eRapport

Mekanismer sykd.utvikl v/kron. inflammatorisk tarmsyk.

Prosjekt
Prosjektnummer
2004269
Ansvarlig person
Morten H. Vatn
Institusjon
Aker universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Fritt forskningsprosjekt
Helsekategori
Gastroenterology & Hepatology
Forskningsaktivitet
Regionale samarbeidsprosjekter innen forskning
Rapporter
2008
1) Inflammatorisk tarmsykom hos barn. 2) Geografisk fordeling av IBD.1) Gøri Perminow, barnematerialet: To mnd gjenstår av dr.grads prosjektet om IBSEN-II studien som omhandler epidemiologi og IBD. 100 pasienter under 18 år er inkludert i barne-kohorten og derav har 62 fått diagnosen IBD. Progresjon i 2008: Dataene er samlet, ryddet, bearbeidet og akkseptert for publikasjon i ”Scand J of Gastroenterology” (tilgjengelig i e-print). Kontroll av IBD pasienter 1-1.5 år etter diagnose tidspunkt og inklusjon i studien er sluttført. Materialet gjøres nå opp. Laboratorie arbeid: Samarbeid med LIIPAT- RH er resultert i to arbeider:1)Om makrofag aktivering ved sykdom.Arbeidet er akseptert for publisering i ”Inflammatory Bowel Diseases”. 2)Dataene er gjort opp og artikkelen skrives i løpet av våren av førsteforfatter DH Reikvam (jeg er annen forfatter). Et samarbeids prosjekt er innledet med Stuttgart Universitets Klinikk. Biopsier på alle Crohn og Non-IBD barna fra denne kohorten er sendt for spesialanalyser på defensiner i mucosa. Dataene er gjort opp og første utkast til artikkel er skrevet.(jeg er førsteforfatter). Studiebesøk hos samarbeidspartnere i januar/februar i Stuttgart er gjennomført. Presentasjoner internasjonalt: De to arbeidene fra Liipat ble presentert på postere i Lyon i feb-08 på ECCO møtet. IBSEN-II barnematerialet ble presentert på poster i Wien okt 08 på UEGW, (premiert med beste poster pris) 2) Romlig fordeling inflammatorisk tarmsykdom Inflammatorisk tarmsykdom, som favner både Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, er en gruppe sykdommer med få kjente risikofaktorer. I dette delprosjektet er målet å undersøke om geografisk fordelingen av sykdom er tilfeldig og om det finnes nye stedfestede faktorer som er assosiert med sykdom. Det er få kjente risikofaktorer for utvikling av inflammatorisk tarmsykdom. Røyking har vist seg å være assosiert med begge sykdommene, men med motsatt fortegn. Videre er flere faktorer identifisert som mulige risikofaktorer, slik som amming (beskyttende), bruk av antibiotika, men det finnes ikke tilstrekkelig epidemilogiske studier for å bekrefte disse funnene. Genetikk er også viktig, men forklarer ikke fullt ut forekomst av sykdom. I vår første studie har vi undersøkt om fordelingen av sykdom er tilfeldig fordelt og om det er egenskaper knyttet til kommunene som kan forklare eventuelle opphopninger. Våre undersøkelser viste at foredelingen av begge sykdommene avviker fra en fordeling slik den kan tenkes hvis utvikling av sykdom ikke er avhengig av området. Her anvendte vi nyutviklede statistiske metoder for å identifisere opphopning (klynger) av sykdom. I en økologisk studie fant vi at områder med høyere gjennomsnittlig utdanning har større forekomst av sykdom enn områder med lavere utdanning. Vi fant også at forekomst var knyttet til urbane områder enn rurale områder. Disse forhold kan være knyttet til hygienehypotesen. Endring i urbanisering tyder også på å være knyttet til sykdomsutvikling, men dette er vanskeligere å forklar. I det andre arbeidet har vi sett om kvalitet ved drikkevann kan være knyttet til forekomst av sykdom. Ved å koble drikkevannskvalitet for norske vannverk til Drikkevannsregisteret fant vi at forekomst av sykdom er relatert til mengden jern i drikkevannet. Vi menr at dette kan forklares ved endret virulens og artsammensetning i tarmen og økt sjanse for skader knyttet til oksidativt stress. I det siste arbeidet, som ikke er publisert ennå, gjennomgår vi insidensstudier og viser at viktige prediktorer for disse er temperatur, breddegrad og økonomiske forhold. Disse forhold mener vi henger sammen med en redusert artsmangfold og dermed færre arter som kan kolonisere tarmen vår. Dyrestudier viser at endring i artsmangfold kan føre til sykdom via viktige immunologiske mekanismer.
2007
Norge er ett av landene i verden med høyest forekomst av IBD. Erfaringene tyder på kroniske og livslange sykdommene oppstår i samspill mellom miljøfaktorer, der tarmens mikrobiologi , og genetisk disposisjon er av betydning. Forklaringen ligger sansynligvis innenfor et komplekst bilde av klinikk, epidemiologiog molekylærbiologi.Fra 2004 er ca 350 nye tilfeller av IBD inkludert ved sykehusene Ahus, Helse Sørlandet Kristiansand og Arendal samt Bærum,i en felles database på EpiGen, Ahus. Forskningsaktiviteten er inndelt i 1)Klinisk epidemiologisk del 2)Klinisk voksne og 3)Klinisk barn. 1) Postdoc stipendiat og statistiker Geir Aamodt har arbeidet med clusteringmodeller for opphopning av sykdom i samarbeide med Folkehelseinstituttet. Han har i 2007 vært et år ved Matematisk Institutt,University of Southern California for perfeksjonering av dette. For drikkevannsanalyser har EpiGeninstituttet(Geir Bukholm) samarbeidet med Matforsk(Knut Rudi). Pga overvekt av proteobakterier i drikkevannsanalysene har to mastergradsstudenter på Hamar i 2007 utarbeidet en forenklet metode for rasjonell påvisning av proteoprofiler til bruk i slike studier. 2)Assistentlege i D-stilling ved Ahus Peter Ricanek har i samarbeide med Stephan Brackmann ansvaret for voksendatabasen. Inklusjonsperioden ble avsluttet 31/12-2007, men pasientene kommer til 1-2 årskontroller. Han vil bruke inklusjonsmaterialet i sitt doktorgradsarbeide selvom hoveddelen av arbeidet faller innenfor slimhinnebakteriologi og genetikk i samarbeide med Institutt for genetisk mikrobiologi(ToneTønjum). Prosjektet har fra medio 2007 betalt en ingeniør i 50% stilling for undersøkelse av paratuberkulose og hightec-metodikk metagenomisc applisert for slimhinneanalyser i tillegg til cytokinmålinger.Forberedelser til publisering er igangsatt.3)Stipendiat Gøri Perminow har ansvaret for databasen for barn(100 pasienter) og vil i tillegg til publisering av det kliniske materialet også publisere fra ett års opphold ved LIIPATT,RH(Per Brandzægg/Hege Carlsen)og samarbeide med et spesiallaboratorium i Stuttgart, begge arbeidene baseres på immunologiske forandringer i slimhinne. Alle deler av hovedprosjektet er originalt i og med undersøkelse av nyoppdagede og ubehandlede pasienter i en populasjonsbaser design. Alle allmennpraktikere i områdene har vært primært invitert til å henvise pasienter med mistenkt sykdom. Vi har konkrete planer for videreføring av prosjektet til et internasjonalt prosjekt med Ahus som hovedsenter. Studien bygger på våre 3-årserfaringer. Oppstartsmøte er planlagt høsten 2008 med foreløpig 12 sentra fra 3 verdensdeler.
Vitenskapelige artikler
Perminow Gøri, Brackmann Stephan, Lyckander Lars, Franke Andre, Borthne Arne, Rydning Andreas, Aamodt Geir, Schreiber Stefan, Vatn Morten

Characterization in childhood inflammatory bowel disease. A new population-based inception cohort from South-Eastern Norway, 2005-07, showing increased incidence in Crohn's disease.

Scand J Gastroenterol 2008 Dec. Epub 2008 des 31

PMID: 19117240

Aamodt Geir, Jahnsen Jørgen, Bengtson May-Bente, Moum Bjørn, Vatn Morten H, IBSEN Study Group

Geographic distribution and ecological studies of inflammatory bowel disease in southeastern Norway in 1990-1993.

Inflamm Bowel Dis 2008 Jul;14(7):984-91.

PMID: 18338775

Aamodt Geir, Bukholm Geir, Jahnsen Jørgen, Moum Bjørn, Vatn Morten H, IBSEN Study Group

The association between water supply and inflammatory bowel disease based on a 1990-1993 cohort study in southeastern Norway.

Am J Epidemiol 2008 Nov;168(9):1065-72. Epub 2008 sep 18

PMID: 18801890

Perminow G, Frigessi A, Rydning A, Nakstad B, Vatn MH

Incidence and clinical presentation of IBD in children: comparison between prospective and retrospective data in a selected Norwegian population.

Scand J Gastroenterol 2006 Dec;41(12):1433-9.

PMID: 17101574

Borthne AS, Abdelnoor M, Rugtveit J, Perminow G, Reiseter T, Kløw NE

Bowel magnetic resonance imaging of pediatric patients with oral mannitol MRI compared to endoscopy and intestinal ultrasound.

Eur Radiol 2006 Jan;16(1):207-14. Epub 2005 jun 8

PMID: 15942733

Aamodt G, Stene LC, Njølstad PR, Søvik O, Joner G, The Norwegian Childhood Diabetes Study Group

Spatiotemporal trends and age-period-cohort modeling of the incidence of type 1 diabetes among children aged <15 years in Norway 1973-1982 and 1989-2003.

Diabetes Care 2007 Apr;30(4):884-9.

PMID: 17392550

Aamodt G, Kjendahl A, Jahnsen R

Dimensionality and scalability of the Motor Assessment Scale (MAS).

Disabil Rehabil 2006 Aug;28(16):1007-13.

PMID: 16882640

Aamodt G, Samuelsen SO, Skrondal A

A simulation study of three methods for detecting disease clusters.

Int J Health Geogr 2006;5():15. Epub 2006 apr 12

PMID: 16608532

Aamodt G, Gulbrandsen P, Laake P, Aavitsland P, Bretthauer M

[Presentation of statistical analysis in the Journal of the Norwegian Medical Association]

Tidsskr Nor Laegeforen 2005 Aug;125(16):2183-7.

PMID: 16138131

1) Perminow G, Reikvam DH, Lyckander LG,Brandtzaeg P, Vatn MH and Carlsen HS

Increased Number and Activation of Colonic Macrophages in Pediatric Patients with Untreated Crohn’s disease

akkseptert for publikasjon Inflammatory Bowel Diseases

Aamodt G, Vatn MH

Temporal and spatial trends in inflammatory bowel disease

Submitted

Gøri Perminow, Dag Henrik Reikvam, Lars Gustav Lyckander, Per Brandtzaeg, Morten H. Vatn, Hege S. Carlsen.

Increased number of CD40+ mucosal macrophages in untreated early onset inflammatory bowel disease.

Abstract/poster ECCO i Lyon februar-08:

Dag Henrik Reikvam, Gøri Perminow, Lars Gustav Lyckander, Per Brandtzaeg, Morten H. Vatn, Hege S. Carlsen.

Increased numbers of CD25+ macrophages and regulatory T cells in gut lamina propria of untreated childhood IBD

Abstract/poster ECCO i Lyon februar-08:

Geir Aamodt og Hilde Wøien

Virkeligheten i tall og figurer. Tidsskriftet Sykepleien

2006 (3); 64-66.

Hilde Wøien og Geir Aamodt

Arven etter Florence Nightingale. Lederkommentar i Aftenposten

14. desember 2004

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler