Metabolic Profile, Breast Cancer Risk and Prognosis.

Metabolic Profile, Breast Cancer Risk and PrognosisHensikten med dette forsknings-prosjektet var å studere sammenhengen mellom metabolsk profil, østrogennivå og brystkreft• Hensikten med dette forskningsprosjektet var å studere hvilken betydning metabolsk profil (vektutvikling, lipidprofil, fettfordeling) har for østrogennivået hos yngre premenopausale kvinner og evt om disse faktorene også innvirker på brystkreft risiko. • Vi ønsket også å bruke resultatene fra studiene inn i planleggingen og oppstarten av en intervensjonsstudie med fysisk aktivitet blant brystkreftpasienter. På denne måten ville vi på sikt kunne studere betydning av metabolsk relatert til brystkreftbehandling og risiko for tilbakefall og overlevelse. Brystkreft er den vanligste ondartede sykdommen blant kvinner i Norge og 2673 brystkrefttilfeller ble diagnostisert i 2006, og om lag 10 % av den kvinnelige befolkningen vil få brystkreft i løpet av livet. Optimal energibalanse og derunder metabolsk profil (fett og sukkerinnhold i blodet, kroppsvekt og fettfordeling) kan være relatert til nivået av det kvinnelige kjønnshormonet østrogen. Høyt østrogennivå gjennom livet øker brystkreftrisikoen. Samtidig vet vi at mengden av det kvinnelige kjønnshormonet østrogen som vi har i kroppen, er av betydning både for forebygging, behandling og overlevelse av brystkreft. . I studien av yngre premenopausale kvinner i (Energy Balance and Breast cancer Aspects). EBBA- I -studien har vi sett at en rekke faktorer innvirker på østrogennivået hos yngre menstruerende kvinner av mulig betydning for senere brystkreftrisiko. Variasjoner i kjønnshormoner er relatert til variasjoner i miljø, livsstil og genetikk. Lav og høy fødselsvekt kan også gi ulik sårbarhet for senere livsstilsendringer. Våre studier tyder på at kvinner som harhøy fødselsvekt trenger høyere fysisk aktivitet enn kvinner med lav fødselsvekt for å oppnå samme reduksjon i østrogennivå. Vår resultater tyder også på at variasjoner i såkalte sårbarhetsgen (polymorfismer) kan gi variasjoner i respons på metabolsk profil som gir ulikt østrogennivå. Vi fant at fysisk aktivitet påvirker det daglige østrogennivået. Kvinner med lav fysisk aktivitet hadde opptil 30 % høyere østrogen nivå enn kvinner med høy fysisk aktivitet. Vi fant videre at både fritidsaktiviteten og pulsfrekvensen er relatert til metabolsk profil (lipidprofil, vekt og sukkerinnhold) som igjen er relatert til østrogennivå gjennom en hel menstruasjonssyklus. Vi fant videre at kvinner som tidlig fikk menstruasjon (< 12 år) og ble overvektige i voksen alder hadde 20 % høyere østrogen enn slanke kvinner og som fikk menstruasjon senere (> 12 år). Dette viser ar noen kvinner kan være mer sårbare for livsstilsendringer av betydning for senere brystkreftrisiko. Kostholdets betydning for brystkreftsykdommen er komplisert og sammensatt. Noen kostvaner er imidlertid i den senere tid nøye studert. Våre studier tyder på at inntak av grønn te er gunstig for nivået av østrogener. Dette er i samsvar med andre studier, og grønn te ser ut til å beskytte mot brystkreft. På samme måte har vi i våre studier også observert at et høyt alkoholinntak øker nivået av østrogener som igjen kan øke risikoen for brystkreft. Vi har også observert at overvektige kvinner med ugunstig sammensetning av fettstoffer i blodet har et høyere nivå av østrogener i blodet. Dette kan være en av forklaringene på at vi i en studie finner at overvektige norske kvinner med ugunstig fettsammensetning har en tre ganger øket risiko for brystkreft. Resultatene fra disse studiene er nå publisert og flere resultater publiseres senere i 2008. Vi har også arbeidet med å nyttiggjøre oss av disse resulatene i en randomisert intervensjonsstudie blant brystkreftpasienter på Ullevål Universitetssykehus hvor vi vil studere betydning av fysisk aktivitet, kosthold og metabolsk profil hos en fysisk aktiv gruppe og hos en kontrollgruppe. Disse to gruppene ønskes å følges over tid med hensyn på metabolsk profil og livvstilsvariablene; energiinntak, energiforbruk (fysisk aktivitet) og kroppssammensetning. Dette er et internasjonalt samarbeidsprosjekt blant annet med Fred Hutchinson Cancer Center og National Cancer Institute/National Institute of Health, USA og forventes av betydning for brystkreftpasienter nasjonalt ved UUS og internasjonalt. Konklusjoner Fysisk inaktivitet og ugunstig endring i kostholdsvaner samvarierer med økning i brystkreft og andelen kvinner med overvekt i Norge. Det er påvist en klar sammenheng mellom fysisk inaktivitet, ugunstig kosthold, ugunstig metabolsk profil; overvekt, ugunstig sammensetning av fettstoffer i blodet og østrogennivåer hos kvinner. Dette er i samsvar med det vi observerer relatert til økt brystkreftrisiko hos de samme kvinnene. Vi har også funnet at enkelte kvinner er mer sårbare for ugunstig livsstil enn andre. Arbeidet med å studere hvilke kvinner som er spesielt sårbare for slike livsstilsfaktorer bør fortsette slik at vi kan få bedre kunnskap om høyrisikokvinner relatert til brystkreftrisiko. Studier av betydningen av metabolsk profil relatert til brystkreftpasienters behandling og prognose er særdeles viktig og bør fortsette. Publikasjonsliste under hele prosjektperioden - 2005-2007 1. Furberg A.-S., Jasienska G., Bjurstam N., Torjesen P.A., Emaus A., Lipson S.F., Ellison P.T., Thune I. Metabolic syndrome and hormonal profile- serum high- density lipoprotein cholesterol as a plausible biomarker of breast cancer risk. The Norwegian EBBA-study. Cancer Epid. Biomarkers and Prev, 2005;14: 11-9. 2. Furberg A-S, Thune I. Overweight, metabolic syndrome and breast cancer. The Norwegian Farmaceutical Journal 2005;113(10):19-21 3. Jasienska, G. Lipson, S. F.. Ellison, P. T, Thune I., Ziomkiewicz A. “Symmetric women have higher potential fertility” (Evolution & Human Behavior, 2006). 4. Jasienska, G.. Ziomkiewicz, A Thune I. Lipson S.F, Ellison P.T. “Habitual physical activity and estradiol levels in women of reproductive age” Eur J Cancer Prev. 2006;15(5):439-45. 5. Jasienska, G. Lipson, S. F.. Ellison, P. T, Thune I., Fatness at birth predicts adult susceptibility to ovarian suppression: an empirical test of the Predictive Adaptive Response hypothesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 22;103(34):12759-62. 6. Kapiszewska, M. Miskiewicz M.,. Ellison, P.T Thune I., Jasienska G. “High tea consumption diminishes the salivary 17b-estradiol concentration” British Journal of Nutrition 95: 989-995,2006. 7. Jasienska G., Ziemkiewicz A, Lipson S.F., Thune I, Ellison P.T. High ponderal index at birth predicts high estradiol levels in adult women. Am J Hum Biol 2006;18:133-140. 8. G. Jasienska, S. F. Lipson, P. T. Ellison, I. Thune, A. Ziomkiewicz “Symmetrical women have higher potential fertility” Evolution & Human Behavior 2006:27; 390-400 9. Jasienska G.,. Kapiszewska M, Ellison P.T., Kalemba M., Nenko I., Thune I., Ziomkiewicz A. “CYP17 genotypes differ in salivary 17-ß estradiol levels: a study based on hormonal profiles from entire menstrual cycles”. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(11):2131-5. 10. Furberg A-S, Espetvedt S, Emaus A, Khan N, Thune I. Low high-density lipoprotein cholesterol may signal breast cancer risk: recent findings and new hypotheses. Biomarkers in Medicine 2007;1(1):121-131. 11. Emaus A, Espetvedt S, Veierød MB, Ballard-Barbash R, Furberg AS, Ellison PT, Jasienska G, Hjartåker A, Thune I.17-beta-estradiol in relation to age at menarche and adult obesity in premenopausal women.Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):919-27. Epub 2008 Jan 28. 12. Emaus A, Furberg A-S, Veierød M , Espetvedt S, Friedenreich C, Ellison P, Jasienska G, Andersen L, Thune I. Leisure time physical activity, heart rate, clustered metabolic risk factors and 17-beta estradiol in premenopausal women. Medicine Science and Sport and Exercise 2008 (in press) 13. A. Merklinger-Gruchala , P. T. Ellison, S. F. Lipson, I. Thune, G. Jasienska 2008 “Estradiol levels in women of reproductive age having low sleep variation” European Journal of Cancer Prevention (in press) 14. A. Ziomkiewicz, P. T. Ellison, S. F. Lipson, I. Thune, G. Jasienska “Body fat, energy balance and estradiol levels: a study based on hormonal profiles from complete menstrual cycles” Human Reproduction) (in press) Books-Chapters 1. Ballard Barbash R, Friedenreich C, Slattery M, Thune I: “Obesity and Cancer”; Cancer Epidemiology and Cancer”: National Cancer Institute (NCI) 2006. 2. Ballard Barbash R,, and an Expert Panel (Thune I) member of the Expert panel). Physical activity and weight control in intervention trials for high risk women for breast cancer and for breast cancer patients. National Cancer Institute (NCI), United States, 2006. 3. Thune I. Fysisk aktivitet og kreft I “Fysisk aktivitet i sjukdoms-prevensjon och sjukdomsbehandling, Stockholm (2008) 4. Thune I. Fysisk aktivitet og neuroendokrine svulster i boken ”Neuroendokrine svulster”), Rikshospitalet Oslo 2008 ( in press) Abstract 1. Emaus A. Physical activity and female hormones. Symposium report, Nordic Symposium: Cancer and Physical Activity, Copenhagen 2005; 57-59 2. Thune I. Physical Activity, cancer risk and rehabilitation. Moderne Konzepte der Bewegungstherapie in der Tumorbehandlung und Knochenmarktransplantation., [Abstract],Køln sept 2006 3. Emaus A, Espetvedt S, Veierød MB, Furberg AS, Bjurstam N, Friedenreich C, Ellison P, Thune I. Physical activity influence metabolic profile, 17 beta-estradiol and mammograpic patterns in young women. The Norwegian EBBA study. 14th Norwegian Epidemiology Conference, Trondheim, Norway, November 16-17 2006. “Program and abstracts”, B12 p 42. 4. Espetvedt S, Emaus A, Furberg A-S, Potischman N, Ellison P, Jasienska G, Thune I. Birth size and childhood body composition influence age at menarche and premenopausal levels of 17 beta - estradiol. The Norwegian EBBA study. Norwegian Epidemiology Conference, Trondheim, Norway, November 16-17 2006. “Program&Abstracts”, B13, p 43 5. P.T. Ellison, G. Jasienska, P.I. Ellison, I. Thune 2006 “Applications of salivary steroid analyses to the ecology and health of circumpolar populations” [Abstract], The International Congress on Circumpolar Health, Novosibirsk, Russia. 6. Furberg AS, Emaus A, Hjartaaker A, Ellison P, Thune I. Alcohol intake and body composition in relation to 17-beta-estradiol levels in premenopausal women. The Norwegian EBBA-I study. Norwegian Epidemiology Conference, Trondheim, Norway, November 16-17 2006. “Program and abstracts”, B14 p 44. 7. Furberg A-S, Emaus A, Hjartåker A, Ellison P, Thune I. "Alkohol og nivå av østrogen og progesteron hos kvinner i den norske EBBA-I-studien". Regional forskningskonferanse innen medisin og helse, Helse Nord, Tromsø. [Abstract] 2006 8. Kleven IB, Bye A, Hjartaker A, Emaus A, Thune I. Diet and physical activity patterns in young women. The Norwegian EBBA study (Energy Balance and Breast cancer Aspects) 10th European Nutrition Congress Oslo June 2007. 9. Tørris C, Thune I, Emaus A, Hjartåker A. Breastfeeding, diet and waist circumference. Norwegian Epidemiology Conference (NOFE), Oslo, Norway, November 21-23 2007. “Program&Abstracts”, B12, p 41 10. A. Merklinger-Gruchala, P.T. Ellison, S.F. Lipson, I. Thune, G. Jasienska 2007 “Sleep variation and estradiol levels in women in reproductive age”. First International Conference Medical Biology and Human Life, Krakow. Journal of Physiology and Pharmacology 58: 42 (Suppl). 11. Emaus A, Veierød MB, Friedenreich C, Espetvedt S, Ellison P, Jasienska G, Thune I. Heart rate and Metabolic profile in relation to estradiol and progesterone in premenopausal women- possible biomarkers for breast cancer? AACR april 2008 12. Espetvedt S, Emaus A, Potischman N, Barrett E, Furberg AS, Akselen L, Ellison P, Jasienska G, Thune I. 17 beta-estradiol in relation to birthweight and adult waist circumference, AACR april 2008 13. Espetvedt S, Emaus A, Hjartaaker A, Furberg A-S, Jasienska G, Ellison P, Potichman N, Thune I. Variation in diet in relation to body composition, adult height, age at menarche and hormonal profiles among young women age 25-35, The Norwegian EBBA-1 study. Sixth International Conference on Dietary Assessment Methods, Copenhagen, Denmark, April 27-29, 2006. 14. Emaus A, Espetvedt S, Veierod MB, Friedenreich C, Furberg AS, Jasienska G, Ellison P, Thune I. Physical activity influence metabolic profiles and sex hormone levels in young women. The Norwegian EBBA I study. Sixth International Conference on Dietary Assessment Methods, Copenhagen, Denmark, April 27-29, 2006. PHD’s 1. Anne-Sofie Furberg 2005: Environmental factors, Metabolic Profile, Hormones and Breast and Endometrial Cancer Risk, Institute of Community Medicine, University of Tromsø. Norway. 2. Emily Barrett 2006: Determinants of reproductive function in Norwegian woman, Department of Anthropology, Harvard University 3. Anna Ziomkiewicz. 2006: “Anthropometric correlates of the concentration of progesterone and estradiol in menstrual cycles of women age 24.37 living in rural and urban area of Poland” Jagiellionian University, Collegium Medicum, Krakow 4. Aina Emaus. in preparation. Energy balance, Metabolic risk, Breast Cancer Risk and Prognosis. University of Oslo plan to fulfill 2008 5. Anna Merklinger-Gruchala (in preparation)”Diet composition and energetic content and levls of ovarian steroid hormones in Polish urban and rural women of reproductive age”, Jagiellionian University, Collegium Medicum, Krakow. 6. Sissi Espetvedt. (in preparation): Breast cancer risk factor in early life and after being diagnosed with breast cancer, University of Oslo 7. Anita Iversen (in preparation): ”Molecular links between obesity, metabolic profile and breast cancer, University of Tromsø Master’s degree 1. Kleven IB. Kostholdsvaner og fysisk aktivitet blant yngre kvinner. Den norske EBBA-studien. Høgskolen i Akershus, avd for yrkesfaglærerutdanning, Lillestrøm., 2007 2. Tørris C. Amming som helsefremmende atferd; En kvantitativ undersøkelse med særlig focus på sammenhengen mellom kvinners ammelengde og grad av overvekt. Høgskolen i Akershus, avd for yrkesfaglærerutdanning, Lillestrøm, mai 2007