Klinikk og genetikk ved myastenia gravis
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2007066
- Ansvarlig person
- Hanne F. Harbo
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Forskningsprosjekt
- Helsekategori
- Neurological
- Forskningsaktivitet
- 2. Aetiology
Rapporter
Målet med prosjektet er å identifisere årsaksfaktorer til sykdommen myastenia gravis (MG) for å bedre grunnlag for diagnose og behandling. Sykdomsårsakene er fortsatt ukjente, men alt tyder på at autoimmunitet, flere gener og miljøfaktorer bidrar til sykdommen. Vi ønsker å studere en stor populasjon av norske MG pasienter ved å registrere og analysere kliniske, epidemiologiske, og genetiske data.I samarbeid med det Europeiske MG-nettverket ”Euromyasthenia” har stipendiaten utarbeidet og validert et spørreskjema for MG pasienter, hvor det legges vekt på å studere andre årsaksfaktorer som sosioøkonomiske forhold, helse/livsstil og livskvalitet, men også utløsende faktorer som stress, infeksjoner, hormonelle forhold og vaksinasjoner. Per i dag er disse faktorenes betydning fortsatt uklare, spesielt i forhold til sykdommens type og forløp. Metoden bak spørreskjemaet og resultatene fra valideringsprosessen er første artikkel i doktorgradsprosjektet og ble skrevet ferdig i 2009. ”Development and validation of a questionnaire for myasthenia gravis patients” ble akseptert i januar 2010 i tidskriftet Neuroepidemiology og er ”in press”.
Innsamling av pasientmateriale ble gjort i samarbeid med de ulike nevrologiske avdelingene i landet. Stipendiaten har mottatt pasientlister med verifiserte MG diagnoser, og har kontaktet disse pasientene via de ulike nevrologiske avdelingene de tilhører. Til sammen er det sendt ut mer enn 400 brev til MG pasienter i hele landet, og over 400 blodprøver er til nå samlet inn for genetiske analyser. Per i dag er det rundt 500 levende MG pasienter i landet, basert på resultatet fra pasientlistene. Innsamlingen av materialet ble avsluttet i desember 2009.
Spørreskjemaet som ble utarbeidet av stipendiaten ble sendt ut til over 500 levende MG pasienter i november 2009. Dette er den første nasjonale spørreskjemaundersøkelse på MG pasienter i Norge. Resultatene i studien vil bli analysert i løpet av 2010.
Som mange andre autoimmune sykdommer, viser også MG en klar HLA assosiasjon, men hvilke genetiske varianter innen HLA komplekset som er involvert, er per i dag ikke kartlagt. I de større studiene som er gjort på HLA og MG har man ikke sett på hvordan de genetiske risikovariantene forholder seg til det kliniske sykdomsforløpet, noe som vi ønsker å se nærmere på i den norske MG populasjonen. Vi har nå startet opp med genotypingen av HLA HLA- A, B, C, DRB1 på 400 MG pasienter, og målet er å være ferdig med analysene i løpet av april 2010. Resultatene fra denne studien vil da danne grunnlag for en av de største HLA-studier som er utført på MG.
Dette prosjektet vil identifisere årsaksfaktorer til myastenia gravis (MG). På bakgrunn av en nasjonal spørreskjemaundersøkelse og innsamling av blodprøver fra norske MG-pasienter (n>350), utføres det en systematisk registrering og analyse av kliniske, epidemiologiske, og immunologiske data, som også vil bli koblet med genetiske analyser.-I samarbeid med det Europeiske MG-nettverket ”Euromyasthenia” har stipendiaten utarbeidet og validert et spørreskjema for MG pasienter, hvor det legges vekt på å studere andre årsaksfaktorer som sosioøkonomiske forhold, helse/livsstil og livskvalitet, men også potensielle utløsende faktorer som stress, infeksjoner, hormonelle forhold og vaksinasjoner. Per i dag er disse faktorenes betydning fortsatt uklare, spesielt i forhold til sykdommens type og forløp. Spørreskjemaet ble testet i en pilotstudie på 68 norske MG pasienter i første halvdel av 2008. Skjemaet har gjennomgått en valideringsprosess for å bevise at spørsmålene er i samsvar med målet i studien. I desember 2008 ble 10 MG pasienter intervjuet med det endelige spørreskjemaet, og vi har konkludert med at det nå er ferdig til bruk. Publisering av ”Development and validation of a questionnaire for MG patients” er under utarbeiding våren 2009.
-Innsamling av pasientmateriale som inngår i denne studien ble gjort i samarbeid med de ulike nevrologiske avdelingene i landet. Stipendiaten har innhentet pasientlister med verifiserte MG diagnoser, og har kontaktet disse pasientene via de ulike nevrologiske avdelingene de tilhører. Til sammen er det sendt ut mer enn 400 brev til MG pasienter i hele landet, og over 350 blodprøver er til nå samlet inn for genetiske analyser. Per i dag er det over 500 MG pasienter i landet, basert på resultatet fra pasientlistene, og dette betyr at vi har snart fått kontakt med de fleste pasientene i Norge.
- Som mange andre autoimmune sykdommer, viser også MG en klar HLA assosiasjon, men hvilke genetiske varianter innen HLA komplekset som er involvert, er per i dag ikke kartlagt. I de større studiene som er gjort på HLA og MG har man ikke sett på hvordan de genetiske risikovariantene forholder seg til det kliniske sykdomsforløpet, noe som vi ønsker å se nærmere på i den norske MG populasjonen. Vi har nå ekstrahert DNA fra flesteparten av de innsamlede blodprøvene, og startet opp med genotypingen av HLA A, B, C på de første 100 pasientene. Målet er å fullføre genotypingen på HLA- A, B, C, DRB1, DQB1 på 300-400 pasienter i løpet av 2009. Resultatene fra denne studien vil da danne grunnlag for en av de største HLA-studier som er utført på MG.
Prosjektet vil identifisere årsaksfaktorer til sykdommen myastenia gravis (MG) for å bedre grunnlag for diagnose og behandling.Doktorgradsprosjektet ”Klinikk og genetikk ved myastenia gravis” ved Nevrologisk avdeling, Ullevål Universitetssykehus ble startet opp 01.09.2007. På det tidspunktet forelå det godkjenning fra personvernombudet og tilråding fra REK. Målet med hele prosjektet er å identifisere årsaksfaktorer til sykdommen myastenia gravis (MG) for å bedre grunnlag for diagnose og behandling. Studien kommer til å inkludere en stor populasjon av norske MG pasienter (over 300) for å delta i en landsomfattende spørreskjemaundersøkelse for pasienter. Vi ønsker med denne undersøkelsen å studere forekomst og forløp av MG, og samtidig studere sammenheng med ytre faktorer som sosioøkonomi, helse/livsstil og livskvalitet. Vi vil også studere hvordan gener kan bidra til sykdommen og har startet innsamling av blodprøver fra pasienter i hele landet. Målet er å identifisere HLA gener som er assosiert med sykdommen.
Fremdrift 2007 ( fra 01.09.07):
• Spørreskjemaet for myastenia gravis pasienter er laget i samarbeid med et europeisk nettverk ”Euromyasthenia”. Målet med skjemaet er å studere andre ytre årsaksfaktorer tilknyttet sykdommen, med vekt på sosioøkonomi, helse/livsstil og livskvalitet. Stipendiaten har jobbet deltid med dette spørreskjemaet siden våren 2005 som bidrag til nettverket ”Euromyasthenia”. Sommeren 2007 ble pilotstudien for testing av skjemaet utført på MG pasienter fra Ullevål Universitetssykehus. Spørreskjemaet er nå under validering før endelig godkjenning. Stipendiaten har videreført dette arbeidet inn i doktorgradsprosjektet fra september 2007. I perioden september til desember 2007 ble det sendt ut purringer (2 stk) i forbindelse med pilotstudien. I tillegg ble det utført en ”retest” på de første 28 pasientene.
• I november 2007 holdt stipendiaten et innlegg om prosjektet ved Nevrodagene i Oslo. Presentasjonen handlet i hovedsak om spørreskjemaundersøkelsen og den pågående pilotstudien med foreløpige resultat. Målet var å informere nevrologer i landet om prosjektet, og at vi ønsket å komme i kontakt med alle MG-pasienter som er registrert ved de ulike avdelingene.
• I slutten av november 2007 ble det sendt ut et brev til alle avdelingsoverleger ved nevrologiske avdelinger og poliklinikker i landet. I brevet ber vi om hjelp til å gjøre et søk på pasienter med MG diagnose fra 1987-2007. Brevene ble fulgt opp med en telefonsamtale og det ble avtalt et videre samarbeid.
• I desember (14.desember) deltok stipendiaten på det årlige nettverksmøtet (Euromyasthenia) i Maastricht, hvor foreløpige resultat fra pilotstudien ble presentert.
• Genetiske analyser: Ved oppstart av prosjektet i september 2007, var det allerede innsamlet ca. 120 blodprøver fra MG-pasienter. Fra oktober 2007 har stipendiaten fått opplæring på laben ved Immunologisk institutt, Rikshospitalet. Analysene på de første 96 pasientene startet opp i november, og de ble typet for HLA-B. Det er planlagt at hver pasient skal types for 5 forskjellige HLA-loci (A, B, C, DR, DQ).
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport