CNS sykdomsmarkører i spinalvæske hos pasienter med kognitiv svikt, demens eller annen nevrologisk sykdom - metodeplattform

Metodeplattform for spinalvæske (CSF) -proteomikk.Metodeplattformen ble etablert i 2006 og utvikler og tilbyr nye metoder for bestemmelse av biologiske markører i spinalvæske og blod hos pasienter med nevrodegenerative sykdommer. Bruk av etablerte og nye metoder vil gi bedre etiologisk forståelse og mulighet for mer etiologisk rettet behandling for pasienter i helseregionen som lider av denne sykdommen.Vi er i en demografisk situasjon med stadig større andel eldre i befolkningen. Dette fører til at prevalensen av demenstilstander og andre nevrodegenerative sykdommer øker. Det er i dag mangelfull diagnostikk i denne pasientgruppen hvor tidlig diagnose og riktig behandling vil bli avgjørende for sykdomsforløpet. Spinalvæske (CSF) er det ekstracellulære miljø som avspeiler prosessene i sentralnervesystemet (CNS)best. På grunn av blod/hjerne barrieren vil analyser i blod ikke presist avspeile de patologiske prosessene i CNS med mindre den patologiske prosessen er så omfattende at blod/hjerne barrieren er vesentlig skadet, eller subgrupper av celler aktivt vandrer fra CNS til blod. Ved kroniske sykdommer som demensutvikling, multippel sklerose (MS), Creutzfeldt Jakob sykdom (CJD) og schizofreni har derfor markører i CSF så langt viste seg som klart bedre indikatorer for patologiske prosesser i CNS. Metodeplattformen driftes og utvikles i samarbeid med interne, samt eksterne samarbeidspartnere tilknyttet nevrovitenskapelige miljøer i Oslo og Gøteborg. Hovedfokus er å utvikle metoder der CSF- og billeddannende teknikker komplimenterer kliniske tilnærminger hvor de sammen gir mulighet for sensitiv og spesifikk tidlig-diagnostikk ved nevrodegenerative sykdommer. Metodene benyttes diagnostisk og/eller i forskningsprosjekter for å kartlegge og evaluere kjente og nye sykdomsmarkører som kan gi økt forståelse for sykdomsmekanismene involvert, monitorering av sykdomsaktivitet og mulige behandlingsalternativer. Metodeplattformen er tilknyttet en diagnostisk spinalvæskebiobank hvor det i dag er oppbevart over 2000 pasientprøver. Prøvematerialet og informasjonen som fremkommer av materialet behandles og lagres på en brukervennlig, effektiv og personuavhengig måte. Det bidrar til økt tilgjengelighet, bedre utnyttelse av materialet, samt åpner for forskningssamarbeid mellom ulike kliniske miljøer nasjonalt og internasjonalt. Det er utarbeidet standardiserte prosedyrer og protokoller for prøvetaking, prøvebehandling og lagring. Akershus universitetssykehus har siden 2003 hatt et nasjonalt tilbud om måling av proteomiske biomarkører (Aß1-42, t-Tau and p-Tau) i spinalvæske knyttet til diagnostikk av kognitiv svikt og demens. Dette er en kvantitativ ELISA teknikk, og analysen tilbys nasjonalt. I tillegg har man utviklet en analyse (Western blot) av et hjerneprotein (14-3-3) i CSF tilstede hos pasienter med CJD. For å supplere denne analysen er det utviklet en gen analyse av prionproteinet, hvor enkelte utgaver av dette genet er assosiert med CJD. Bruk av flowcytometri (celleundersøkelser i CSF og blod) og imaging (diffusjons-tensor MR (DTI) og FDG- Positron Emisjons Tomografi (PET)) er også sentrale metoder som utvikles og benyttes i diagnostikk og forskning. Med utgangspunkt i metodeplattformen og CSF biobanken er det etablert 7 prosjekter, hvorav 6 forskningsprosjekter og et prosjekt som søkes kommersialisert (i samarbeid med Medinnova og Ahus), hvor alle har som formål å utvikle nye metoder som kan identifisere, karakterisere og være behandlingsveiledende for pasientgruppen. Nye fasiliteter og tilgang til nytt og høyteknologisk utstyr vil bidra til videre etablering av avanserte analyser av biomarkører.