The effect of Oxcarbazepine in the treatment og agitation/aggression in dementia (OBAD)
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2006058
- Ansvarlig person
- Ståle Fredriksen
- Institusjon
- Sykehuset Innlandet HF
- Prosjektkategori
- Fritt forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Psychiatry & Clinical Psychology
- Forskningsaktivitet
- Psykisk helse og rus
Rapporter
Dette er den første kontrollerte studien i verdien som undersøker okskarbazepin - et antiepileptisk medikament - i behandling av agitasjon og aggresjon ved alvorlig grad av demens. Vi inkluderte 103 pasienter på 35 sykehjem med hjelp av en stor dugnadsinnsats av 13 alderspsykiatriske og 2 geriatriske sentre i Norge. Studien varte i 8 uker.Bakgrunn/Formål: Vi ønsket å finne ut om okskarbazepin har effekt i behandling av agitasjon og aggresjon hos pasienter med Alzheimer's sykdom, vaskulær demens eller en blanding av begge tilstander. Metode: Studien ble gjennomført i tidsrommet mellom 01. september 2005 og 31. oktober 2006. Dette er en 8 ukers undersøkelse hvor 103 pasienter på en tilfeldig måte ble tilordnet til enten å bruke medikamentet eller placebo (narremedisin). Hverken behandlere eller pasientene visste hvilken gruppe de enkelte pasientene tilhørte. Pasientene ble rekruttert av spesialister i geriatri eller psykiatri på 35 sykehjem fordelt over hele landet. Resultat: Etter at alle dataene har blitt samlet inn og de statistiske analysene vært ferdigstilt i mars 2007 fant vi følgende resultater: Under en 8 ukers utprøvingsperiode har det ikke vært mulig å fastslå at pasientene som stod på okskarbazepin gjorde det bedre enn de som fikk placebo. Til tross for dette negative utfallet kan vi vise til et interessant funn: 36,3% av pasientene som stod på placebo ble bedre sammenliknet med 38% på okskarbazepin. Denne høye placeboeffekten ved en så langtkommen demenstilstand, hvor den enkelte pasienten ikke fikk med seg at den er med i studien, forsøker vi å forklare bl.a. med at studien bidro til økt oppmerksomhet rundt pasientene og pleierne i en hverdag på sykehjem med mye tidspress.
Publisering hittil: Hovedartikkelen ble antatt i november 2008 og vil bli publisert i det internasjonale tidsskriftet "Dementia and Geriatric Cognitive Disorders" i begynnelsen av 2009. En poster ble presentert på IPAs (International Psychogeriatric Association) internasjonale kongress i Osaka/Japan den 15. oktober 2007. På Nordic Congress of Gerontology i mai 2008 ble studien presentert i form av et foredrag. Det samme skal skje i september 2009 i Montreal/Canada på IPAs internasjonale kongress. Ved siden av disse publikasjonene ble det holdt mange foredrag for leger og sykepleiere, bl.a. på Demensdagene i Oslo desember 2007 og på Innlandets helsefaglige forskningskonferanse i september 2008.
Over 30% av pasientene med demens som bor på sykehjem lider under uro og aggresjon. Det er en stor utfordring for behandlere og en betydelig psykisk belastning for pårørende og personalet på sykehjem. Det fins ingen tilfredstillende behandling hittil. Vi har derfor undersøkt om legemiddelet oxkarbazepin (Trileptal) kan bidra til forbedring.Bakgrunn/Formål: Agitasjon og aggresjon ved demens bidrar til betydelig belastning for pasienten og omsorgsytere. Hvis miljøterapi ikke hjelper, så forsøker man å behandle medikamentelt med antipsykotika, men de har vist å har lite effekt og kan gi alvorlige bivirkninger som f.eks. økt falltendens, dødelighet og hyppigere forekomst av hjerneslag. Derfor var det formålet med studien å finne alternativer til denne medikamentgruppen. Det fins noen forskning som indikerer at antiepileptika kan være virksomme. Vi valgte derfor et som har få bivirkninger hos eldre. Vårt arbeid er den første kontrollerte studien i verden som undersøker oxkarbazepins (Trileptals®) effekt hos agiterte og aggressive pasienter med demens. Studien har blitt godkjent av alle instanser. Norges forskningsråd, Helse Øst RHF og Sykehuset Innlandet HF har finansiert prosjektet.
Metode: Studien har blitt designet og gjennomført som en 8 ukers prospektiv, randomisert, dobbelblind, placebokontrollert multisenterundersøkelse uavhengig av legemiddelindustrien. Det må forklares litt mer: Pasienten ble tildelt en gruppe uten at hverken han selv eller behandlere visste om han fikk en "narrepille" eller det egentlige medikamentet. På den måten har vi undersøkt effekten av oxkarbazepin hos agiterte og aggressive pasienter med moderat til alvorlig demens som er over 65 år gamle og bor på sykehjem.
Primær variabel: Det bruktes NPI-NH (Neuropsychiatric Inventory – Nursing Home version) som intervjuverktøy; hovedvariabelen var agitasjons- og aggresjonssubskalaen av NPI-NH. Sekundære variabler: 1)BARS (Brief Agitation Rating Scale) som måler agitasjon og aggresjon. 2)NPI-NH subscala ”belastning av pleiepersonalet”.
Resultat: Vår studie viste ikke noen statistisk signifikant fordel i behandling av agitasjon og aggresjon hvis man bare så på primærvariabelen NPI-NH subskår agitasjon/aggresjon, men var nesten signifikant ved testing med BARS (p=0,07). P under 0,05 regnes som statistisk signifikant.
Vi fant dog noe veldig interessant nemlig at 37% i placebogruppen viste en forbedring på NPI-NH subskala agitasjon/aggresjon. Og det innen så kort tid som 8 uker, til tross for at bare en av de 103 pasienten hadde nok innsikt til å skjønne at den har vært med i studien; alle andre visste ikke det. Bare pårørende ble informert og de hatte rett til å reservere seg på vegne av pasienten. Den store placeboeffekten kan føre til mange konklusjoner, men vi regner med at studiedeltakerne profiterte av mer oppmerksomhet fra personalets og pårørendes side – noe som også tidligere forskning ved atferdsproblemer hos personer med demens bekrefter. Så sies det også: Hvis du ønsker å behandle en sykdom, så sett i gang med en studie (Hawthorn effekt).
Framdrift inntil 30.04.2008: 15 sentre med alderspsykiatriske og geriatriske spesialister har blitt rekruttert som hovedutprøvere landet over. Disse inkluderte pasienter i studien på 35 sykehjem. 01.09.2005 startet vi med inklusjon av pasienter. 103 pasienter har blitt randomisert til undersøkelsen, utprøvingen ble avsluttet 31.10.2006. Innsamlingen av data og den statistiske analyseringen har blitt avsluttet våren 2007. Hovedartikkelen har blitt sendt til NEJM september 2007 og Neurology februar 2008, men ble ikke akseptert til publisering; den forberedes nå til innlevering til et annet internasjonalt tidsskrift.
Vær OBS på at det fins en rapport til under nr 2005222
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport