Genetisk kartlegging av epilepsi - en studie av familer

Genetisk kartlegning av epilepsiEpilepsi er en vanlig og heterogen sykdomsgruppe hvor arvelige faktorer spiller en viktig rolle for utvikling av sykdommen. Ved å analysere ~4 000 genetiske markører hos både friske og syke medlemmer av 15 store familier med arvelig epilepsi ønsker vi å finne hittil ukjente genetiske årsaker til epilepsi.Epilepsi er en av de vanligste nevrologiske tilstandene, med en forekomst på rundt 1% i befolkningen. Det finnes mange ulike former for epilepsi, og de har alle til felles en anfallsvis forstyrret hjernefunksjon med abnorm elektrisk aktivitet - epileptiske anfall. Det har lenge vært kjent at arvelige faktorer spiller en vesentlig rolle for utviklingen av epilepsi, og man har de siste 10 til 15 år kunnet identifisere den genetiske årsaken til flere monogene former for epilepsi, dvs. former hvor feil i ett gen alene er nok til å forårsake sykdommen. Institutt for Medisinsk Genetikk ved Universitet i Oslo har i mange år hatt et samarbeid med Virginia Commonwealth University i USA, Syddansk Universitet i Odense og Spesialsykehuset for Epilepsi i Sandvika, hvor man har samlet inn DNA prøver fra familier der tre eller flere familiemedlemmer er affisert av epilepsi og/eller feberkramper. Over 253 familier er identifisert og epilepsiypen klassifisert ved hjelp av intervjuer og innhentet medisinsk informasjon. Vi regner med at en stor andel av disse familiene har monogene former for epilepsi og har derfor analysert nærmere 4000 genetiske markører i både syke og friske medlemmer i 15 av disse familiene med mål om å finne hittil ukjente genetiske årsaker til epilepsi. Foreløpig resultater viser tre kromosomområder av stor interesse. Et av disse områdene har også vært funnet i en annen studie av familier med lik form for epilepsi. Kromosomområdene er relativt store og inneholder mange gener. Ved hjelp av bioinformatiske program som gjennomsøker databaser for blant annet å se på genenes biologisk funksjon og deres likhet med andre kjente gener som gir lignende sykdom, har vi valgt ut 11 gener som vi har testet for genfeil. Det ble ikke funnet feil i noen av disse genene. Dette kan ha flere forklaringer. Vi har kun testet de delene av genene som direkte gir ”oppskriften” til det tilhørende proteinet, feilen kan selvfølgelig også ligge i områder som regulerer genene. En annen forklaring er at feilen ligger i et helt annet gen enn dem vi har testet. Videre arbeid med disse familiene vil innebære en utvidet testing, både av andre gener og av regulerende områder. To artikler fra prosjektet er publisert hittil i 2008 og flere er i arbeid.