Epithelial barrier function and mucosal disease

Epithelial barrier function and mucosal disease:”Gode” tarmbakterier er viktige for normalt opptak av næring og utvikling av immunsystemet, men en balanse mellom bakteriene og vertens immunsystem er viktig for god helse.I tykktarmen hos normale friske mennesker er det ca 1 000 milliarder bakterier per milliliter innhold. Det er med andre ord flere bakterier i tarmen enn det er celler i kroppen og disse tilhører flere tusen forskjellig arter. Tarmbakteriene er i hovedsak ”gode” og viktige for normal tarmfunksjon og normal utvikling av immunsystemet. Ved svikt i epitelbarrieren som beskytter kroppens hulrom kan imidlertid normale tarmbakterier forårsake kroniske betennelser som inflammatorisk tarmsykdom. Denne barrieren er forsterket av medfødte mekanismer som slimdannelse og av immunologiske mekanismer som sekretoriske antistoffer (tilpassede forsvarsproteiner). Dette prosjektet ønsker å utforske sammenhengen mellom tarmbakteriers tilstedeværelse og sammensetning, tarmens antistoffbaserte immunsystem og kronisk eller akutt betennelse. Vi har oppdaget at fravær av antistofftransport til tarmen (i genmodifiserte mus) endrer sammensetningen av bakteriene i tarmen. Fravær av antistoffer i tarmen gjør også verten mer utsatt for betennelse. Om dette skyldes den endrede sammensetningen av bakteriene, eller et svekket immunforsvar forsker vi videre på. Det er tidligere kjent at tarmens antistoffer er viktige for å hindre at sykdomsfremkallende ”onde” bakterier trenger inn i kroppen, men vårt arbeid impliserer at tarmens antistoffer er viktige også for å forhindre at normale ”gode” tarmbakterier invaderer kroppen og forårsaker betennelse. Vi har også oppdaget at fravær av antistofftransport kan øke medfødt immunforsvar mot bakterier ved at epitelet produserer antibakterielle proteiner. Dette viser at det er samspill mellom det medfødte og det ervervede immunforsvar i tarmen og at disse samarbeider for å hindre at normale tarmbakterier invaderer kroppen og forårsaker sykdom.

Epithelial barrier function and mucosal disease:”Gode” tarmbakterier er viktige for normalt opptak av næring og utvikling av immunsystemet, men en balanse mellom bakteriene og vertens immunsystem er viktig for god helse.I tykktarmen hos normale friske mennesker er det ca 1 000 000 000 000 000 bakterier, som tilhører flere tusen forskjellig arter. Det er med andre ord flere bakterier i tarmen enn det er celler i kroppen. Disse bakteriene er i hovedsak ”gode” og viktige for normal tarmfunksjon og normal utvikling av immunsystemet. Ved svikt i epitelbarrieren som beskytter kroppens hulrom kan imidlertid normale tarmbakterier forårsake kroniske betennelser som inflammatorisk tarmsykdom. Denne barrieren er forsterket av medfødte mekanismer som slimdannelse og av immunologiske mekanismer som sekretoriske antistoffer (tilpassede forsvarsproteiner). Dette prosjektet ønsker å utforske sammenhengen mellom tarmbakteriers tilstedeværelse og sammensetning, tarmens antistoffbaserte immunsystem og kronisk eller akutt betennelse. I 2009 har vi funnet at fravær av antistofftransport til tarmen (i genmodifiserte mus) endrer sammensetningen av bakteriene i tarmen. Detaljene i hvordan dette er endret og hvilken betydning det har for vertsorganismen forsker vi videre på. Vi har videre oppdaget at fravær av antistofftransport kan øke medfødt immunforsvar mot bakterier. Det er tidligere kjent at tarmens antistoffer er viktige for å hindre at sykdomsfremkallende ”onde” bakterier trenger inn i kroppen, men vårt arbeid impliserer at tarmens antistoffer er viktige også for å forhindre at normale tarmbakterier invaderer kroppen og forårsaker betennelse. Videre viser vi at det er samspill mellom det medfødte og det ervervede immunforsvar i tarmen og at disse samarbeider for å hindre at normale tarmbakterier invaderer kroppen.

Epithelial barrier function and mucosal disease”Gode” tarmbakterier er viktige for normalt opptak av næring og utvikling av immunsystemet, men en balanse mellom bakteriene og vertens immunsystem er viktig for god helse.I tykktarmen hos normale mennesker er det ca 1015 bakterier, som tilhører flere tusen forskjellig arter. Det er med andre ord flere bakterier i tarmen enn det er celler i kroppen. Disse bakteriene er i hovedsak ”gode” og viktige for normal tarmfunksjon og normal utvikling av immunsystemet. Ved svikt i epitelbarrieren som beskytter kroppens hulrom kan imidlertid normale tarmbakterier forårsake kroniske betennelser som inflammatorisk tarmsykdom. Denne barrieren er forsterket av medfødte mekanismer som slimdannelse og av immunologiske mekanismer som sekretoriske antistoffer (tilpassede forsvarsproteiner). Dette prosjektet ønsker å utforske sammenhengen mellom tarmbakteriers tilstedeværelse og sammensetning, tarmens antistoffbaserte immunsystem og kronisk eller akutt betennelse. Til dette arbeidet har vi i 2008 benyttet oss av både etablerte og nye og dyremodeller for akutt tarmbetennelse. Vi har vist at i en slik modell er mus som ikke transporterer antistoff til tarmhulen (pga en mutasjon i genet for transportproteinet for antistoffene) mer utsatt for akutt betennelse enn normale mus. Vi har utviklet en ny metode for oral bredspektret antibiotikabehandling av mus og vist at slik behandling kan forhindre betennelse, både i normale og gendefekte mus. Det er tidligere kjent at tarmens antistoffer er viktige for å hindre at sykdomsfremkallende ”onde” bakterier trenger inn i kroppen, men dette arbeidet impliserer at tarmens antistoffer er viktige også for å forhindre at normale tarmbakterier invaderer kroppen og forårsaker betennelse.