eRapport

Tromboembolisme og intrauterin fosterdød

Prosjekt
Prosjektnummer
2004239
Ansvarlig person
Per Morten Sandset
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Blood
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2013 - sluttrapport
Utgangspunktet for det aktuelle prosjektet er kvinner med førstegangs venøs trombose i svangerskapet i perioden 1990-2003 i Norge (med unntak av Troms og Finnmark). Kildepopulasjonen var 377155 kvinner som fødte 613232 barn. Et subprosjekt omfatter kvinner som har gjennomgått intrauterin fosterdød (se egen prosjektrapport). Kvinner med venøs trombose i svangerskapet ble identifisert ved søk i Norsk pasientregister og i Medisinsk fødselsregister. Vi identifiserte 1231 kvinner med venøs trombose, men journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom og validering av diagnoser reduserte dette antallet til 559 kvinner. Fra kildepopulasjonen identifiserte vi tilfeldig 1229 kvinner uten venøs trombose i svangerskapet og som fødte til samme tid som kontrollene. Også for disse kvinnene ble det gjort journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom. Kvinner med venøs trombose i svangerskapet og kontrollene ble så invitert til å møte til undersøkelse for å besvare spørreskjema og levere blodprøve. Totalt 313 kvinner med venøs trombose og 353 kontroller møtte til slik undersøkelse. Prosjektet har produsert 3 doktorgrader i hovedprosjektet og 1 doktorgrad i subprosjektet på intrauterin fosterdød (se egen prosjektrapport). Ytterligere 1 doktorgrad er under gjennomføring i subprosjektet intrauterin fosterdød. Prosjektet er utgangspunktet for et post.doc. prosjekt på langtidsfølger etter venøs trombose i svangerskapet. Videre er prosjektet basis for videre forskning på biologiske inklusive genetiske markører som risikofaktorer for svangerskapsrelatert trombose. Hovedresultater: 1. Nye epidemiologiske data, spesielt knyttet til risikofaktorer for venøs blodpropp i svangerskapet. Disse dataene har fått betydning for internasjonale retningslinjer knyttet til forebygging og behandling, f.eks. utgitt av Royal College of Obstetrics and Gynaecology i Storbritannia, American College of Chest Physician's, USA, 9. oppdatering 2012 og Norsk selskap for trombose og hemostase (2013, se www.nsht.no). Publisert i Anne Flem Jacobsens doktoravhandling. 2. Nye data på biologiske risikofaktorer for venøs blodpropp i svangerskapet. Blant annet har vi kunnet kvantifisere betydningen av faktor V Leiden og protrombin genmutasjon og aktivert protein C resistens. Ved målrettet array av genetiske markører har vi identifisert nye kandidatgener av potensiell betydning for slik blodpropp. Publisert i Astrid Bergrems doktoravhandling. 3. Nye og unike data på langtidsfølger av venøs blodpropp i svangerskapet inklusive posttrombotisk syndrom og livskvalitet. Disse viser at om lag halvparten av kvinnene får senfølger av betydningen. Publisert i Hilde Skuterud Wiiks avhandling. Grunnlag for hennes post.doc. arbeide - se egen rapportering. 4. Nye data på epidemiologi, kliniske og biomarkører som risikofaktorer for intrauterin fosterdød (egen rapportering). Publisert i Linda Bjørk Helgadottirs avhandling. 5. Nye data på betydningen av intrauterin fosterdød for livskvalitet på lang sikt (egen rapportering). To arbeider publisert og planlagt som del av Ida Kathrine Gravensteen sin avhandling (ikke avsluttet). Se resultater. Resultatene har hatt konsekvenser for retningslinjer/anbefalinger om forebyggende behandling mot blodpropp relatert til svangerskap. Nye data om langtidsfølger etter blodpropp vil også være av betydning for retningslinjer/anbefalinger.
2012
Svangerskap er assosiert med økt risiko for venøs blodpropp (=trombose), men risikofaktorer og årsaker er dårlig kartlagt. I det aktuelle prosjektet undersøker vi betydningen av kliniske og biologiske markører som årsak til venøs trombose i svangerskapet og den kliniske betydning i forhold til senfølger og livskvalitet.Utgangspunktet for det aktuelle prosjektet er kvinner med førstegangs venøs trombose i svangerskapet i perioden 1990-2003 i Norge (med unntak av Troms og Finnmark). Kildepopulasjonen var 377155 kvinner som fødte 613232 barn. Et subprosjekt omfatter kvinner som har gjennomgått intrauterin fosterdød (se egen prosjektrapport). Kvinner med venøs trombose i svangerskapet ble identifisert ved søk i Norsk pasientregister og i Medisinsk fødselsregister. Vi identifiserte 1231 kvinner med venøs trombose, men journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom og validering av diagnoser reduserte dette antallet til 559 kvinner. Fra kildepopulasjonen identifiserte vi tilfeldig 1229 kvinner uten venøs trombose i svangerskapet og som fødte til samme tid som kontrollene. Også for disse kvinnene ble det gjort journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom. Kvinner med venøs trombose i svangerskapet og kontrollene ble så invitert til å møte til undersøkelse for å besvare spørreskjema og levere blodprøve. Totalt 313 kvinner med venøs trombose og 353 kontroller møtte til slik undersøkelse. Prosjektet har så langt produsert 2 doktorgrader og ytterligere 3 doktorgrader er enten levert til vurdering 2) eller gjennomføring (1). I tillegg er studien utgangspunkt for post.doc. prosjekt og videre forskning. Hovedresultater: 1. Nye epidemiologiske data, spesielt knyttet til risikofaktorer for venøs blodpropp i svangerskapet. Disse dataene har fått betydning for internasjonale retningslinjer knyttet til forebygging og behandling. 2. Nye data på biologiske risikofaktorer for venøs blodpropp i svangerskapet. 3. Nye og unike data på langtidsfølger av venøs blodpropp i svangerskapet inklusive posttrombotisk syndrom og livskvalitet. 4. Nye data på epidemiologi, kliniske og biomarkører som risikofaktorer for intrauterin fosterdød og på livskvalitet (egen rapportering) Endelig sluttrapport vil foreligge ved utgangen av 2013
2007
Svangerskap er assosiert med økt risiko for venøs blodpropp (=trombose), men risikofaktorer og årsaker er dårlig kartlagt. I det aktuelle prosjektet undersøker vi betydningen av kliniske og biologiske markører som årsak til venøs trombose i svangerskapet og den kliniske betydning i forhold til senfølger og livskvalitet.Utgangspunktet for det aktuelle prosjektet er kvinner med første gangs venøs trombose i svangerskapet i perioden 1990-2003 i Norge (med unntak av Troms og Finnmark). Kildepopulasjonen var 377155 kvinner som fødte 613232 barn. I et subprosjekt har vi i tillegg identifisert mer enn 300 kvinner med intrauterin fosterdød som er utgangspunktet for en egen studie (ikke rapportert her). Kvinner med venøs trombose i svangerskapet ble identifisert ved søk i Norsk pasientregister og i Medisinsk fødselsregister. Vi identifiserte 1231 kvinner med venøs trombose, men journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom og validering av diagnoser reduserte dette antallet til 615 kvinner. Ved bruk av strenge diagnostiske kriterier ble dette tallet redusert til 559 kvinner. Fra kildepopulasjonen identifiserte vi tilfeldig 1229 kvinner uten venøs trombose i svangerskapet og som fødte til samme tid som kontrollene. Også for disse kvinnene ble det gjort journalgjennomgang med registrering av kliniske risikofaktorer/annen sykdom. Kvinner med venøs trombose i svangerskapet og kontrollene ble så invitert til å møte til undersøkelse for å besvare spørreskjema og levere blodprøve. Totalt 313 kvinner med venøs trombose og 353 kontroller møtte til slik undersøkelse. De første to arbeidene er publisert og inngår i cand.med. Anne Flem Jacobsens doktorgradsarbeide (levert til vurdering mars 2008). I det første arbeidet har vi analysert insidens av venøs trombose i svangerskapet, maternell død og ulike risikofaktorer basert på registerdata fra Medisinsk fødselsregister (615 kasus og 613232 kontroller). Vi fant at venøs trombose i svangerskapet og inntil 3 måneder etter fødsel forekommer hos 1/1000 kvinner, hvorav ca 10% del i første trimester, ca 10% i andre trimester, ca 30% i tredje trimester, ca 50% første 6 ukene etter forløsning og bare 1-2% fra uke 6-12 postpartum. Maternell død forårsaket av venøs trombose forekom i 0.48/100.000 fødsler. Alle maternelle dødsfall skjedde etter forløsning. Assistert befruktning og diabetes i svangerskapet var signifikante risikofaktorer for trombose i svangerskapet, mens keisersnitt og preeklampsi var risikofaktorer for postpartum trombose. I det neste arbeidet har vi analysert risikofaktorer for venøs trombose i svangerskapet basert på validerte kasus og kontroller (559 kasus og 1229 kontroller). Igjen fant vi fant ulik risikoprofil i svangerskapet og etter fødsel. Hovedfunnet var at overvekt kombinert med immobilisering i svangerskapet var meget sterk risikofaktor for svangerskaprelatert trombose. Betydningen av immobilisering og overvekt i svangerskapet på risiko for venøs trombose er ikke tidligere kjent og har kliniske implikasjoner. Prosjektet har rekruttert ytterligere 3 doktorgradsstipendiater; en knyttet til betydning av fenotypiske og genotypiske variable, en knyttet til sammenhengen mellom venøs trombose i svangerskapet og livskvalitet og en knyttet til subprosjektet intrauterin fosterdød. Vi planlegger ytterligere 2-4 doktorgradsarbeider i dette prosjektet.
Vitenskapelige artikler
Helgadóttir Linda Björk, Turowski Gitta, Skjeldestad Finn Egil, Jacobsen Anne Flem, Sandset Per Morten, Roald Borghild, Jacobsen Eva-Marie

Classification of stillbirths and risk factors by cause of death--a case-control study.

Acta Obstet Gynecol Scand 2013 Mar;92(3):325-33. Epub 2013 feb 15

PMID: 23157574

Gravensteen Ida Kathrine, Helgadóttir Linda Björk, Jacobsen Eva-Marie, Rådestad Ingela, Sandset Per Morten, Ekeberg Oivind

Women's experiences in relation to stillbirth and risk factors for long-term post-traumatic stress symptoms: a retrospective study.

BMJ Open 2013;3(10):e003323. Epub 2013 okt 22

PMID: 24154514

Wik Hilde S, Jacobsen Anne F, Fagerland Morten W, Sandvik Leiv, Sandset Per Morten

Long-term mortality and incidence of cancer after pregnancy-related venous thrombosis: results of a population-based cohort study.

Thromb Res 2013 Jun;131(6):497-501. Epub 2013 mai 30

PMID: 23726964

Helgadottir Linda Björk, Skjeldestad Finn Egil, Jacobsen Anne Flem, Sandset Per Morten, Jacobsen Eva-Marie

The association of antiphospholipid antibodies with intrauterine fetal death: a case-control study.

Thromb Res 2012 Jul;130(1):32-7. Epub 2011 des 16

PMID: 22178574

Gravensteen Ida Kathrine, Helgadottir Linda Bjørk, Jacobsen Eva-Marie, Sandset Per Morten, Ekeberg Øivind

Long-term impact of intrauterine fetal death on quality of life and depression: a case-control study.

BMC Pregnancy Childbirth 2012;12():43. Epub 2012 jun 7

PMID: 22676992

Turowski G, Berge L N, Helgadottir L B, Jacobsen E-M, Roald B

A new, clinically oriented, unifying and simple placental classification system.

Placenta 2012 Dec;33(12):1026-35. Epub 2012 okt 27

PMID: 23110739

Wik Hilde Skuterud, Jacobsen Anne Flem, Sandvik L, Sandset P M

Long-term impact of pregnancy-related venous thrombosis on quality-of-life, general health and functioning: results of a cross-sectional, case-control study.

BMJ Open 2012;2(6). Epub 2012 nov 8

PMID: 23144263

Bergrem Astrid, Dahm Anders E A, Jacobsen Anne Flem, Sandvik Leiv, Sandset Per Morten

Differential haemostatic risk factors for pregnancy-related deep-vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study.

Thromb Haemost 2012 Dec;108(6):1165-71. Epub 2012 sep 26

PMID: 23015030

Jacobsen Anne Flem, Sandset Per Morten

Venous thromboembolism associated with pregnancy and hormonal therapy.

Best Pract Res Clin Haematol 2012 Sep;25(3):319-32. Epub 2012 aug 19

PMID: 22959548

Dahm Anders E A, Bezemer Irene D, Bergrem Astrid, Jacobsen Anne F, Jacobsen Eva M, Skretting Grethe, Rosendaal Frits R, Sandset Per Morten

Candidate gene polymorphisms and the risk for pregnancy-related venous thrombosis.

Br J Haematol 2012 Jun;157(6):753-61. Epub 2012 apr 26

PMID: 22533697

Wik H S, Jacobsen A F, Sandvik L, Sandset P M

Prevalence and predictors for post-thrombotic syndrome 3 to 16 years after pregnancy-related venous thrombosis: a population-based, cross-sectional, case-control study.

J Thromb Haemost 2012 May;10(5):840-7.

PMID: 22452811

Dahm Anders E A, Eilertsen Anette L, Goeman Jelle, Olstad Ole Kristoffer, Ovstebø Reidun, Kierulf Peter, Mowinckel Marie-Christine, Skretting Grethe, Sandset Per Morten

A microarray study on the effect of four hormone therapy regimens on gene transcription in whole blood from healthy postmenopausal women.

Thromb Res 2012 Jul;130(1):45-51. Epub 2012 jan 2

PMID: 22217510

Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM

Incidence and risk patterns of venous thromboembolism in pregnancy and puerperium--a register-based case-control study.

Am J Obstet Gynecol 2008 Feb;198(2):233.e1-7. Epub 2007 nov 12

PMID: 17997389

Jacobsen AF, Skjeldestad FE, Sandset PM

Ante- and postnatal risk factors of venous thrombosis - a hospital-based case-control study.

J Thromb Haemost 2008 Mar. Epub 2008 mar 21

PMID: 18363820

Jacobsen AF; Sandset PM

Management of venous thromboembolism (VTE) in pregnancy.

Thrombosis Research 2007; 119 (Suppl 1): S12-S13

Doktorgrader
Hilde Skuterud Wik

Long-term consequences of pregnancy-related venous thrombosis

Disputert:
april 2013
Hovedveileder:
Per Morten Sandset
Astrid Bergrem

Hemostatic risk factors for pregnancy-related venous thrombosis

Disputert:
juni 2013
Hovedveileder:
Per Morten Sandset
Linda Bjørk Helgadottir

Intrauterine fetal death: classification and risk factors.

Disputert:
mai 2012
Hovedveileder:
Eva Marie Jacobsen
Deltagere
  • Finn Egil Skjeldestad Prosjektdeltaker
  • Eva-Marie Jacobsen Prosjektdeltaker
  • Leiv Sandvik Biveileder
  • Anders Erik Astrup Dahm Biveileder
  • Per Morten Sandset Prosjektleder
  • Hilde Skuterud Wik Doktorgradsstipendiat
  • Astrid Bergrem Doktorgradsstipendiat
  • Anne Flem Jacobsen Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler