Familiær opphopning ved kronisk tarmsykdommer

Familiær opphopning av kroniske tarmsykdommerArbeidet søker å belyse betydningen av genetiske og miljømessige faktorer for utvikling av kroniske tarmsykdommer som irritabel tarm syndrom (IBS) og inflammatorisk tarmsykdom (IBD).Vi har valgt å bruke en populasjonsbasert tvilling kohorte for å vurdere om det er likhetstrekk mellom IBS og IBD når det gjelder betydning av arv, fødselsvekt og ernæring under svangerskapet for utvikling av sykdom. Vi analyserer også risikoen for å utvikle IBD når en nær slektning har samme sykdom, i en populasjonsbasert insidens studie som nå er fulgt opp i 10 år. Videre søker vi å analysere årsaken til at barn av foreldre med IBD ofte utvikler sykdom tidligere i livet enn sine foreldre. Her bruker vi en familie studie design der vi ser på foreldre-barn par og søsken par med IBD. I tillegg til tvilling kohorten, har vi koblet pasienter med IBD født etter 1967 data opp mot medisinsk fødselsregister. Her har vi hatt muligheter til å se på både fødselsdata til mor og far med IBD og fødselsdata til deres barn. Vi undersøkte betydningen av perinatale faktorer for utvikling av IBD senere i livet og betydningen av IBD hos mor eller far for påvirkning av fødselsvekt, svangerskapets lengde og tidlige infeksjoner (perinatale faktorer) hos deres barn. IBS er en funksjonell tarmlidelse karakterisert med kroniske magesmerter and forandring i avføringsmønsteret, men uten organiske eller biokjemiske forandringer. De underliggende patofysiologiske mekanismer er fremdeles uklare. Det er vel etablert at en subgruppe pasienter med infeksiøs diaré utvikler IBS senere i forløpet. Denne gruppen kan ha persisterende tegn på lavgradig betennelse i slimhinnen i tarmen med aktiverte betennelses proteiner. Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) deles inn i to typer av kronisk tarmbetennelse, Mb. Crohn (CD) og ulcerøs kolitt (UC). De vanlige symptomene er diaré, magesmerter og vekttap. UC er betennelse i slimhinnen i tykktarmen, karakterisert av blodig diaré. Manifestasjonen av sykdom er resultat av en dysregulering av immunsystemet i slimhinnene som reaksjon på bakteriefloraen i tarmen. Tvillingstudier, arv og miljø: Tvillingstudier som befolkningsanalyse har den fordelen at spesielle spørsmål om arv og miljø kan besvares uten at man gjør direkte målinger av spesifikke gener eller miljøfaktorer. Sykdommer som viser en tendens til opphopning i familier, kan enten skyldes felles miljøfaktorer i familien og felles gener. Den klassiske tvillingstudien går ut på å beregne arveligheten av en sykdom i en befolkning ved å sammenlikne graden av likhet mellom eneggede og toeggede tvillinger. Årsaken til likhet mellom eneggede tvillinger er felles gener og felles familiemiljø. For toeggede at de i gjennomsnitt har halvparten av genene felles og felles familiemiljø. Tvillingstudien har vist at lav fødselsvekt (< 2500 g) har betydning for utvikling av IBS, men ikke IBD senere i livet. Videre har vi vist at veldig lav fødselsvekt (< 1500 g) er assosiert med utvikling av IBS tidlig i livet. Genetiske faktorer har betydning både når det gjelder utvikling av IBS og IBD, og da spesielt CD. Insidens studien som er fulgt opp i 10 år, viste som tidligere studier, en 20 gangers økning av alders justert risiko for samme sykdom hos søsken av CD pasienter i forhold til den generelle befolkningen. Den samme økning av risikoen hos søsken av UC pasienter var ca 10 ganger i forhold til den generelle befolkningen. I multiplex familie studien viste vi at tidsintervallet mellom sykdom hos foreldre og barn var signifikant lavere hvis barnet utviklet UC i forhold til CD, som kan indikere at felles miljøfaktorer som for eksempel et infeksiøst agens har større betydning fr utvikling av UC i forhold til CD. I studien om ”perinatale faktorer og IBD” fant vi at keisersnitt som førløsnings-metode beskytter mot utvikling av IBD senere i livet. Videre fant vi en sammenheng mellom IBD hos både mor og far og for tidlig fødsel av deres barn, som antyder at det kan være felles gener som influerer på utvikling av IBD og for tidlig fødsel.