Genetikk og miljø - faktorer av betydning for klinisk effekt og bivirkninger av antipsykotika

Faktorer av betydning for effekt og bivirkninger av olanzapinVariasjon i nedbrytingshastighet av medikamenter er en viktig kilde til at pasienter får ulik effekt/bivirkning ved samme dosering. Kartlegging av faktorer som kan forutsi slik variasjon er viktig for å kunne skreddersy behandling i til den enkelte pasient.Olanzapin (Zyprexa®) er det mest brukte legemiddelet mot schizofreni på det norske markedet, og formålet med prosjektet er å kartlegge genetiske og miljømessige faktorer som kan forklare individuell variasjon i effekt og bivirkninger av olanzapin. Hittil har vi gjennomført en studie som undersøkte effekten av sigarettrøyking på nivået av olanzapin i kroppen. Konklusjonen var at ikke-røykere får dobbelt så høyt nivå av olanzapin som sigarettrøykere ved samme dosering. Antallet sigaretter daglig var av mindre betydning. Dette er viktig kunnskap for pasienter som behandles med olanzapin, siden mange schizofrene er røykere. Vi har nå ferdigutviklet en ny metode for analyse av olanzapin og de to viktigste nedbrytningsproduktene (metabolittene) i kroppen, henholdsvis N-demetylolanzapin og olanzapin-N-10-glukuronid. Denne metoden vil benyttes til analyse av innsamlede data fra nye studier som belyser andre faktorer av potensiell betydning for olanzapin. I den ene studien undersøkes effekten av P-piller, og hypotesen er at P-piller kan påvirke nedbrytningen av olanzapin til begge metabolittene. Dette kan i så fall bety at kvinner som samtidig behandles med P-piller bør ha en annen dosering enn den som er angitt i bruksanvisningen til olanzapin. De andre studiene undersøker betydningen av alder, kjønn, genmutasjoner og kombinert bruk av epilepsimedisiner på nivå og nedbrytning av olanzapin. I hvilken grad disse faktorene vil gjøre seg utslag sammenlignet med sigarettrøyking og P-piller får vi svar på når dataanalysene er klare. Etter planen skal det meste av resultater foreligge innen utgangen av 2008.