthet Et annet gen som vi studerer har vi kalt XOP. Genet uttrykkes fra et område på X-kromosomet som inneholder et transkript som koder for en type RNA som virker inhibitorisk på andre gener (siRNA). Dette genområdet har vi kartlagt i detalj og vi har vist at transkriptet er uttrykt i osteoclaster og forstadier til disse cellene som er svært sentrale i benomsettingen. Konklusjon: ved å slå ut dette genet påvirkes dannelsen av osteoclaster og også utvikling av de beslektede makrofagene som er sentrale i bekjempelse av infeksjoner og i autoimmune sykdommer. I et delprosjekt på sekundær osteoporose (primær hyperparathyroidisme (PHPT)) har vi hatt som mål å beskrive hvordan sykdommen forandrer genekspresjon i ben. PHPT er en sykdom som skyldes overproduksjon av parathormon (PTH) som følge av hyperplastiske eller maligne parathyroideakjertler. PTH er det viktigste hormonet i benmetabolismen og denne studien har hatt som målsetting å beskrive dette hormonets totale effekter i ben ved å undersøke genuttrykk i benbiopsier i pasienter med primær hyperparathyroidisme og i de samme pasientene et år etter helbredende parathyroidectomi. Vi påviste her en rekke benrelaterte gener (99 stk) som er forskjellig uttrykt før vs etter operasjon (ved forhøyet og normalt nivå av PTH). Overraskende fant vi også mange muskelgener (175 stk) som i all hovedsak var sterkest uttrykt ved sykdom. Vi fant også immunrelaterte gener (169 stk) som var svakere uttrykt ved sykdom. Dette arbeidet har resultert i to publiserte arbeider, hvorav ett i 2007 (Reppe et al. Am J Physiol Endocrinol Metab). Konklusjon: Våre resultater belyser viktige kliniske sider ved sykdommen og viser at lidelsen sannsynligvis ikke skyldes det økte Ca2+ nivået i blod, men økt PTH nivå. Resultatene har dermed også følger for hvordan pasienter med denne sykdommen bør behandles.
Vitenskapelige artikler
Reppe Sjur, Sachse Daniel, Olstad Ole K, Gautvik Vigdis T, Sanderson Paul, Datta Harish K, Berg Jens P, Gautvik Kaare M

Identification of transcriptional macromolecular associations in human bone using browser based in silico analysis in a giant correlation matrix.

Bone 2013 Mar;53(1):69-78. Epub 2012 nov 27

PMID: 23195995

Jensen Kristin, Brusletto Berit Sletbakk, Aass Hans Christian Dalsbotten, Olstad Ole K, Kierulf Peter, Gautvik Kaare M

Transcriptional profiling of mRNAs and microRNAs in human bone marrow precursor B cells identifies subset- and age-specific variations.

PLoS One 2013;8(7):e70721. Epub 2013 jul 30

PMID: 23936243

Jensen Kristin, Rother Magdalena B, Brusletto Berit Sletbakk, Olstad Ole K, Dalsbotten Aass Hans Christian, van Zelm Menno C, Kierulf Peter, Gautvik Kaare M

Increased ID2 levels in adult precursor B cells as compared with children is associated with impaired Ig locus contraction and decreased bone marrow output.

J Immunol 2013 Aug 1;191(3):1210-9. Epub 2013 jul 3

PMID: 23825313

Medina-Gomez Carolina, Kemp John P, Estrada Karol, Eriksson Joel, Liu Jeff, Reppe Sjur, Evans David M, Heppe Denise H M, Vandenput Liesbeth, Herrera Lizbeth, Ring Susan M, Kruithof Claudia J, Timpson Nicholas J, Zillikens M Carola, Olstad Ole K, Zheng Hou-Feng, Richards J Brent, St Pourcain Beate, Hofman Albert, Jaddoe Vincent W V, Smith George Davey, Lorentzon Mattias, Gautvik Kaare M, Uitterlinden André G, Brommage Robert, Ohlsson Claes, Tobias Jonathan H, Rivadeneira Fernando

Meta-analysis of genome-wide scans for total body BMD in children and adults reveals allelic heterogeneity and age-specific effects at the WNT16 locus.

PLoS Genet 2012 Jul;8(7):e1002718. Epub 2012 jul 5

PMID: 22792070

Estrada Karol, Styrkarsdottir Unnur, Evangelou Evangelos, Hsu Yi-Hsiang, Duncan Emma L, Ntzani Evangelia E, Oei Ling, Albagha Omar M E, Amin Najaf, Kemp John P, Koller Daniel L, Li Guo, Liu Ching-Ti, Minster Ryan L, Moayyeri Alireza, Vandenput Liesbeth, Willner Dana, Xiao Su-Mei, Yerges-Armstrong Laura M, Zheng Hou-Feng, Alonso Nerea, Eriksson Joel, Kammerer Candace M, Kaptoge Stephen K, Leo Paul J, Thorleifsson Gudmar, Wilson Scott G, Wilson James F, Aalto Ville, Alen Markku, Aragaki Aaron K, Aspelund Thor, Center Jacqueline R, Dailiana Zoe, Duggan David J, Garcia Melissa, Garcia-Giralt Natàlia, Giroux Sylvie, Hallmans Göran, Hocking Lynne J, Husted Lise Bjerre, Jameson Karen A, Khusainova Rita, Kim Ghi Su, Kooperberg Charles, Koromila Theodora, Kruk Marcin, Laaksonen Marika, Lacroix Andrea Z, Lee Seung Hun, Leung Ping C, Lewis Joshua R, Masi Laura, Mencej-Bedrac Simona, Nguyen Tuan V, Nogues Xavier, Patel Millan S, Prezelj Janez, Rose Lynda M, Scollen Serena, Siggeirsdottir Kristin, Smith Albert V, Svensson Olle, Trompet Stella, Trummer Olivia, van Schoor Natasja M, Woo Jean, Zhu Kun, Balcells Susana, Brandi Maria Luisa, Buckley Brendan M, Cheng Sulin, Christiansen Claus, Cooper Cyrus, Dedoussis George, Ford Ian, Frost Morten, Goltzman David, González-Macías Jesús, Kähönen Mika, Karlsson Magnus, Khusnutdinova Elza, Koh Jung-Min, Kollia Panagoula, Langdahl Bente Lomholt, Leslie William D, Lips Paul, Ljunggren Östen, Lorenc Roman S, Marc Janja, Mellström Dan, Obermayer-Pietsch Barbara, Olmos José M, Pettersson-Kymmer Ulrika, Reid David M, Riancho José A, Ridker Paul M, Rousseau François, Slagboom P Eline, Tang Nelson L S, Urreizti Roser, Van Hul Wim, Viikari Jorma, Zarrabeitia María T, Aulchenko Yurii S, Castano-Betancourt Martha, Grundberg Elin, Herrera Lizbeth, Ingvarsson Thorvaldur, Johannsdottir Hrefna, Kwan Tony, Li Rui, Luben Robert, Medina-Gómez Carolina, Palsson Stefan Th, Reppe Sjur, Rotter Jerome I, Sigurdsson Gunnar, van Meurs Joyce B J, Verlaan Dominique, Williams Frances M K, Wood Andrew R, Zhou Yanhua, Gautvik Kaare M, Pastinen Tomi, Raychaudhuri Soumya, Cauley Jane A, Chasman Daniel I, Clark Graeme R, Cummings Steven R, Danoy Patrick, Dennison Elaine M, Eastell Richard, Eisman John A, Gudnason Vilmundur, Hofman Albert, Jackson Rebecca D, Jones Graeme, Jukema J Wouter, Khaw Kay-Tee, Lehtimäki Terho, Liu Yongmei, Lorentzon Mattias, McCloskey Eugene, Mitchell Braxton D, Nandakumar Kannabiran, Nicholson Geoffrey C, Oostra Ben A, Peacock Munro, Pols Huibert A P, Prince Richard L, Raitakari Olli, Reid Ian R, Robbins John, Sambrook Philip N, Sham Pak Chung, Shuldiner Alan R, Tylavsky Frances A, van Duijn Cornelia M, Wareham Nick J, Cupples L Adrienne, Econs Michael J, Evans David M, Harris Tamara B, Kung Annie Wai Chee, Psaty Bruce M, Reeve Jonathan, Spector Timothy D, Streeten Elizabeth A, Zillikens M Carola, Thorsteinsdottir Unnur, Ohlsson Claes, Karasik David, Richards J Brent, Brown Matthew A, Stefansson Kari, Uitterlinden André G, Ralston Stuart H, Ioannidis John P A, Kiel Douglas P, Rivadeneira Fernando

Genome-wide meta-analysis identifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated with risk of fracture.

Nat Genet 2012 May;44(5):491-501. Epub 2012 apr 15

PMID: 22504420

Fortunati Dario, Reppe Sjur, Fjeldheim Ase-Karine, Nielsen Marit, Gautvik Vigdis T, Gautvik Kaare M

Periostin is a collagen associated bone matrix protein regulated by parathyroid hormone.

Matrix Biol 2010 Sep;29(7):594-601. Epub 2010 jul 21

PMID: 20654714

Varanasi Satya S, Olstad Ole K, Swan Daniel C, Sanderson Paul, Gautvik Vigdis T, Reppe Sjur, Francis Roger M, Gautvik Kaare M, Datta Harish K

Skeletal site-related variation in human trabecular bone transcriptome and signaling.

PLoS One 2010;5(5):e10692. Epub 2010 mai 18

PMID: 20502692

Kalogeropoulos Michail, Varanasi Satya S, Olstad Ole K, Sanderson Paul, Gautvik Vigdis T, Reppe Sjur, Francis Roger M, Gautvik Kaare M, Birch Mark A, Datta Harish K

Zic1 transcription factor in bone: neural developmental protein regulates mechanotransduction in osteocytes.

FASEB J 2010 Aug;24(8):2893-903. Epub 2010 mar 30

PMID: 20354137

Reppe Sjur, Refvem Hilde, Gautvik Vigdis T, Olstad Ole K, Høvring Per I, Reinholt Finn P, Holden Marit, Frigessi Arnoldo, Jemtland Rune, Gautvik Kaare M

Eight genes are highly associated with BMD variation in postmenopausal Caucasian women.

Bone 2010 Mar;46(3):604-12. Epub 2009 nov 14

PMID: 19922823

Heier MS, Evsiukova T, Vilming S, Gjerstad MD, Schrader H, Gautvik K

CSF hypocretin-1 levels and clinical profiles in narcolepsy and idiopathic CNS hypersomnia in Norway.

Sleep 2007 Aug;30(8):969-73.

PMID: 17702265

Nissen-Meyer LS, Jemtland R, Gautvik VT, Pedersen ME, Paro R, Fortunati D, Pierroz DD, Stadelmann VA, Reppe S, Reinholt FP, Del Fattore A, Rucci N, Teti A, Ferrari S, Gautvik KM

Osteopenia, decreased bone formation and impaired osteoblast development in Sox4 heterozygous mice.

J Cell Sci 2007 Aug;120(Pt 16):2785-95. Epub 2007 jul 24

PMID: 17652162

Reppe S, Stilgren L, Abrahamsen B, Olstad OK, Cero F, Brixen K, Nissen-Meyer LS, Gautvik KM

Abnormal muscle and hematopoietic gene expression may be important for clinical morbidity in primary hyperparathyroidism.

Am J Physiol Endocrinol Metab 2007 May;292(5):E1465-73. Epub 2007 jan 16

PMID: 17227961

Reppe S, Sachse D, Olstad OK, Gautvik VT, Sanderson P, Datta HK, Berg JP, Gautvik KM

Identification of transcriptional macromolecular associations in human bone using browser based in silico analysis in a giant co

39th Annual Congress of the European-Calcified-Tissue-Society (ECTS) Stockholm, SWEDEN Date: MAY 19-23, 2012 BONE 50 S1 S109-S109

Medina-Gomez C, Kemp JP, Estrada K, Eriksson J, Liu J, Reppe S, Evans DM, Heppe DH, Vandenput L, Herrera L, Ring SM, Kruithof CJ, Timpson NJ, Zillikens MC, Olstad O, Zheng H, Richards J, St Pourcain B, Hofman A, Jaddoe V, Smith D, Lorentzon M, Gautvik KM

Meta-analysis of genome-wide scans for total body BMD in children and adults reveals allelic heterogeneity, pleiotropy and age-s

Oral presentation at the 39th Annual Congress of the European-Calcified-Tissue-Society (ECTS) Stockholm, SWEDEN Date: MAY 19-23, 2012 BONE 50 S1 S33-S33

Reppe S., Noer A., Grimholt R.A., Halldórsson B.V., Gautvik V.T.,, Olstad O.K., Berg J.P., Collas P., Gautvik K.M.

Sclerostin/SOST, a novel serum and genetic biomarker strongly correlated to BMD and fracture in postmenopausal women

33rd Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research Minneapolis MN 2012, Oral presentation

Reppe S., Gautvik K.M.

Skrøpelige ben – hvordan oppstår de og hva kan vi gjøre?

Osteoporose 2012 2:4-6

Reppe S, Holden M, Gautvik VT, Datta HK, Gautvik KM

Postmenopausal bone mineral density variation is strongly associated with subsets of microRNAs and other non-coding RNAs (ncRNAs

32nd Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research Toronto Canada 2010 Oral presentation

Capulli M, Rufo A, Alamanou M, Olstad OK, Gautvik KM, Haglund L, Heinegård D, Teti A, Rucci N

the Integrin Binding Domain of Chondroadherin is a Potential New Target for Drug Development to Treat Bone Metastases, Affecting

37th European Symposium on Calcified Tissues, 26-30 June 2010 Glasgow Oral presentation

Reppe S, Refvem H, Gautvik VT, Olstad OK, Høvring PI, Reinholt F, Frigessi A, Jemtland R, Gautvik KM

Eight Genes are Highly Associated with BMD variation in Postmenopausal Caucasian Women

IOF World Congress on Osteoporosis & 10th European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis Florence, May 5-8, 2010

Reppe S, Refvem H, Gautvik VT, Olstad OK, Høvring PI, Reinholt F, Frigessi A, Jemtland R, Gautvik KM

Eight Genes are Highly Associated with BMD variation in Postmenopausal Caucasian Women

31th Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research Denver Colorado 2009

Sjur Reppe S, Refvem H, Gautvik VT, Olstad OK, Høvring PI, Reinholt F, Holden M, Frigessi A, Jemtland R, Gautvik KM

Distinct subset of genes in bone biopsies correlate to BMD and BMI in postmenopausal women.

Norsk benforskningssymposium 5. mars 2009, Oslo

Gautvik KM

Verdt å vite

P2 (radio) november

D. Fortunati, Å.K. Fjeldheim, S. Reppe, M. Nielsen, F.P. Reinholt and K.M. Gautvik

Periostin in bone: a parallel study in primary osteoblasts and osteosarcoma cell lines

34th European Symposium on Calcified Tissues, 5-9 May 2007 Poster

S. Reppe, O.K.Olstad, V.T.Gautvik, S.H.Brorson, R.Jemtland, F.P.Reinholt, K.M.Gautvik

Muscle Associated Genes Are Expressed In Human Bone Biopsies And Show Age And Disease Dependent changes.

34th European Symposium on Calcified Tissues, 5-9 May 2007 Poster

. Reppe, O.K. Olstad, V.T. Gautvik, S. Nygård, L.S. Nissen-Meyer, P.I. Høvring, R.Jemtland, K.M. Gautvik.

A Comparison Between Gene Expression in Skeletal Muscle and Bone of Postmenopausal Osteoporotic Females and Their Controls

29th Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research Honolulu Hawaii 2007. Poster

K.M. Gautvik

Hypocretins – hypothalamic peptides regulating attention and sleep.

The 12th Nordic Sleep Conference, Bergen. 2007 Lecture.

Doktorgrader
Kristin Jensen

Gene profiling in bone marrow

Disputert:
september 2013
Hovedveileder:
Kaare M Gautvik
Deltagere
  • Kristin Jensen Doktorgradsstipendiat
  • Kaare M Gautvik Prosjektleder
  • Sjur Reppe Forsker (annen finansiering)

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler