eRapport

Venstre ventrikkel hypertrofi ved isolert systolisk hypertensjon

Prosjekt
Prosjektnummer
2008060
Ansvarlig person
Sverre E. Kjeldsen
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation
Rapporter
2012 - sluttrapport
Isolated systolic hypertension (ISH) is the most common form of hypertension in the elderly >60 years, and is a major cardiovascular risk factor. Placebo-controlled outcome trials have demonstrated that antihypertensive treatment of ISH is highly efficacious in reducing morbidity and mortality. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy (ECG-LVH) is also a major cardiovascular risk factor and previous studies have shown that regression of ECG-LVH may lower the risk of events. The aims of the thesis were, first, to investigate the effects of reducing ECG-LVH for cardiovascular morbidity and mortality in 1320 patients with ISH and ECG-LVH, and second, to investigate the relation between pulse pressure and new-onset atrial fibrillation (AF) in 9193 patients with hypertension and ECG-LVH. The results support the use of Cornell product and Sokolow-Lyon voltage ECG-LVH criteria to identify ISH patients who are most likely to benefit from aggressive antihypertensive therapy, and indicate that targeting antihypertensive treatment at regression, and beyond that of lowering BP, may reduce cardiovascular morbidity and mortality in patients with ISH. Furthermore, the results support that the relation between BP and incident AF is related specifically to the pulsatile component of BP as assessed by pulse pressure. When evaluating risk of AF in hypertensive patients with ECG-LVH, both baseline pulse pressure and pulse pressure during antihypertensive treatment should be considered. The results of the thesis support the use of Cornell product and Sokolow-Lyon voltage ECG-LVH criteria to identify ISH patients who are most likely to benefit from aggressive antihypertensive therapy, and indicate that targeting antihypertensive treatment at regression or prevention of ECG-LVH, and beyond that of lowering BP, may reduce cardiovascular morbidity and mortality in patients with ISH. This study supports serial measurements of ECG-LVH for risk stratification in patients with ISH undergoing antihypertensive therapy in order to improve their prognosis. Furthermore, the results support the hypothesis that the relation between BP and incident AF is related specifically to the pulsatile component of BP as assessed by pulse pressure, and imply that the association between MAP, i.e. the steady component of BP, and AF, is weak. When evaluating risk of AF in hypertensive patients with ECG-LVH, both baseline pulse pressure and pulse pressure during antihypertensive treatment, alternatively systolic BP and diastolic BP together, should be considered. Furthermore, lowering of pulse pressure may prevent new-onset AF in hypertensive patients with ECG-LVH.
2011
Prosjektet undersøker den kliniske nytten av at tykke hjertevegger (hypertrofi) normaliseres seg under blodtrykksbehandling med spesiell fokus på pasienter med isolert systolisk hypertensjon.Første delprosjekt undersøkte 1326 pasienter over 55 år med isolert systolisk hypertensjon (ISH) som ble inkludert i LIFE studien med høyt blodtrykk og venstre ventrikkel hypertrofi i EKG. Publikasjonen i J Human Hypertension i 2010 viste at ISH pasienter får en større reduksjon i kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, hjerneslag, hjerteinfarkt) relatert til normalisering av ventre ventrikkel hypertrofi enn pasienter med kombinert systolisk og diastolisk hypertensjon. Etterfølgende arbeid påviste sammenheng mellom reduksjoner i systolisk blodtrykk i hele populasjonen med venstre ventrikkel hypertrofi (n=9194) og redusert incident atrieflimmer også diagnostisert ved regelsmessig taking av EKG, samt at pulstrykk, differansen mellom systolisk og diastolisk blodtrykk og et mål på stivhet (fibrose) i sentral arterier, er en likeverdig sterk prediktor som systolisk blodtrykk for incident atrieflimmer hos hypertensive pasienter med venstre ventrikkel hypertrofi (n=9194). Et tredje arbeid viser hvordan tilbakegang av hypertrofi hos pasientene med isolert systolisk hypertensjon (1326) er assosiert med redusert incident hjertesvikt bedømt etter konservativ Framingham protokoll (hospitalization, minor and major symptoms and objective criteria). De to siste artiklene er "submitted" og forventes publisert i 2012 og avhandlingen forventes levert til Universitetet i Oslo våren 2012. Avhandlingen viser for første gang at tilbakegang av hypertrofi ved behandling av isolert systolisk hypertensjon - den alt i alt vanligste form for hypertensjon hos elde - er et mål i seg selv og indikerer bedre prognose hos disse pasientene med den mest alvorlige form for hypertensjon.
2010
Prosjektet undersøker den kliniske nytten av at tykke hjertevegger (hypertrofi) normaliseres seg under blodtrykksbehandling med spesiell fokus på pasienter med isolert systolisk hypertensjon.Første delprosjekt undersøkte 1326 pasienter over 55 år med isolert systolisk hypertensjon (ISH) som ble inkludert i LIFE studien med høyt blodtrykk og venstre ventrikkel hypertrofi i EKG. Publikasjonen i J Human Hypertension i 2010 viste at ISH pasienter får en større reduksjon i kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, hjerneslag, hjerteinfarkt) relatert til normalisering av ventre ventrikkel hypertrofi enn pasienter med kombinert systolisk og diastolisk hypertensjon. Etterfølgende abstracts analysert og presentert på kongresser i 2009 påviste sammenheng mellom reduksjoner i systolisk blodtrykk i hele populasjonen med venstre ventrikkel hypertrofi (n=9194) og redusert incident atrieflimmer også diagnostisert ved regelsmessig taking av EKG, samt at pulstrykk, differansen mellom systolisk og diastolisk blodtrykk og et mål på stivhet (fibrose) i sentral arterier, er en likeverdig sterk prediktor som systolisk blodtrykk for incident atrieflimmer hos hypertensive pasienter med venstre ventrikkel hypertrofi (n=9194). Et fjerde abstract som også vil inngå i doktorarbeidet analysert og presentert på kongress i 2010 viste hvordan redusert hypertrofi hos pasientene med isolert systolisk hypertensjon er assosiert med redusert incident hjertesvikt bedømt etter konservativ Framingham protokoll (hospitalization, minor and major symptoms and objective criteria). De 3 siste abstracts finnes i Ms. form og artikler forventes publisert i 2011. Sammendrag for avhandling forventes å være klart ved årsskifte 2011/2012.
2009
Cand. med. A.C.K. Larstorp ser på betydningen av regresjon av venstre ventrikkel hypertrofi hos pasienter med isolert systolisk hyepretnsjonAnalysene gjøres i vår database med 9194 pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkel hypertrofi derav 1326 pasienter har isolert systolisk hypertensjon (ISH). Første arbeid er innsendt til publisering (abstract presentert i 2008) og viser sterkere relasjon mellom VVH regresjon hos ISH pasienter enn non-ISH pasienter for primært endepunkt (composite CV død, hjerteinfarkt og slag, signifikant interaksjon). 3 abstracts er presentert i 2009 (listet her) hvorav to inngår i hovedarbeidet, det ene viser direkte relasjon mellom reduksjon i systolisk blodtrykk og mindre risiko for atrieflimmer og det andre viser at pulstrykk i denne populasjonen er minst like sterkt relatert til risiko for å utvikle atrieflimmer som systolisk blodtrykk og betydelig sterkere enn mean blodtrykk. Et fjerde arbeid er innsendt som abstract for kongress i 2010 og viser en meget sterk relasjon mellom regresjon av venstre ventrikkel hypertrofi hos pasientene med ISH og redusert risiko for å utvikle hjertesvikt. Hjertesvikt er her bedømt prospektivt med Framingham kriterier inklusive sykehusinnleggelse og bedømmelse med symptomer og objektive funn. Tilsammen vil disse 4 arbeidene legge grunnlaget for doktorarbeidet. Alle artikler er skrevet i en eller annen form og arbeidet vil bli avsluttet i løpet av 2011 når stipendiaten er tilbake fra svangerskapspermisjon (fraværende i hele 2010). Noe skrive og publiseringsarbeider påregnes dog i løpet av 2010. I det siste arbeidet nevnt som abstract for 2009 med stud. med. Wiik som 1. forfatter og stipendiaten som sterk støttespiller er det vist at serum urin syre er en sterk og uavhengig prediktor for diabetes mellitus og arbeidet er under publisering.
2008
Prosjektet har nådd sitt første delarbeid og påvist at tilbakegang av store hjerter hos pasienter med isolert systolisk hypertensjon er direkte relatert til mindre kardiovaskulære hendelser hos disse pasientene.Hjerteforstørrelse er et meget alvorlig tegn hos pasienter med høyt blodtrykk. Den vanligste formen for høyt blodtrykk hos eldre (>60 år) er isolert systolisk hypertensjon, dvs. som tegn på stive blodkar er bare overtrykket forhøyet. Prosjektet har som mål å undersøke betydningen av tilbakegang av hjerteforstørrelse hos pasienter med isolert systolisk hypertensjon. Hjerteforstørrelse bedømmes med tegn til venstre ventrikkel hypertrofi i EKG - Cornell Prouktet og Sokolow Lyon Voltage. 1320 pasienter i den nordisk-amerikanske LIFE databasen er undersøkt. 179 (13,6%) av pasientene nådde primært endepunkt (hjerteinfarkt, hjerneslag eller CV død). Under pågående blodtrykksbehandling i 5 år var mindre alvorlig hjerteforstørrelse bedømt som 1SD reduksjon i Cornell Produktet i EKG eller 1SD reduksjon i Sokolow-Lyon Voltage relatert til henholdsvis 14 (p=0.006) og 23% (p<0.001) reduksjon i primært endepunkt. Tilbakegang i Cornell Produktet var relatert til 19% lavere CV død (p=0.004) og tilbakegang i Sokolow-Lyon Voltage var relatert til 33% reduskjon i hjerneslag (p<0.001). Disse dataene tyder på at normalisering av hjertestørrelsen bør være et mål under behandlingen av den vanlige tilstanden isolert systolisk hypertensjon. Abstract(5 min foredrag) ble presentert på International Society of Hypertension-European Society of Hypertension kongressen i Berlin juni 2008 og artikkel er utviklet og innsendes for internasjonal publisering i febr. 2008. Neste delprosjekt er godt underveis og undersøker hvilken betydning blodtrykksbehandling og tilbakegang av store hjerter (hypertrofi i EKG) har for forebyggelse av hjerte (atrie) flimmer, den vanligste form for hjertearytmi og vanlig årsak til hjerneslag hos pasienter med isolert systolisk hypertensjon. Foreløpige analyser viser at tilbakegang av hypertrofi men også oppnådd lavere blodtrykk begge er uavhengige prediktorer for mindre atrieflimmer. Abstract er innsendt til European Society of Hypertension kongress i Milano i juni 2009 og artikkel er under skrivning.
Vitenskapelige artikler
Larstorp Anne Cecilie K, Okin Peter M, Devereux Richard B, Olsen Michael H, Ibsen Hans, Dahlöf Björn, Kjeldsen Sverre E, Wachtell Kristian

Regression of ECG-LVH is associated with lower risk of new-onset heart failure and mortality in patients with isolated systolic hypertension; The LIFE study.

Am J Hypertens 2012 Oct;25(10):1101-9. Epub 2012 jun 21

PMID: 22717544 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Larstorp Anne Cecilie K, Ariansen Inger, Gjesdal Knut, Olsen Michael H, Ibsen Hans, Devereux Richard B, Okin Peter M, Dahlöf Björn, Kjeldsen Sverre E, Wachtell Kristian

Association of pulse pressure with new-onset atrial fibrillation in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy: the Losartan Intervention For Endpoint (LIFE) reduction in hypertension study.

Hypertension 2012 Aug;60(2):347-53. Epub 2012 jul 2

PMID: 22753219 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Søraas Camilla L, Larstorp Anne Cecilie K, Mangschau Arild, Tønnessen Theis, Kjeldsen Sverre E, Bjørnerheim Reidar

Echocardiographic demonstration of improved myocardial function early after coronary artery bypass graft surgery.

Interact Cardiovasc Thorac Surg 2011 Jun;12(6):946-51. Epub 2011 mar 21

PMID: 21422155

Larstorp A C K, Okin P M, Devereux R B, Olsen M H, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen S E, Wachtell K

Changes in electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of major cardiovascular events in isolated systolic hypertension: the LIFE study.

J Hum Hypertens 2011 Mar;25(3):178-85. Epub 2010 mai 27

PMID: 20505749 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Wiik Benedicte P, Larstorp Anne C K, Høieggen Aud, Kjeldsen Sverre E, Olsen Michael Hecht, Ibsen Hans, Lindholm Lars, Dahlöf Björn, Devereux Richard B, Okin Peter M, Wachtell Kristian

Serum uric acid is associated with new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: The LIFE Study.

Am J Hypertens 2010 Aug;23(8):845-51. Epub 2010 apr 29

PMID: 20431530

Larstorp ACK, Ariansen I, Olsen MH, Ibsen H, Devereux RB, Okin PM, Dahlöf B, Kjeldsen SE, Wachtell K

ASSOCIATION OF PULSE PRESSURE WITH NEW-ONSET ATRIAL FIRBRILLATION IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY: TH

Submitted

Larstorp ACK, Okin PM, Devereux RB, Olsen MH, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE, Wachtell K

Reduced ECG-LVH during Antihypertensive Therapy is Associated with less New-Onset Heart Failure and Mortality in Patients with I

Submitted

Wiik BP, Larstorp AC, Høieggen A, Kjeldsen SE, Olsen MH, Ibsen H, Lindholm L, Dahlöf B, Devereux RB, Okin PM, Wachtell K.

Serum uric acid is associated with new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: The LIFE Study

Am J Hypertens. 2010 Aug;23(8):845-51.

335. Larstorp AC, Wachtell K, Olsen MH, Jern S, Okin PM, Devereux RB, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE.

Regression of left ventricular hypertrophy in patients with isolated sysolic hypertension. The LIFE study

J Hypertens 2008; 26: S265

347. Wiik BP, Larstorp ACK, Høieggen A, Kjeldsen SE, Olsen MH, Wachtell K, Ibsen H, Lindholm LH, Dahlöf B, Devereux RB, Okin PM

Serum uric acid predicts new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE Study

J Hypertens 2009; 27 (suppl. 4): S172

350. Larstorp ACK, Wachtell K, Olsen MH, Jern S, Okin PM, Devereux RB, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE

Systolic blood pressure reduction during antihypertensive therapy and the prediction of new-onset atrial fibrillation in patient

J Hypertens 2009; 27 (suppl. 4): S317

355. Ariansen I, Larstorp AC, Wachtell K, Hecht Olsen M, Ibsen H, Devereux RB, Okin PM, Kjeldsen SE, Dahlöf B

Association of pulse pressure with new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients with ECG left ventricular hypertrophy:

Eur Heart J 2009;Vol.30(Abstract Supplement):144

368. Larstorp A, Olsen MH, Okin PM, Devereux RB, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE, Wachtell K.

Reduced ECG-LVH during antihypertensive therapy is associated with less hospitalization for heart failure in patients with isola

J Hypertension 2010; 28 (e-Suppl. A): e1

347. Wiik BP, Larstorp ACK, Høieggen A, Kjeldsen SE, Olsen MH, Wachtell K, Ibsen H, Lindholm LH, Dahlöf B, Devereux RB, Okin PM.

Serum uric acid predicts new-onset diabetes in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE Study.

J Hypertens 2009; 27 (suppl. 4): S172.

350. Larstorp ACK, Wachtell K, Olsen MH, Jern S, Okin PM, Devereux RB, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE.

Systolic blood pressure reduction during antihypertensive therapy and the prediction of new-onset atrial fibrillation in patient

J Hypertens 2009; 27 (suppl. 4): S317.

355. Ariansen I, Larstorp AC, Wachtell K, Hecht Olsen M, Ibsen H, Devereux RB, Okin PM, Kjeldsen SE, Dahlöf B.

Association of pulse pressure with new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients with ECG left ventricular hypertrophy:

Eur Heart J 2009;Vol.30(Abstract Supplement):144.

Larstorp ACK, Wachtell K, Olsen MH, Jern S, Okin PM, Devereux RB, Ibsen H, Dahlöf B, Kjeldsen SE.

Regression of left ventricular hypertrophy in patients with isolated systolic hypertension. The LIFE Study.

J Hypertens 2008;26(suppl. 1):S265.

Doktorgrader
Anne C.K. Larstorp

PhD

Disputert:
desember 2012
Hovedveileder:
Kristian Wachtell

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler