eRapport

Hypoxia and reoxigenation of the newborn. The significance of inflammation. An experimental study

Prosjekt
Prosjektnummer
2006110
Ansvarlig person
Britt Nakstad
Institusjon
Akershus universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
3. Prevention
Rapporter
2014 - sluttrapport
Prosjektstøtten har gått til to PhD kandidater med nokså lignende problemstillinger. Den siste delen av økonomisk prosjektstøtte dekket 2 mnd 50% stilling i 2014, ellers har begge kandidatene vært i klinisk stilling eller fødselspermisjoner de siste 2 år. 1) Helene Dal Østerholt. Tidlige markører for nyfødtsepsis er viktige for å avgjøre om det bør startes antibiotikabehandling ved nyfødtsepsis. Vi behandler nyfødtsepsis med antibiotika selv om vi stort sett aldri har sikker mikrobiologisk dokumentasjon for bakteriell etiologi. Nyfødtsepsis utgjøromtrent 20% av alle diagnoser ved norske nyfødtavdelinger. Vi har utført eksperimentelle studier i nyfødte griseunger og ved bruk av navlesnorblod. Studiene er publisert og Østerholt disputerte for PhD graden i mars 2014. Vi viser at cytokiner som IL-8 og IL-6, celleresptorer som toll-like reseptrer, og hyaluronan kan hjelpe oss i diagnostikken av nyfødtsepsis. 2) Ingrid Dannevig har fokusert på inflammatoriske prosesser ved asfyksi og nyfødtresuscitering. Hun viser at nyfødte syke grisunger med hjertestans må ventileres lengre enn dagens algoritme før hjertekomprimering startes. Vi tolker derfor at dette også vil gjelde for nyfødte menneskebarn. Lengre ventilering gir like raskt gjenopprettet spontan sirkulasjon og like raskt god hjerteaksjon som eksisterende algoritme, men det er bedre beskyttelse av hjernevev enn dagens algoritme. Likeså viser studiene at det helt essensielle er "hands-on" istedet for stadig å veksle mellom hjertekomprimering og ventilasjon slik dagens algoritme tilsier. Vi tror at disse funnene bidrar til å utvikle enklere og mer effektiv nyfødtresuscitering som også kan være mer beskyttende for hjernevev. Dannevig har levert sin PhD avhandling til UiO slik at den er til vurdering i bedømmelseskomite, utgående fra Barne- og ungdomsklinikken ved AHUS, og Institutt for Klinisk Medisin ved UiO. 1) Funnene av tidligere markører ved mimikert nyfødtsepsis gir oss bedre grunnlag for å avgjøre om et nyfødt infeksjonssykt barn bør behandles med antibiotika. 2) Vi tror at disse funnene bidrar til å utvikle enklere men like effektiv nyfødtresuscitering som trolig også er mer beskyttende for hjernevev.
2013
Østerholt disputerer 26.mars 2014 Dannevig skriver sammen sin avhandling mens hun er i fødselspermisjon. Avhandlingen er "The impact of alternative resuscitation strategies in newly born pigs with emphasis on inflammatory responses in brain and lung tissue and the time to return of spontaneous circulation"Østerholt disputerer med følgende publikasjoner 1) Østerholt HCD, Dannevig I, Wyckoff MH, Liao J, Akgul Y, Ramgopal M, Milja, DS, Cheong N, Longoria C, Mahendroo M, Nakstad B, Saugstad OD and Savani RC Antioxidant protects against increases in low molecular weight hyaluronan and inflammation in asphyxiated newborn pigs resuscitated with 100% oxygen. 2) Østerholt HCD, Lundeland B, Sonerud T, Saugstad OD and Nakstad B The impact of hyaluronan on monocyte Toll-like receptor expression in term infant cord blood 3) Inchley CS, Østerholt HCD, Sonerud T, Fjærli HO, Nakstad B. Downregulation of IL7R, CCR7 and TLR4 in the cord blood of children with respiratory syncytial virus disease. Østerholtsi avhandling "Hyaluronan and Toll-like receptor 4 in neonatal asphyxia and infection. An experimental study in newborn pigs and umbilical cord blood" samler de 3 artiklene. Dannevig skriver sammen sin avhandling mens hun er i fødselspermisjn i avhandlingen "The impact of alternative resuscitation strategies in newly born pigs with emphasis on inflammatory responses in brain and lung tissue and the time to return of spontaneous circulation" med følgende publikasjoner 1) Dannevig I, Solevåg AL, Wyckoff M, Saugstad OD, Nakstad B. Delayed onset of cardiac compressions in cardiopulmonary resuscitation of newborn pigs with asphyctic cardiac arrest. Neonatology. 2011;99(2):153-62. Epub 2010 Sep 11. 2) Dannevig I, Solevåg AL, Sonerud T, Saugstad OD, Nakstad B Brain inflammation induced by severe asphyxia in pigs and the impact of alternative resuscitation strategies on the newborn central nervous system. Pediatriatric Research. 2012 Nov 20. doi: 10.1038/pr.2012.167. [Epub ahead of print] PMID: 23168577 3) Dannevig I, Solevåg AL, Saugstad OD, Nakstad B Lung injury in asphyxiated newborn pigs resuscitated from cardiac arrest - the impact of supplementary oxygen and longer ventilation intervals before initiation of chest compressions at different compression-to-ventilation ratios. Open Respir Med J. 2012; 6: 89-96. Epub 2012 Sep 20.
2012
Hypoxia-reoxgenetion and resuscitation itself may induce organ injury and inflammatory responses in tissues and. Hyaluronan (HA) serves important biological functions and is modulated in inflammatory conditions.Two PhD candidates are currently writing up their thesis based on their published or submitted papers. Their submissions of their PhD thesis are planned in 2013. Due to permissions for child births, and full clinical positions these PhD projects have been delayed. Dannevig I: The Impact of alternative resuscitation in newly born pigs with emphasis on inflammatory responsis in brain and lung tissue and the time to return of spontaneous circulation". We report that an initial ventilation time of 60 s, but not as long as 90 s, gives similar time of return to spontaneous circulation, and induce less brain and lung injury than the 30 s guidelines of today. The compression to ventilation ratio of 15:2 and 9:3 is as good as 3:1. Østerholt HC: "Hyaluronan degradation in asphyxiated newborn pigs resuscitated with 100% oxygen. Clinical and immunological aspects of hyaluronan and Toll-like receptors 2 and 4." How hyaluronan may modulate the immune response in severe asphyxia, possibly during neonatal sepsis and needed resuscitation is the research questions raised in this project. The animal model traditionally does not take the animals as far as cardiac arrest as was the case here, and cases with asystole are by far outnumbered by bradycardia in newborns requiring resuscitation at their birth, still our results are likely to be of evidence –based value when it comes to changes in practise. In the case of bradycardia (HR<60 bpm) one should be more patient before giving up on ventilation only and cardiac compressions are initiated. However, customising guidelines is obviously at the expense of simplification, and retention of resuscitation skills is easier if guidelines are simplified. The changing of guidelines is therefore a complex issue.
2011
Hypoxia and reoxgenetion, as well as the resuscitation itself leads to injury and inflammatory responses. Hyaluronan (HA) serves important biological functions in our body, and is a mediator of inflammation which increases during septic conditions. How HA may modulate the immune response in severe asphyxia and resuscitation is the research question raised in this projectThe mechanisms by which hyperoxia exposure results in systemic inflammation are unclear. Hyaluronan (HA) is fragmented to low molecular weight (LMW) by oxidative-nitrative stresses and can promote inflammation. Two papers are under evaluation in two different international peer reviewed journals focusing on 1) HA signalling through Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4, which are key components of the innate immune system and 2) The HA effects of oxygen resuscitation on lung 3-nitrotyrosine (3-NT), LMW HA, TNFa and IL1ß in a newborn piglet model of resuscitation. Based on the above referred protocol two PhD candidates are currently writing up their last manuscripts and hopefully will be ready for submission of their thesis in 2012. They have been in 50/50% clinical position/research fellow. Permissions due to birth of babies have delayed their progression towards their PhD graduation.
2010
3-5% av nyfødte trenger gjenoppliving pga oksygenmangel under fødselen. Gjenoppliving med 100% oksygen kan trolig påføre den nyfødte skade som følge av oksidativt stress og inflammasjon. Hyaluronsyre (HS) er et glykosaminoglykan, viktig i inflammasjonsprosessen og effekten er avhengig av både dose- og molekylstørrelse.Progresjonen i prosjektet for de to PhD studenter som deler bevilgningen har vært betydelig forsinket pga fødselspermisjoner. Bevilgningen for 2010 er dels brukt til lønn for de to PhD studenter (men de har også deler av 2010 hatt permisjon) samt til noe laboratorieutstyr for analyser av vev, og brukt til delvis dekning av løpende driftsutgifter. Hyaluronsyre (HA) finnes i høy- og lavmolekylære former. Mens den høymolekylære formen av HS er vist å kunne beskytte mot inflammasjon, er den lavmolekylære formen vist å virke proinflammatorisk, dvs stimulere inflammasjonsprosessen ytterligere. Vi har tidligere gjennomført en serie på forøksdyr (spedgris) og sett hvordan oksygenmangel og deretter reoksygenering påvirker hyaluronsyre molekystørrelse og deponering i lunger. Manuskriptet er under bearbeidelse. Vi har analysert cerebrospinalvæske fra spedgrismodellen når disse ble resuscitert fra 1) alvorlig asfyksi (BT<20 og BE<-20) og deretter reoksygenert/resuscitert 2) som 1) men forbehandlet med naturlige antioksidanter og 3) fra full hjertestans og deretter reoksygenert/ resuscitert. Dette skrives sammen til et manuskript. Deretter ønsket vi å mimikere tilstanden med septikemi hos nyfødte og se om hyaluronsyre som kan bli et terapeutisk alternativ til surfactant og da kan lekke fra lungene med et skadet kapillærnett til blodet og der muligens hemme eller øke den inflammatoriske reaksjonen i blodets monocytter. Vi ønsket å finne om høymolekylær eller lavmolekylær hyaluronsyre kan endre monocyttenes ekspresjon av toll-like reseptorer (TLR) som regulerer og detekterer invaderende patogener. Vi fant at HMW HA nedregulerer ekspresjonen av TLR 4 mens det ikke var noen forskjell for TLR2. LMW HA fragmenter kan via cytokin nettverket stimulere inflammatoriske responser og vi fant en signifikant økning av TNF alpha etter LMW stimulering. De to PhD studenter planlegger å skrive sammen PhD graden og levere i løpet av 2011- 2012
2009
Clinical and experimental animal studies and clinical experience from active resuscitation at the intensive ward indicate that there may be alternative approaches to resuscitation of newborns and that the current guidelines for resuscitation of newborns may need to be evaluated. We have used newborn pig models to find ways of intervening in the process leading to cell damage by trying different strageies for resuscitation.We have done pig series experiments as those described below: We undertook the first experimental series investigating room air versus 100% oxygen and the compression-to-ventilation (C:V) ratio of 9:3 and 15:2 versus 3:1 in resuscitation of newborn piglets with cardiac arrest following severe asphyxia. In this series we also investigated prolongation of positive pressure ventilation before initiation of cardiac compressions in the same model; i.e 90 sec and 60 sec versus 30 sec. The results of the experiments have in 2009 been presented at the 2009 Pediatric Academic Societies meeting in Baltimore and written up in articles and submitted with the following titles: *Resuscitation of severely asphyctic newborn pigs with cardiac arrest by using 21% or 100% oxygen Neonatology 2010;98:64-72 (DOI: 10.1159/000275560) *Extended series of cardiac compressions during CPR in a swine model of perinatal asphyxia Submitted to Resuscitation (under consideration after revisions) *Delayed onset of cardiac compressions in CPR of newborn pigs with asphyctic cardiac arrest. Submitted to Neonatology (under consideration after revisions) In April/May 2009 the second experimental series was undertaken. We applied the same piglet model in order to investigate the C:V ratio of 15:2 (which is the currently recommended ratio in resuscitation of all children except newborns). Preliminary results have been submitted as an abstract to the 2010 Pediatric Academic Societies meeting in Vancouver. The results will be further analyzed and written up in a final article in 2010, possibly being submitted to Resuscitation.
2008
Several clinical and experimental animal studies indicate that resuscitation with 100% O2 increases brain injury and induces inflammation in vital organs. Several different mediators participate in the inflammatory reaction, such as cytokines, which are induced after ischemia. Interleukin 6 (IL-6) is a cytokine that plays an important role in acute phase reactions and nerve cell function. Elevated IL-6 levels have been observed in a number of pathological conditions including inflammation. HA rel inflammation`Skal du ikke ha med 1-2 setninger om HA selv om du er usikker på om du går videre med det Several animal studies conclude that phytochemicals with antioxidative properties may be promising drug candidates to newborn after hypoxia and reoxygenation due to results like better oxygenation and down-regulation of inflammation. Using newborn pig models we intend to find ways of intervening in the process leading to cell damage by trying different strategies for resuscitation and by giving biological active molecules with antioxidative properties to the asphyxiated pigs.We have done two pig series of experiments in 2008: 1) Anaesthetized newborn pigs were randomized to either hypoxia or control groups, and pretreatment with either a solution with antioxidative properties or placebo. The pigs had a stabilization period of 60 minutes and were given hypoxia 8% O2 in N2 until base excess levels were below -20 mmol/L and/or mean arterial blood pressure were below 15 mmHg. They were then resuscitated with either 21% or 100% O2 for 30 min and ventilated with 21% O2 for 120 min before they were euthanized. 2) Newborn pigs were anaesthetized, tracheotomized and mechanically ventilated. After 60 min of stabilization, progressive asphyxia was induced by adding CO2 to achieve pCO2 > 7.0 kPa. O2 was reduced to 8% and the ventilator rate reduced by 10 breaths per min every 10 min until asystole. At asystole, cardiopulmonary resuscitation was initiated. We tested inspired O2 21% versus 100%, positive pressure ventilation for 30 seconds versus 1 minute or 1,5 minute before initiation of cardiac compressions, and a variation of compressions and ventilations with either 3:1 or 9:3. If there was no spontaneous circulation (unassisted pulsatile rhythm at a rate of =100/min) after 15 min of resuscitation, the procedure was ended. If the resuscitation resulted in spontaneous circulation within 15 min, the animals were observed on the ventilator for 4 hours before euthanasia. Tissue analyses: We are in the process of examining gene and protein expression of inføøatory and hyaluronic acid associated cytokines and receptors. Conclusion/preliminary results In the series where antioxidative properties were tested, IL-6 increased significantly in frontal cortex of the brain for the 100% O2 group compared to the 21% O2 group. IL-6 was not significantly related to the solution with antioxidative properties. The values of several pro-inflammatory cytokines are currently being analysed and compared between the two series of different resuscitation strategies and also compared to the intervention of antioxidants throughout the asphyxia period.
2007
Prosjektet skal avdekke forhold som regulerer effekten av hyaluronsyre (HA) i ulike kliniske situasjoner. Kunnskapen er viktig for å utvikle riktige retningslinjer for gjenoppliving av nyfødte. Den høymolekylære formen av HA hemmer inflammasjon mange av disse effektene er mediert av reseptorene CD44 og RHAMM.Målet er å finne hvordan hyaluron systemet påvirkes ved asfyksi og påfølgende resuscitering både ved bradycardi og mer ekstremt ved asystoli, samt finne om tilførte naturlige antioksidanter påvirker de biologiske prosessene. Hvordan prosessene påvirkes ved samtidig asfyksi og infeksjon (LPS) er klinisk relevant og vil undersøkes. Prosjektet deles mellom to stipendiater i doktorgradprogrammet ved UiO, Helene Østerholt og Ingrid Dannevig, hvorav den ene, HØ, har hatt svangerskapspermisjon i ett år av stipendiatperioden. Prosjektet er et samarbeid med prof Savani, Southwestern University Hospital, Dallas, Texas og Pediatrisk forskningsinstitutt, Rikshospitalet ved professor Saugstad. Det har vært gjennomført to griseserier mens en tredje serie er i gang. Noen av analysene gjøres i Dallas hos professor Savani mens vi gjør morfologiske studier og utfører protein- og genekspresjonsanalyser med primere for HA reseptorer og enzymer i HA syntesen. Forstudier har vært tidkrevende men vi er nå godt i gang med analysene. Spesielt har vi ventet lenge på resultater fra Dallas noe som har forsinket oss. Serie 1 hvor til sammen 60 spedgriser ble inkludert og påført hypoksi til BE -20 eller BT mean < 20 før reoksygenering med ulike oksygenkonsentrasjoner har gitt 2 abstrakter som er akseptert for Pediatric Academic Societies (PAS) Annual Meeting i Hawaii mai 2008; Vi fant at det er økning av hualuronsyre i små og større luftveier men ikke i alveoler i spedgriser resuscitert med 100% oksygen etter hypoksi sammenlignet med 21%. Disse resultatene viser at det er viktig med lav O2 konsentrasjon under resuscitering. Peroksynitritt bryter ned høymolekylær hyaluronsyre til den ugunstige lavmolekylære formen av HA. 3NT gjenspeiler peroksynitritt-nivået. Vi har i studien påvist en økning av 3-nitrotyrosin etter gjenoppliving med 100% oksygen. Abstraktene er (1) ”Newborn Piglet Resuscitation With 100% O2 Is Associated with Increased Lung 3-Nitrotyrosine and Decreased Hyaluronan”. Østerholt HCD et al. (2) “Resuscitation after hypoxia with 100% oxygen increases the amount of Hyaluronic acid in airways compared to resuscitation with 21% oxygen in a model with newborn pigs.” Ingrid Dannevig et al. Artikler er under bearbeidelse. I serie 2 undersøkte vi spedgriser som ble forbehandlet med en blanding av potente, naturlige antioksidanter før hypoksi til BE-20 eller hypotensjon. Dyra ble resuscitert med ulike konsentrasjoner av oksygen. Til sammen 40 griseunger ble inkludert i denne studien og vi er i gang med analysene. Vi har funnet signifikante forskjeller mellom gruppene for IL-6 og dette er sendt som abstract til presentasjon ved European Pediatric Society i Nice oktober 2008. ”Resuscitation with 21% oxygen decreases brain levels of interleukin 6 in hypoxic newborn piglets pretreated with phytochemicals or placebo compared to 100% oxygen” Ingrid Dannevig et al. Avhengig av resultatene vi oppnår så vil artikler bli sammenskrevet snart. Vår forskergruppe gjennomfører nå en tredje serie hvor spedgris kjøres til asystole og alvorlig metabolsk acidose før resuscitering med ventilering og hjertekompresjon samt adrenalin etter gjeldende internasjonale retningslinjer for resuscitering. Regulering av HA-reseptorer vil undersøkes ved mer ekstreme asfyktiske forhold (asystoli) enn over og blir etter fulgt av resuscitering ved ulike O2 konsentrasjoner.
Vitenskapelige artikler
Solevåg Anne Lee, Dannevig Ingrid, Šaltyte-Benth Jurate, Saugstad Ola D, Nakstad Britt

Reliability of pulse oximetry in hypoxic newborn pigs.

J Matern Fetal Neonatal Med 2014 May;27(8):833-8. Epub 2013 okt 11

PMID: 24090354

Dannevig Ingrid, Solevåg Anne Lee, Sonerud Tonje, Saugstad Ola Didrik, Nakstad Britt

Brain inflammation induced by severe asphyxia in newborn pigs and the impact of alternative resuscitation strategies on the newborn central nervous system.

Pediatr Res 2013 Feb;73(2):163-70. Epub 2012 nov 20

PMID: 23168577

Inchley Christopher S, Osterholt Helene C D, Sonerud Tonje, Fjærli Hans O, Nakstad Britt

Downregulation of IL7R, CCR7, and TLR4 in the cord blood of children with respiratory syncytial virus disease.

J Infect Dis 2013 Nov 1;208(9):1431-5. Epub 2013 jul 25

PMID: 23888080

Solevåg Anne Lee, Nakstad Britt

Neuroprotective treatment for perinatal asphyxia.

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Nov;132(21):2396-9.

PMID: 23160590

Dannevig Ingrid, Solevåg Anne L, Saugstad Ola D, Nakstad Britt

Lung Injury in Asphyxiated Newborn Pigs Resuscitated from Cardiac Arrest - The Impact of Supplementary Oxygen, Longer Ventilation Intervals and Chest Compressions at Different Compression-to-Ventilation Ratios.

Open Respir Med J 2012;6():89-96. Epub 2012 sep 20

PMID: 23115599

Solevåg Anne L, Madland Jorunn Marie, Gjærum Espen, Nakstad Britt

Minute ventilation at different compression to ventilation ratios, different ventilation rates; and continuous chest compressions with asynchronous ventilation in a newborn manikin.

Scand J Trauma Resusc Emerg Med 2012 Oct;20(1):73. Epub 2012 okt 17

PMID: 23075128

Østerholt Helene C D, Dannevig Ingrid, Wyckoff Myra H, Liao Jie, Akgul Yucel, Ramgopal Mrithyunjay, Mija Dan S, Cheong Naeun, Longoria Christopher, Mahendroo Mala, Nakstad Britt, Saugstad Ola D, Savani Rashmin C

Antioxidant protects against increases in low molecular weight hyaluronan and inflammation in asphyxiated newborn pigs resuscitated with 100% oxygen.

PLoS One 2012;7(6):e38839. Epub 2012 jun 11

PMID: 22701723

Solevåg Anne L, Dannevig Ingrid, Wyckoff Myra, Saugstad Ola D, Nakstad Britt

Return of spontaneous circulation with a compression:ventilation ratio of 15:2 versus 3:1 in newborn pigs with cardiac arrest due to asphyxia.

Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2011 Nov;96(6):F417-21. Epub 2011 mar 10

PMID: 21393311

Dannevig Ingrid, Solevåg Anne L, Wyckoff Myra, Saugstad Ola D, Nakstad Britt

Delayed onset of cardiac compressions in cardiopulmonary resuscitation of newborn pigs with asphyctic cardiac arrest.

Neonatology 2011;99(2):153-62. Epub 2010 sep 11

PMID: 20829634

Solevåg Anne L, Dannevig Ingrid, Wyckoff Myra, Saugstad Ola D, Nakstad Britt

Extended series of cardiac compressions during CPR in a swine model of perinatal asphyxia.

Resuscitation 2010 Nov;81(11):1571-6. Epub 2010 jul 17

PMID: 20638769

Solevåg Anne L, Dannevig Ingrid, Nakstad Britt, Saugstad Ola D

Resuscitation of severely asphyctic newborn pigs with cardiac arrest by using 21% or 100% oxygen.

Neonatology 2010 Jun;98(1):64-72.

PMID: 20068361

Dawson Jennifer A, Vento Maximo, Finer Neil N, Rich Wade, Saugstad Ola D, Morley Colin J, Davis Peter G

Managing Oxygen Therapy during Delivery Room Stabilization of Preterm Infants.

J Pediatr 2012 Jan;160(1):158-61. Epub 2011 sep 9

PMID: 21907350

Vento M, Saugstad O D

Resuscitation of the term and preterm infant.

Semin Fetal Neonatal Med 2010 Aug;15(4):216-22. Epub 2010 mai 6

PMID: 20451481

Saugstad O D

Why are we still using oxygen to resuscitate term infants?

J Perinatol 2010 Oct;30 Suppl():S46-50.

PMID: 20877407

Saugstad OD

Optimal oxygenation at birth and in the neonatal period.

Neonatology. 2007;91(4):319-22. Epub 2007 Jun 7

Hollingsworth JW, Li Z, Brass DM, Garantziotis S, Timberlake SH, Kim A, Hossain I, Savani RC, Schwartz DA.

CD44 regulates macrophage recruitment to the lung in lipopolysaccharide-induced airway disease.

Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Aug;37(2):248-53. Epub 2007 Apr 19

Manzanares D, Monzon ME, Savani RC, Salathe M

Apical oxidative hyaluronan degradation stimulates airway ciliary beating via RHAMM and RON.

Am J Respir Cell Mol Biol. 2007 Aug;37(2):160-8. Epub 2007 Mar 29.

Ingrid Dannevig, Helene C. Dale Østerholt,, Myra Wyckoff , Rashmin Savani, Britt Nakstad, Ola Didrik Saugstad

Resuscitation after hypoxia with 100% oxygen increases the amount of Hyaluronic acid in airways compared to resuscitation with 2

American Pediatric Society, Hawaii 2008. Abstract

Helene C. Dale Østerholt, Ingrid Dannevig, Myra Wyckoff , Britt Nakstad, Ola Didrik Saugstad, Rashmin Savani

Newborn Piglet Resuscitation With 100% O2 Is Associated with Increased Lung

American Pediatric Society Annual meeting Hawaii 2008, Abstract

Doktorgrader
Helene c. Dale Østerholt

Hyaluronan in the neonatal period

Disputert:
mars 2014
Hovedveileder:
Britt Nakstad
anne lee solevåg

Alternative approaches to newborn resuscitation

Disputert:
desember 2011
Hovedveileder:
Britt Nakstad
Deltagere
  • Ingrid Dannevig Doktorgradsstipendiat
  • Helene Dale Østerholt Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport