Genutrykk i ovariale borderlinesvulster, delstudie av GSI-studien

Eggstokk-kreft – molekylære markører og operativ behandlingDette forskningsprosjektet har studert vev og blodprøver fra kvinner med godartede, ondartede og ”borderline”-svulster i eggstokkene, for å få mer kunnskap om molekylære forskjeller bak forskjellig svulstutvikling. Slik kunnskap kan på lang sikt brukes til forbedret diagnostikk, behandling og oppfølging av kvinnene med eggstokk-kreft.Eggstokk-kreft er en alvorlig sykdom fordi den oppdages i et sent stadium hos de fleste kvinner. Det finnes ingen god screening-metode i dag som identifiserer kvinner med ondartede eggstokksvulster. Det trengs mer kunnskap om molekylære forskjeller mellom ulike svulster i eggstokkene for å oppdage dem som har kreft tidligere, samt for å finne bedre behandlingsmuligheter. Gynekolog Elin Ødegaard ved Kvinneklinikken, Ullevål universitetssykehus (UUS), disputerer for Ph.d. ved Universitetet i Oslo, med studien: Ovarian carcinomas and borderline ovarian tumors - molecular markers and operative treatment. Hun fikk stipendiatlønn fra Helse Øst for 2 års forskning (2006-7), og har tidligere hatt halv stipendlønn fra UUS i 2 år (2003-5). I løpet av denne netto 3 års forskningsperioden har hun publisert 5 artikler til sin doktorgrad, alle som førsteforfatter (2 artikler er under trykking i 2008). Veilederne i studien har vært gynekologene Annetine Staff og Mathias Onsrud (Kvinneklinikken, UUS) samt patolog Ben Davidson (Rikshospitalet, Montebello). Doktorgradskandidaten leverte sin avhandling januar 2008, og den er godkjent til å forsvares i disputas mai 2008. Forskningsprosjektet studerte biologiske markører i eggstokk-vev som er viktige for celledifferensiering. Studien inkluderte kvinner med godartede, ondartede og ”borderline”-svulster (BOT: borderline ovarietumor) i eggstokkene. Vi fant at transkripsjonsfaktoren AP-2-gamma er lite uttrykt i BOT-svulster og i tidlig stadium av invasiv eggstokk-kreft, men høyt uttrykt i langtkomne kreftstadier. Studien fant ingen forskjell i vevsuttrykkene av disse proteinene mellom kvinner med BOT og tidlig invasiv eggstokk-kreft. Nerve-vekstfaktoren p-TrkA er en tyrosin kinase-reseptor som ble funnet økt uttrykt i svulstvev fra langtkomne kreftstadier, men studien fant lite utrykk av denne reseptoren i BOT og ingen forskjell mellom kvinner med BOT og tidlig invasiv cancer. Avhandlingen konkluderer med at økt aktivering av tyrosin kinase-reseptoren skjer først når svulsten har spredt seg til andre organer. I fremtiden kan det muligens bli aktuelt med målrettet svulstbehandling mot denne reseptoren. I tillegg har 200 kvinner som skulle opereres for eggstokksvulst ved Kvinneklinikken, Ullevål universitetssykehus, deltatt i en biobankstudie (GSI-studien; gynekologiske svulsters invasjonspotensiale). Plasmanivået av inflammasjonsmarkøren calprotectin før operasjonen var betydelig høyere hos kvinner med eggstokk-kreft enn hos kvinner med godartet eggstokk-cyste eller BOT. Studien fant ingen forskjell mellom kvinner med eggstokk-kreft og godartede svulster i plasmanivået av endoglin (sEng, løselig endoglin), et protein som er aktivert ved kar-nydannelse. Selv om calprotectin ikke var like god til å skille mellom kvinner med godartet og ondartet eggstokk-svulst som CA125, dagens beste biomarkør, så kan muligens calprotectin brukes i et panel av multiple biomarkører i fremtiden for å forbedre diagnostisering av eggstokk-kreft. Kvinner med BOT har en mye bedre prognose enn kvinner med invasiv eggstokk-kreft. Elin Ødegaards doktorgradsstudie sammenlignet to ulike operasjonsmetoder som brukes på Ullevål universitetssykehus for kirurgisk behandling av BOT: laparotomi (åpen bukhulekirurgi) og laparoskopi (kikkhullsoperasjon). Kikkhullskirurgi har visse fordeler og synes å være like trygg som åpen kirurgi ved mindre svulster.