Decidual Immunological disturbance in Preeclampsia (DIP study)
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2007052
- Ansvarlig person
- Mette Ree Holthe
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Reproductive Health and Childbirth
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Svangerskapsforgiftning (preeclampsia) er karakterisert ved høyt blodtrykk og protein i urinen. Det er av stor viktighet for forståelsen av sykdommer i svangerskapet hva som er normal cellulær interaksjon ved graviditet og kunnskap om forandringer i interaksjon mellom morkake/livmorslimhinneCeller fra det befruktede egget (trofoblaster) trenger ikke dypt nok inn i morens livmorslimhinne ved preeklampsi, noe som gir en dårlig morkakefunksjon. Med dårlig morkakefunksjon vil økt mengde cellepartikler fra morkaken kommer over i morens sirkulasjon og kan føre til symptomene på svangerskapsforgiftning.
Det er foreslått at en immunologisk dårlig tilpasning mellom mor-barn er en viktige faktor i utviklingen av svangerskapsforgiftning hvor morens immunsystem med effektorcellene (natural killer cells, NK-cells) og signalmolkylene i samspill med de invaderende cellene fra det befruktede egget, er sentrale aktører. Det medfødte immunsystemet er uspesifikt med øyeblikkelig reaksjon på inntrengere mens det tillærte immunsystemets respons er spesifikt for den inntrengeren det er trigget av. I det tillærte immunsystemet samspiller flere celler; antigener fra inntrengerne og de cellene som fagocyterte dem (mononukleære celler) og celler som viser dem frem (antigen presenting cells, APC). APC presenterer dem for B-celler som så kan omdannes til antistoffproduserende celler (plasma celler). T-lymfocytter, da spesielt T-hjelpeceller (Th-1) er viktig for aktivering av NK-celler og cytotoksiske T-celler i det medfødte immunsystemet, mens T-hjelpeceller (Th-2) er viktig for omdannelsen av B-celler til antistoffproduserende plasmaceller i det tillærte immunsystemet. Det er forslått at en dreining av immunsystemet fra type 1 til type 2 er nødvendig for et vellykket svangerskap.
Prosjektet er et samarbeid med Professor Ian Sargent and professor Christopher Redman, Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford, England, sammen med Anne Cathrine Staff, MD PhD, professor II, Medisinske fakultet, Universitet i Oslo (UiO), spesialist i Obstetrikk og Gynekologi, avdeling for gynekologi og obstetrikk, Ullevål universitets sykehus.
Det er satt opp metode for å fremstille enkeltceller i morkakevev samlet med vacuumsugmetode ved keisersnittforløsning. Det er utarbeidet flowcytometrisk metode for kvantitativ måling av leukocytt subpopulasjoner, som neutrofile granulocytter, monocytter, T-celler, B-celler and NK-cell fra morkakevevet og fra den gravide.
Vi er kommet godt i gang med innsamling av vev og blod fra pasienter for å måle immunceller og deres evne til å produsere reaktive oksygen spesies (ROS) både perifert blod og lokalt i livmorslimhinnen hos kvinner med svangerskapsforgiftning og normale svangerskap.
Svangerskapsforgiftning (preeclampsia) er karakterisert ved høyt blodtrykk og protein i urinen. Det er av stor viktighet for forståelsen av sykdommer i svangerskapet hva som er normal cellulær interaksjon ved graviditet og kunnskap om forandringer i interaksjon mellom morkake/livmorslimhinneCeller fra det befruktede egget (trofoblaster) trenger ikke dypt nok inn i morens livmorslimhinne ved preeklampsi, noe som gir en dårlig morkakefunksjon. Med dårlig morkakefunksjon vil økt mengde cellepartikler fra morkaken kommer over i morens sirkulasjon og kan føre til symptomene på svangerskapsforgiftning.
Det er foreslått at en immunologisk dårlig tilpasning mellom mor-barn er en viktige faktor i utviklingen av svangerskapsforgiftning hvor morens immunsystem med effektorcellene (natural killer cells, NK-cells) og signalmolkylene i samspill med de invaderende cellene fra det befruktede egget, er sentrale aktører. Det medfødte immunsystemet er uspesifikt med øyeblikkelig reaksjon på inntrengere mens det tillærte immunsystemets respons er spesifikt for den inntrengeren det er trigget av. I det tillærte immunsystemet samspiller flere celler; antigener fra inntrengerne og de cellene som fagocyterte dem (mononukleære celler) og celler som viser dem frem (antigen presenting cells, APC). APC presenterer dem for B-celler som så kan omdannes til antistoffproduserende celler (plasma celler). T-lymfocytter, da spesielt T-hjelpeceller (Th-1) er viktig for aktivering av NK-celler og cytotoksiske T-celler i det medfødte immunsystemet, mens T-hjelpeceller (Th-2) er viktig for omdannelsen av B-celler til antistoffproduserende plasmaceller i det tillærte immunsystemet. Det er forslått at en dreining av immunsystemet fra type 1 til type 2 er nødvendig for et vellykket svangerskap.
Prosjektet er et samarbeid med Professor Ian Sargent and professor Christopher Redman, Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford, England, sammen med Anne Cathrine Staff, MD PhD, professor II, Medisinske fakultet, Universitet i Oslo (UiO), spesialist i Obstetrikk og Gynekologi, avdeling for gynekologi og obstetrikk, Ullevål universitets sykehus.
Det er satt opp metode for å fremstille enkeltceller i morkakevev samlet med vacuumsugmetode ved keisersnittforløsning. Det er utarbeidet flowcytometrisk metode for kvantitativ måling av leukocytt subpopulasjoner, som neutrofile granulocytter, monocytter, T-celler, B-celler and NK-cell fra morkakevevet og fra den gravide.
Vi er i gang med innsamling av vev og blod fra pasienter for å måle lokale immunceller i livmorslimhinnen hos kvinner med svangerskapsforgiftning og normale svangerskap.
Svangerskapsforgiftning (preeclampsia) er karakterisert ved høyt blodtrykk og protein i urinen. Hva som er normal cellulær interaksjon ved graviditet og kunnskap om forandringer i interaksjon mellom morkake/livmorslimhinne er av stor viktighet for forståelsen av sykdommer i svangerskapet.Det er holdepunkter for at celler fra det befruktede egget (trofoblaster) ikke trenger dypt nok inn i morens livmorslimhinne noe som gir en dårlig morkakefunksjon. Med dårlig morkakefunksjon vil økt mengde cellepartikler fra morkaken kommer over i morens sirkulasjon og kan føre til symptomene på svangerskapsforgiftning.
En immunologisk dårlig tilpasning mellom mor-barn er foreslått som viktige faktorer i utviklingen av svangerskapsforgiftning hvor morens immunsystem med effektorcellene (natural killer cells, NK-cells) og signalmolkylene i samspill med de invaderende cellene fra det befruktede egget, er sentrale aktører. Det medfødte immunsystemet er uspesifikt med øyeblikkelig reaksjon på inntrengere mens det tillærte immunsystemets respons er spesifikt for den inntrengeren det er trigget av. Flere celler samspiller i det tillærte immunsystemet; Antigener fra inntrengerne og de cellene som fagocyterte dem (mononukleære celler) og celler som viser dem frem (antigen presenting cells, APC). APC presenterer dem for B-celler som så kan omdannes til antistoffproduserende celler (plasma celler). T-lymfocytter, da spesielt T-hjelpeceller (Th-1) er viktig for aktivering av NK-celler og cytotoksiske T-celler i det medfødte immunsystemet, mens T-hjelpeceller (Th-2) er viktig for omdannelsen av B-celler til antistoffproduserende plasmaceller i det tillærte immunsystemet. Det er forslått at en dreining av immunsystemet fra type 1 til type 2 er nødvendig for et vellykket svangerskap.
Prosjektet er et samarbeid med Professor Ian Sargent and professor Christopher Redman, Nuffield Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford, England, sammen med Anne Cathrine Staff, MD PhD, professor II, Medisinske fakultet, Universitet i Oslo (UiO), spesialist i Obstetrikk og Gynekologi, avdeling for gynekologi og obstetrikk, Ullevål universitets sykehus.
Etter møte i Oxford og omfattende kommunikasjon med samarbeidspartnerne er det kjøpt inn utstyr, reagenser, antistoff og satt opp:
- metode for å fremstille enkeltceller i morkakevev samlet med vacuumsugmetode ved keisersnittforløsning.
- er det satt opp flowcytometrisk metode for kvantitativ måling av leukocytt subpopulasjoner, som neutrofile granulocytter, monocytter, T-celler, B-celler and NK-cell fra morkakevevet.
- I tillegg arbeides med en avansert metoden for flowcytometrisk måling av den relative fordeling av endotel- og trofoblastceller i livmorslimhinnens arteriene.
Innsamling av vev fra pasienter for å måle lokale immunceller i livmorslimhinnen hos kvinner med svangerskapsforgiftning og normale svangerskap starter opp med det første.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport