Pathogenic role of inflammatory mechanisms in chronic heart failure

Prosjektnummer: 2008076
Ansvarlig person: Pål Aukrust
Institusjon: Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori: Nytt flerårig forskningsprosjekt
Helsekategori: Cardiovascular
Forskningsaktivitet: 2. Aetiology

2013 - sluttrapport

Kronisk hjertesvikt er en sykdom med høy mortalitet og morbiditet på tross av framgang i terapi. Dette kan tyde på at viktige patogenetiske mekanismer bare i mindre grad blir modulert av moderne terapi. Vår hypotese er at betennelse er en slik prosess. I det aktuelle prosjektet har vi identifisert nye signalstoffer og signalveier som kan ha betydning for utvikling av hjertesvikt. Vi har bl.a. vist: • Det har lenge vært kjent at signalstoffet tumor nekrose faktor (TNF) er involvert i utviklingen av hjertesvikt. Vi har vist at også andre TNF relaterte molekyler kan spille en viktig rolle. Dette gjelder bl.a. Osteoprotegrin (OPG)/RANK/RANK ligand systemet, og vi har i flere studier vist at OPG er en pålitelig biomarkør for sykdomsprogresjon i denne pasientgruppen. • Vi har vist activin A og relaterte molekyler kan spille en viktig rolle ved myokard remodelering ved hjertesvikt og at dette molekylet kan representere et nytt angrep for terapi ved denne tilstanden. • Det har lenge vært kjent at såkalte inflammatoriske kjemokiner kan spille en rolle ved hjertesviktutvikling. Vi har vist at også de såkalte homeostatiske kjemokinene kan være involvert i utviklingen av hjertesvikt. Ved å kombinere kliniske og eksperimentelle studier har vi vist at disse kjemokinene kan påvirke hjertesviktutvikling bl.a. ved å regulere nivået av de såkalte regulatoriske T cellene i hjertet og ved å påvirke reguleringen av bindevev i dette organet. • Det er velkjent at immunapparatet inneholder såkalte betennelse fabrikker eller inflammasomer. Vi har vist at disse også finnes i hjertet og kan ha betydning for skade av hjertemuskelen etter hjerteinfarkt og for hjertesviktutvikling mer generelt. Disse inflammasomene produserer bl.a. signalstoffene interleukin 1 og interleukin 18, og begge disse kan være viktige angrepspunkter i framtidig hjertesviktbehandling • Vi har vist at sammensetningen av fettsyrer og carnitin-derivater i plasma er forskjellig mellom pasienter med hjertesvikt og friske kontroller. Nivået av enkelte av disse parametrene var også relatert til dødelighet i denne pasientgruppen. Samtidig var disse parametrene korrelert mede graden av systemisk betennelse. Denne sammenhengen mellom betennelse og metabolske forstyrrelser hos pasienter med hjertesvikt kan være et viktig angrepspunkt for behandling inklusive kostholdsintervensjoner. Prosjektet peker fram mot nye terapiformeri den aktuelle pasientgruppen f. eks. ved å blokkere interleukin 1. Flere av signalstoffene som er identifisert er også lovende som biomarkører ved denne tilstanden (f.eks. OPG). Prosjektet har også skaffet nye basal innsikt om immunapparatets funksjon i ”ikke immunologiske” organer slik som hjertet. Støtten fra HSØ har lagt grunnlaget for videre og fortsatt satsning på dette feltet her ved OUS/Institutt for indremedisinsk forskning/Hjertemedisinsk avdeling Prosjektet peker fram mot nye terapiformeri den aktuelle pasientgruppen f. eks. ved å blokkere interleukin 1. Flere av signalstoffene som er identifisert er også lovende som biomarkører ved denne tilstanden (f.eks. OPG). Prosjektet har også skaffet nye basal innsikt om immunapparatets funksjon i ”ikke immunologiske” organer slik som hjertet. Støtten fra HSØ har lagt grunnlaget for videre og fortsatt satsning på dette feltet her ved OUS/Institutt for indremedisinsk forskning/Hjertemedisinsk avdeling

2012

Betennelse og kronisk hjertesviktNår hjertets pumpefunksjon svikter kan det få stor betydning for pasienten både med tanke på dødelighet og livskvalitet. For å bedre behandlingen er det viktig å avdekke nye mekanismer ved utviklingen av hjertesvikt. Vi har lenge studert betydningen av betennelse ved utvikling av kronisk hjertesvikt. Disse studiene vil kunne lede til behandlingsformer og nye prognostiske markører ved denne tilstanden.Gruppen av pasienter med hjertesvikt øker stadig. Dessverre er dødeligheten og sykeligheten ved hjertesvikt høy, noe som tyder på at dagens behandling ikke angriper viktige sykdomsprosesser ved denne tilstanden. I de siste ti årene har et tverrfaglig samarbeid mellom Institutt for Indremedisinsk forskning, Seksjon for klinisk immunologi og infeksjonsmedisin og Hjertemedisinsk avdeling, OUS Rikshospitalet, tatt utgangspunkt i at betennelse og aktivering av immunforsvaret kan bidra til utviklingen av hjertesvikt. Disse prosessene moduleres bare i liten grad av dagens behandling. I det aktuelle prosjektet har vi bl.a. studert: (i). Betydning ev signalmolekyler i immunapparatet (såkalte cytokiner) for utvikling av kronisk hjertesvikt. Vi har bl.a. vist at flere medlemmer av tumor nekrose faktor storfamilien og flere såkalte kjemokiner er av betydning for sviktende hertemuskelfunksjon. (ii). Vi har også studert betydning av samspillet mellom betennelse og svekket DNA reparasjon for hjertesviktutvikling. (iii). I de siste årene har vi også studert hvordan såkalte betennelse fabrikker i hjertet (inflammasoner), som kan aktiveres av bl.a. substanser som lekker ut under celledød, kan fremme betennelse og svekket hjertefunksjon. (iv). Vi har også vist at flere av de aktuelle betennelsesubstansene sirkulerer i høye nivåer i blodbanen og således kan egne seg som prognostiske markører ved utvikling av hjertesvikt. (v). De aktuelle studiene skjer i krysningspunktet mellom laboratoriet og sengekant og innvolver kliniske studier i pasientgrupper, studier i relevante celler som hjertemuskelceller og studier i eksperimentelle hjertesvi8ktmodeller som også innvolver såkalte genmodifiserte mus som over- eller underuttrykker de faktorene vi ønsker å studere. Prosjektet representerer et samarbeid på tvers av vanlige faggrenser. Et slikt samarbeid mellom hjertemedisinske, molekylærbiologiske og immunologisk ekspertise er etter vår mening viktig for å sikre at framgangen innen basal forskningen kommer klinisk medisin og pasientene til gode. Prosjektet kan på lengre sikt lede fram til helt nye angrepspunkter for behandling ved hjertesvikt.

2011

Betennelse og hjertesviktVåre studier tyder på at betennelsemekanismer kan spille en viktig rolle ved utvikling av hjertesvikt. Dette kan på lenger sikt lede fram til nye behandlingsformer og nye biomarkører ved denne tilstanden.Selv om det de siste årene har vært store framganger når det gjelder behandlingen av hjertesvikt er det fortsatt en sykdom med høy dødelighet og sykelighet. Dette kan skyldes at viktige sykdomsfremmende mekanismer ikke i tilstrekkelig grad blir påvirket av dagens behandlingsformer. Vi tror at betennelse er en slik patogen mekanisme ved denne sykdommen. Et viktig satsningsområde de siste årene har vært kartlegging av hvilke signaler som utløser en betennelse reaksjon ved hjertesvikt og hvilke reseptorer disse signalene interagerer med. Våre funn tyder på at reseptorer i det såkalte medfødte immunsystemet kan fange opp og reagere på "faresignaler" og signaler på vevskade ved utvikling av hjertesvikt. Dette dreier seg om såkalte toll-like reseptorer og intracellullære reseptorer i den såkalte NOD familien. Disse reseptorene vil kunne reagere på molekyler som skilles ut ved vevskade slik som ekstracellulært ATP og for eksempel oksydativt stress, og denne interaksjonen vil utløse en kronisk betennelsereaksjon som igjen skader hjertefunksjonen og forverrer sviktutviklingen. Mens en akutt betennelse kan være gunstig for reparasjon av skade vil en kronisk og såkalt ”non-resolving” betennelse være uhensiktsmessig og kunne forårsake vevsskade. Disse forholdene har blitt studert i såkalte transgene dyremodeller som mangler de aktuelle reseptorene og i forskjellige in vitro systemer med relevante celler (for eksempel kardiomyocytter og fibroblaster fra hjertet). I studiene har vi også inkludert prøver fra hjertemuskelen og fra plasma og serum hos pasienter med hjertesvikt. Vi tror disse studiene vil kunne resultere i helt nye angrepspunkt for behandling ved denne sykdommen. Vi tror også at denne forskningen vil kunne utvikle helt nye biomarkører som kan gi viktig prognostisk informasjon i denne pasient gruppen.

2010

Bettennlse og hjertesviktVåre studier tyder på at betennelsemekanismer kan spille en viktig rolle ved utvikling av hjertesvikt. Dette kan på lenger sikt lede fram til nye behandlingsformer ved denne tilstanden.Selv om det de siste årene har vært store framganger når det gjelder behandlingen av hjertesvikt er det fortsatt en sykdom med høy dødelighet og sykelighet. Dette kan skyldes at viktige sykdomsfremmende mekanismer ikke i tilstrekkelig grad blir påvirket av dagens behandlingsformer. Vi tror at betennelse er en slik patogen mekanisme ved denne sykdommen. Et viktig satsningsområde i 2010 har vært kartlegging av hvilke signaler som utløser en betennelse reaksjon ved hjertesvikt og hvilke reseptorer disse signalene interagerer med. Våre funn tyder på at reseptorer i det såkalte medfødte immunsystemet kan fange opp og reagere på "faresignaler" og signaler på vevskade ved utvikling av hjertesvikt. Dette dreier seg om såkalte toll-like reseptorer og intracellullære reseptorer i den såkalte NOD familien. Disse reseptorene vil kunne reagere på molekyler som skilles ut ved vevskade og for eksempel oksydativt stress, og denne interaksjonen vil utløse en kronisk betennelsereaksjon som igjen skader hjertefunksjonen og forverrer sviktutviklingen. Mens en akutt betennelse kan være gunstig for reparasjon av skade vil en kronisk og såkalt ”non-resolving” betennelse være uhensiktsmessig og kunne forårsake vevsskade. Disse forholdene har blitt studert i såkalte transgene dyremodeller som mangler de aktuelle reseptorene og i forskjellige in vitro systemer med relevante celler (for eksempel kardiomyocytter og fibroblaster fra hjertet). I studiene har vi også inkludert prøver fra hjertemuskelen hos pasienter med hjertesvikt. Vi tror disse studiene vil kunne resultere i helt nye angrepspunkt for behandling ved denne sykdommen.

2009

Inflammasjon kan bidra til utvikling av hjertesviktHjertesvikt er en alvorlig lidelse som rammer stadig flere. -”Vi undersøker hvordan inflammasjon kan bidra til utvikling av hjertesvikt. Målet er å komme frem til ny behandling for pasienter med hjertesvikt,” sier Professor Pål Aukrust ved Institutt for Indremedisinsk forskning, Rikshospitalet.Gruppen av pasienter med hjertesvikt øker stadig. Dessverre er dødeligheten ved denne lidelsen høy, noe som tyder på at dagens hjertesviktbehandling ikke angriper viktige sykdomsprosesser ved hjertesvikt. I de siste ti årene har et tverrfaglig samarbeid mellom Institutt for Indremedisinsk forskning, Seksjon for klinisk immunologi og infeksjonsmedisin og Hjertemedisinsk avdeling, Rikshospitalet, tatt utgangspunkt i at inflammasjon og aktivering av immunforsvaret kan bidra til utviklingen av hjertesvikt. Cytokiner er signalmolekylene til immunforsvaret og er sentrale i inflammasjonsprosessen. Pasienter med hjertesvikt har økte nivåer av flere slike cytokiner, både i blodet og også i hjertet. Undersøkelser i dyremodeller har vist at disse signalmolekylene kan være med på å fremme hjertesviktutvikling. Et viktig mål ved prosjektet er å kartlegge bedre hvilke cytokiner som har økte nivåer i hjertesviktpasienter. Videre arbeid fokuserer på å finne ut om cytokinene kan påvirke prosesser som er viktige ved hjertesvikt. I dette arbeidet benyttes både dyremodeller og dyrkede hjertemuskelceller. ”Det er viktig for oss at vi har muligheten til å kombinere pasientnær klinisk forskning med eksperimentell forskning. Ett bein i pasientsengen og ett bein i laboratoriet” sier Professor Pål Aukrust. Arbeidet rundt inflammatoriske mekanismer og hjertesvikt, resulterte i 2009 i en rekke artikler. Nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin, NGAL, er et protein som primært skilles ut av aktiverte nøytrofile hvite blodceller. Vi viste i en artikkel at pasienter med høye blodnivåer av NGAL har økt risiko for å dø av lidelsen. Videre viste funnene at NGAL også kan produseres lokalt i hjertet. Forskningsgruppen jobber nå videre med å karakterisere NGAL som en markør for alvorlighetsgrad av hjertesvikt og også undersøke om NGAL kan ha effekter som bidrar direkte til utvikling og progresjon av hjertesvikt. Forskningsgruppen er videre svært opptatt av kjemokiner. Dette er en familie av cytokiner med den felles egenskap at de tiltrekker seg celler, men de kan også påvirke andre biologiske prosesser. Vi har i 2009 vist at kjemokinet CXCL16 kan ha betydning ved hjertesvikt, blant annet ved å påvirke hjertets produksjon av bindevevsproteiner. Måling av blodnivåer av CXCL16 kan også si noe om hvordan det går med pasienter som gjennomgår et hjerteinfarkt. Mekanismer for DNA-reparasjon er mye studert blant annet ved utvikling av kreft. En viktig del av forskningsgruppens aktivitet er nå studier av DNA-reparasjon ved hjertesvikt, et arbeid som resulterte i en publikasjon i 2009 der vi viser endringer i en rekke DNA-reparasjonsenzymer ved eksperimentell hjertesvikt. Fremover, satser vi på å undersøke om dette er mekanismer som kan ha direkte sykdomsfremmende effekter ved hjertesvikt og dermed kan representere nye mål for hjertesviktbehandling, sier professor Aukrust.

2008

Inflammasjon kan bidra til utvikling av hjertesviktHjertesvikt er en alvorlig lidelse som rammer stadig flere. -”Vi undersøker hvordan inflammasjon eller betennelse kan bidra til utvikling av hjertesvikt. Målet er å komme frem til ny behandling for pasienter med hjertesvikt,” sier Professor Pål Aukrust ved Institutt for Indremedisinsk forskning, Rikshospitalet.Gruppen av pasienter med hjertesvikt øker stadig. Dessverre er dødeligheten og sykeligheten ved hjertesvikt høy, noe som tyder på at dagens behandling ikke angriper viktige sykdomsprosesser ved denne tilstanden. I de siste ti årene har et tverrfaglig samarbeid mellom Institutt for Indremedisinsk forskning, Seksjon for klinisk immunologi og infeksjonsmedisin og Hjertemedisinsk avdeling, Rikshospitalet, tatt utgangspunkt i at inflammasjon og aktivering av immunforsvaret kan bidra til utviklingen av hjertesvikt. Disse prosessene moduleres bare i liten grad av dagens behandling. Cytokiner er signalmolekyler i immunapparatet og er sentrale i inflammasjonsprosessen. Pasienter med hjertesvikt har økte nivåer av flere slike cytokiner, både i blodet og også i hjertet. Undersøkelser i dyremodeller har vist at disse signalmolekylene kan være med på å fremme hjertesviktutvikling. Et viktig mål ved prosjektet er å kartlegge bedre hvilke cytokiner som er mest sentrale i denne prosessen. I dette arbeidet benyttes både dyremodeller og dyrkede hjertemuskelceller. ”Det er viktig for oss at vi har muligheten til å kombinere pasientnær klinisk forskning med eksperimentell forskning. Ett bein i pasientsengen og ett bein i laboratoriet” sier Professor Pål Aukrust. Arbeidet fokuserer nå på medlemmer i tumor nekrose faktor-storfamilien. -Vi har nylig vist at LIGHT, et medlem i denne familien, har økt uttrykk både ved klinisk og eksperimentell hjertesvikt og vi viser også at LIGHT har egenskaper som gjør at cytokinet kan være viktig ved hjertesvikt. Videre er forskningsgruppen svært opptatt av kjemokiner. Dette er en familie av cytokiner med den felles egenskap at de tiltrekker seg hvite blodlegemer, men de påvirker også andre biologiske prosesser og kan ha viktige effekter på hjertemuskelceller. –Vi arbeider særlig nå med kjemokinene CCL19 og CCL21. Hjertesviktpasienter har høye nivåer av disse i blodet og det ser ut som om at nivået av CCL21 kan være knyttet til pasientens prognose, ved at høye nivåer av CCL21 er relatert til økt dødelighet. Fokus nå er på å undersøke betydningen av disse kjemokinene i transgene dyremodeller. -Ved å benytte mus som mangler CCR7, reseptoren for CCL19 og CCL21, ønsker vi å se om disse kjemokinene kan knyttes direkte til utviklingen av hjertesvikt, sier Aukrust. Hovedmålet til forskningen rundt inflammasjon og hjertesvikt, er å utvikle nye behandlingsprinsipper for denne lidelsen. –Gjennomføring av kliniske utprøvninger der vi angriper inflammasjonsprosessen er grunnpillaren i vår forskning, sier Aukrust. For tiden undersøker vi om intravenøse immunoglobuliner, en behandlingsform som demper immunforsvaret, kan bremse utviklingen av hjertesvikt etter et stort hjerteinfarkt. På sikt håper vi å ha generert kunnskap om inflammasjon og cytokiner som kan føre frem til helt ny og mer spesifikk immunmodulerende behandling ved hjertesvikt.

Vitenskapelige artikler

Ueland Thor, Svardal Asbjørn, Øie Erik, Askevold Erik T, Nymoen Ståle H, Bjørndal Bodil, Dahl Christen P, Gullestad Lars, Berge Rolf K, Aukrust Pål

Disturbed carnitine regulation in chronic heart failure--increased plasma levels of palmitoyl-carnitine are associated with poor prognosis.

Int J Cardiol 2013 Sep 1;167(5):1892-9. Epub 2012 mai 22

PMID: 22622056

Askevold Erik Tandberg, Nymo Ståle, Ueland Thor, Gravning Jørgen, Wergeland Ragnhild, Kjekshus John, Yndestad Arne, Cleland John G F, McMurray John J V, Aukrust Pål, Gullestad Lars

Soluble glycoprotein 130 predicts fatal outcomes in chronic heart failure: analysis from the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CORONA).

Circ Heart Fail 2013 Jan;6(1):91-8. Epub 2012 des 10

PMID: 23230311

Gullestad Lars, Orn Stein, Dickstein Kenneth, Eek Christian, Edvardsen Thor, Aakhus Svend, Askevold Erik T, Michelsen Annika, Bendz Bjørn, Skårdal Rita, Smith Hans-Jørgen, Yndestad Arne, Ueland Thor, Aukrust Pål

Intravenous immunoglobulin does not reduce left ventricular remodeling in patients with myocardial dysfunction during hospitalization after acute myocardial infarction.

Int J Cardiol 2013 Sep 20;168(1):212-8. Epub 2012 okt 6

PMID: 23046599

Dahl Christen Peder, Aukrust Pål, Nymo Ståle H, Kjekshus John, Cleland John G F, McMurray John J V, Wikstrand John, Gullestad Lars, Ueland Thor

Prognostic value of CXCL16 in patients with left ventricular systolic dysfunction and heart failure.

Int J Cardiol 2013 Oct 9;168(4):4427-9. Epub 2013 mai 26

PMID: 23714594

Prohászka Zoltán, Munthe-Fog Lea, Ueland Thor, Gombos Timea, Yndestad Arne, Förhécz Zsolt, Skjoedt Mikkel-Ole, Pozsonyi Zoltan, Gustavsen Alice, Jánoskuti Lívia, Karádi István, Gullestad Lars, Dahl Christen P, Askevold Erik T, Füst George, Aukrust Pål, Mollnes Tom E, Garred Peter

Association of ficolin-3 with severity and outcome of chronic heart failure.

PLoS One 2013;8(4):e60976. Epub 2013 apr 15

PMID: 23596511

Sandanger Øystein, Ranheim Trine, Vinge Leif Erik, Bliksøen Marte, Alfsnes Katrine, Finsen Alexandra V, Dahl Christen P, Askevold Erik T, Florholmen Geir, Christensen Geir, Fitzgerald Katherine A, Lien Egil, Valen Guro, Espevik Terje, Aukrust Pål, Yndestad Arne

The NLRP3 inflammasome is up-regulated in cardiac fibroblasts and mediates myocardial ischaemia-reperfusion injury.

Cardiovasc Res 2013 Jul 1;99(1):164-74. Epub 2013 apr 10

PMID: 23580606

Ueland Thor, Nymo Ståle H, Latini Roberto, McMurray John J V, Kjekshus John, Yndestad Arne, Fucili Alessandro, Grosu Aurelia, Masson Serge, Maggioni Aldo P, Gullestad Lars, Aukrust Pål, Investigators of the Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure (CORONA) trial, Investigators of the GISSI-Heart Failure (GISSI-HF) trial

CCL21 is associated with fatal outcomes in chronic heart failure: data from CORONA and GISSI-HF trials.

Eur J Heart Fail 2013 Jul;15(7):747-55. Epub 2013 mar 13

PMID: 23487539

Engebretsen Kristin V T, Waehre Anne, Bjørnstad Johannes L, Skrbic Biljana, Sjaastad Ivar, Behmen Dina, Marstein Henriette S, Yndestad Arne, Aukrust Pål, Christensen Geir, Tønnessen Theis

Decorin, lumican, and their GAG chain-synthesizing enzymes are regulated in myocardial remodeling and reverse remodeling in the mouse.

J Appl Physiol (1985) 2013 Apr;114(8):988-97. Epub 2013 feb 14

PMID: 23412898

van der Velde A Rogier, Gullestad Lars, Ueland Thor, Aukrust Pål, Guo Yu, Adourian Aram, Muntendam Pieter, van Veldhuisen Dirk J, de Boer Rudolf A

Prognostic value of changes in galectin-3 levels over time in patients with heart failure: data from CORONA and COACH.

Circ Heart Fail 2013 Mar;6(2):219-26. Epub 2013 feb 8

PMID: 23395934

Larsen Alf Inge, Lindal Sigurd, Myreng Kate, Ogne Christer, Kvaløy Jan Terje, Munk Peter Scott, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Dickstein Kenneth, Nilsen Dennis W T

Cardiac resynchronization therapy improves minute ventilation/carbon dioxide production slope and skeletal muscle capillary density without reversal of skeletal muscle pathology or inflammation.

Europace 2013 Jun;15(6):857-64. Epub 2013 jan 15

PMID: 23322010

Øie Erik, Berge Rolf K, Ueland Thor, Dahl Christen P, Edvardsen Thor, Beitnes Jan Otto, Bohov Pavol, Aukrust Pål, Yndestad Arne

Tetradecylthioacetic acid increases fat metabolism and improves cardiac function in experimental heart failure.

Lipids 2013 Feb;48(2):139-54. Epub 2012 des 25

PMID: 23266898

Askevold E T, Aukrust P, Nymo S H, Lunde I G, Kaasbøll O J, Aakhus S, Florholmen G, Ohm I K, Strand M E, Attramadal H, Fiane A, Dahl C P, Finsen A V, Vinge L E, Christensen G, Yndestad A, Gullestad L, Latini R, Masson S, Tavazzi L, GISSI-HF Investigators, Ueland T

The cardiokine secreted Frizzled-related protein 3, a modulator of Wnt signalling, in clinical and experimental heart failure.

J Intern Med 2014 Jun;275(6):621-30. Epub 2014 jan 9

PMID: 24330105

Nymo S H, Ueland T, Askevold E T, Flo T H, Kjekshus J, Hulthe J, Wikstrand J, McMurray J, Van Veldhuisen D J, Gullestad L, Aukrust P, Yndestad A

The association between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcome in chronic heart failure: results from CORONA*.

J Intern Med 2012 May;271(5):436-43. Epub 2012 jan 16

PMID: 22211640

Ørn S, Ueland T, Manhenke C, Sandanger Ø, Godang K, Yndestad A, Mollnes T E, Dickstein K, Aukrust P

Increased interleukin-1ß levels are associated with left ventricular hypertrophy and remodelling following acute ST segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention.

J Intern Med 2012 Sep;272(3):267-76. Epub 2012 feb 26

PMID: 22243053

Broch Kaspar, Ueland Thor, Nymo Ståle H, Kjekshus John, Hulthe Johannes, Muntendam Pieter, McMurray John J, Wikstrand John, Cleland John G, Aukrust Pål, Gullestad Lars

Soluble ST2 is associated with adverse outcome in patients with heart failure of ischaemic aetiology.

Eur J Heart Fail 2012 Mar;14(3):268-77. Epub 2012 feb 2

PMID: 22302661

Waehre Anne, Vistnes Maria, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Husberg Cathrine, Lunde Ida Gjervold, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Vinge Leif E, Behmen Dina, Neukamm Christian, Brun Henrik, Thaulow Erik, Christensen Geir

Chemokines regulate small leucine-rich proteoglycans in the extracellular matrix of the pressure-overloaded right ventricle.

J Appl Physiol 2012 Apr;112(8):1372-82. Epub 2012 feb 16

PMID: 22345433

Yndestad Arne, Finsen Alexandra Vanessa, Ueland Thor, Husberg Cathrine, Dahl Christen P, Øie Erik, Vinge Leif Erik, Sjaastad Ivar, Sandanger Øystein, Ranheim Trine, Dickstein Kenneth, Kjekshus John, Damås Jan Kristian, Fiane Arnt E, Hilfiker-Kleiner Denise, Lipp Martin, Gullestad Lars, Christensen Geir, Aukrust Pål

The homeostatic chemokine CCL21 predicts mortality and may play a pathogenic role in heart failure.

PLoS One 2012;7(3):e33038. Epub 2012 mar 12

PMID: 22427939

Ueland Thor, Yndestad Arne, Dahl Christen P, Gullestad Lars, Aukrust Pål

TNF revisited: osteoprotegerin and TNF-related molecules in heart failure.

Curr Heart Fail Rep 2012 Jun;9(2):92-100.

PMID: 22453763

Gullestad Lars, Ueland Thor, Kjekshus John, Nymo Ståle H, Hulthe Johannes, Muntendam Pieter, Adourian Aram, Böhm Michael, van Veldhuisen Dirk J, Komajda Michel, Cleland John G F, Wikstrand John, McMurray John J V, Aukrust Pål, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Galectin-3 predicts response to statin therapy in the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CORONA).

Eur Heart J 2012 Sep;33(18):2290-6. Epub 2012 apr 17

PMID: 22513778

Sikkeland Liv I Bjoner, Dahl Christen P, Ueland Thor, Andreassen Arne K, Gude Einar, Edvardsen Thor, Holm Torbjørn, Yndestad Arne, Gullestad Lars, Kongerud Johny, Aukrust Pål, Øie Erik

Increased levels of inflammatory cytokines and endothelin-1 in alveolar macrophages from patients with chronic heart failure.

PLoS One 2012;7(5):e36815. Epub 2012 mai 15

PMID: 22615818

Gullestad Lars, Ueland Thor, Vinge Leif Erik, Finsen Alexandra, Yndestad Arne, Aukrust Pål

Inflammatory cytokines in heart failure: mediators and markers.

Cardiology 2012;122(1):23-35. Epub 2012 jun 12

PMID: 22699305

Latini Roberto, Gullestad Lars, Masson Serge, Nymo Ståle Haugset, Ueland Thor, Cuccovillo Ivan, Vårdal Mari, Bottazzi Barbara, Mantovani Alberto, Lucci Donata, Masuda Nobuhito, Sudo Yukio, Wikstrand John, Tognoni Gianni, Aukrust Pål, Tavazzi Luigi, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Pentraxin-3 in chronic heart failure: the CORONA and GISSI-HF trials.

Eur J Heart Fail 2012 Sep;14(9):992-9. Epub 2012 jun 27

PMID: 22740508

Broch K, Ueland T, Yndestad A, Aukrust P, Gullestad L

Heart failure biomarkers: focus on interleukin-1 receptor-like 1-based blood tests.

Drugs Today (Barc) 2012 Jul;48(7):479-91.

PMID: 22844659

Gullestad Lars, Ueland Thor, Kjekshus John, Nymo Ståle H, Hulthe Johannes, Muntendam Pieter, McMurray John J V, Wikstrand John, Aukrust Pål

The predictive value of galectin-3 for mortality and cardiovascular events in the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CORONA).

Am Heart J 2012 Dec;164(6):878-83. Epub 2012 okt 29

PMID: 23194488

Askevold Erik Tandberg, Gullestad Lars, Aakhus Svend, Ranheim Trine, Tønnessen Theis, Solberg Ole G, Aukrust Pål, Ueland Thor

Secreted wnt modulators in symptomatic aortic stenosis.

J Am Heart Assoc 2012 Dec;1(6):e002261. Epub 2012 des 19

PMID: 23316316

Ueland Thor, Dahl Christen P, Kjekshus John, Hulthe Johannes, Böhm Michael, Mach François, Goudev Assen, Lindberg Magnus, Wikstrand John, Aukrust Pål, Gullestad Lars

Osteoprotegerin predicts progression of chronic heart failure: results from CORONA.

Circ Heart Fail 2011 Mar;4(2):145-52. Epub 2011 jan 7

PMID: 21216833

Andersen Geir Øystein, Knudsen Eva Cecilie, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Oie Erik, Müller Carl, Seljeflot Ingebjørg, Ueland Thor

Elevated serum osteoprotegerin levels measured early after acute ST-elevation myocardial infarction predict final infarct size.

Heart 2011 Mar;97(6):460-5. Epub 2011 jan 26

PMID: 21270073

Ueland Thor, Dahl Christen P, Gullestad Lars, Aakhus Svend, Broch Kaspar, Skårdal Rita, Vermeer Cees, Aukrust Pål, Schurgers Leon J

Circulating levels of non-phosphorylated undercarboxylated matrix Gla protein are associated with disease severity in patients with chronic heart failure.

Clin Sci (Lond) 2011 Aug;121(3):119-27.

PMID: 21294711

Brun Henrik, Ueland Thor, Thaulow Erik, Damas Jan K, Yndestad Arne, Aukrust Pal, Holmstrøm Henrik

No inflammatory response related to pulmonary hemodynamics in children with systemic to pulmonary shunts.

Congenit Heart Dis 2011 Jul-Aug;6(4):338-46. Epub 2011 mar 31

PMID: 21450032

Andersen Geir Ø, Ueland Thor, Knudsen Eva C, Scholz Hanne, Yndestad Arne, Sahraoui Afaf, Smith Camilla, Lekva Tove, Otterdal Kari, Halvorsen Bente, Seljeflot Ingebjørg, Aukrust Pål

Activin A levels are associated with abnormal glucose regulation in patients with myocardial infarction: potential counteracting effects of activin A on inflammation.

Diabetes 2011 May;60(5):1544-51. Epub 2011 apr 4

PMID: 21464440

Øie E, Ueland T, Dahl C P, Bohov P, Berge C, Yndestad A, Gullestad L, Aukrust P, Berge R K

Fatty acid composition in chronic heart failure: low circulating levels of eicosatetraenoic acid and high levels of vaccenic acid are associated with disease severity and mortality.

J Intern Med 2011 Sep;270(3):263-72. Epub 2011 mai 3

PMID: 21466599

Larsen Karl-Otto, Yndestad Arne, Sjaastad Ivar, Løberg Else Marit, Goverud Ingeborg Løstegaard, Halvorsen Bente, Jia Jing, Andreassen Arne K, Husberg Cathrine, Jonasson Sofia, Lipp Martin, Christensen Geir, Aukrust Pål, Skjønsberg Ole Henning

Lack of CCR7 induces pulmonary hypertension involving perivascular leukocyte infiltration and inflammation.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011 Jul;301(1):L50-9. Epub 2011 apr 15

PMID: 21498626

Waehre Anne, Halvorsen Bente, Yndestad Arne, Husberg Cathrine, Sjaastad Ivar, Nygård Ståle, Dahl Christen P, Ahmed M Shakil, Finsen Alexandra V, Reims Henrik, Louch William E, Hilfiker-Kleiner Denise, Vinge Leif E, Roald Borghild, Attramadal Håvard, Lipp Martin, Gullestad Lars, Aukrust Pål, Christensen Geir

Lack of chemokine signaling through CXCR5 causes increased mortality, ventricular dilatation and deranged matrix during cardiac pressure overload.

PLoS One 2011;6(4):e18668. Epub 2011 apr 18

PMID: 21533157

Ueland T, Aukrust P, Dahl C P, Husebye T, Solberg O G, Tønnessen T, Aakhus S, Gullestad L

Osteoprotegerin levels predict mortality in patients with symptomatic aortic stenosis.

J Intern Med 2011 Nov;270(5):452-60. Epub 2011 mai 30

PMID: 21623962

Arora Satish, Ueland Thor, Wennerblom Bertil, Sigurdadottir Vilborg, Eiskjær Hans, Bøtker Hans E, Ekmehag Bjorn, Jansson Kjell, Mortensen Svend-Aage, Saunamaki Kari, Simonsen Svein, Gude Einar, Bendz Bjørn, Solbu Dag, Aukrust Pål, Gullestad Lars

Effect of everolimus introduction on cardiac allograft vasculopathy--results of a randomized, multicenter trial.

Transplantation 2011 Jul;92(2):235-43.

PMID: 21677600

Aarones Marit, Gullestad Lars, Aakhus Svend, Ueland Thor, Skaardal Rita, Aass Halfdan, Wergeland Ragnhild, Smith Hans-Jørgen, Aukrust Pål, Kongsgaard Erik

Prognostic value of cardiac troponin T in patients with moderate to severe heart failure scheduled for cardiac resynchronization therapy.

Am Heart J 2011 Jun;161(6):1031-7. Epub 2011 mai 11

PMID: 21641347

Ueland Thor, Aukrust Pål, Broch Kaspar, Aakhus Svend, Skårdal Rita, Muntendam Pieter, Gullestad Lars

Galectin-3 in heart failure: high levels are associated with all-cause mortality.

Int J Cardiol 2011 Aug;150(3):361-4. Epub 2011 jun 8

PMID: 21641051

Eggum Rune, Ueland Thor, Mollnes Tom E, Videm Vibeke, Fiane Arnt E, Aukrust Pål, Lindberg Harald L

Perfusion temperature, thyroid hormones and inflammation during pediatric cardiac surgery.

Interact Cardiovasc Thorac Surg 2010 Jan;10(1):76-80. Epub 2009 okt 12

PMID: 19822605

Øie Erik, Ahmed Mohammed Shakil, Ueland Thor, Sikkeland Liv Ingunn Bjoner, Dahl Christen P, Hagelin Else Marie Valbjørn, von Lueder Thomas, Edvardsen Thor, Andreassen Arne K, Gullestad Lars, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Vinge Leif Erik, Attramadal Håvard

Adrenomedullin is increased in alveolar macrophages and released from the lungs into the circulation in severe heart failure.

Basic Res Cardiol 2010 Jan;105(1):89-98.

PMID: 19823891

Bergestuen Deidi Strickland, Gravning Jørgen, Haugaa Kristina Hermann, Sahakyan Laura G, Aakhus Svend, Thiis-Evensen Espen, Øie Erik, Aukrust Pål, Attramadal Håvard, Edvardsen Thor

Plasma CCN2/connective tissue growth factor is associated with right ventricular dysfunction in patients with neuroendocrine tumors.

BMC Cancer 2010;10():6. Epub 2010 jan 6

PMID: 20053285

Arora S, Gunther A, Wennerblom B, Ueland T, Andreassen A K, Gude E, Endresen K, Geiran O, Wilhelmsen N, Andersen R, Aukrust P, Gullestad L

Systemic markers of inflammation are associated with cardiac allograft vasculopathy and an increased intimal inflammatory component.

Am J Transplant 2010 Jun;10(6):1428-36. Epub 2010 mai 10

PMID: 20486911

Bergestuen Deidi Strickland, Edvardsen Thor, Aakhus Svend, Ueland Thor, Oie Erik, Vatn Morten, Aukrust Pål, Thiis-Evensen Espen

Activin A in carcinoid heart disease: a possible role in diagnosis and pathogenesis.

Neuroendocrinology 2010;92(3):168-77. Epub 2010 aug 18

PMID: 20720391

Øie Erik, Sandberg Wiggo J, Ahmed Mohammad Shakil, Yndestad Arne, Lærum Ole Didrik, Attramadal Håvard, Aukrust Pål, Eiken Hans Geir

Activation of Notch signaling in cardiomyocytes during post-infarction remodeling.

Scand Cardiovasc J 2010 Dec;44(6):359-66. Epub 2010 aug 30

PMID: 20799913

Ueland T, Gullestad L, Dahl C P, Aukrust P, Aakhus S, Solberg O G, Vermeer C, Schurgers L J

Undercarboxylated matrix Gla protein is associated with indices of heart failure and mortality in symptomatic aortic stenosis.

J Intern Med 2010 Nov;268(5):483-92.

PMID: 20804515

Sandberg Wiggo J, Halvorsen Bente, Yndestad Arne, Smith Camilla, Otterdal Kari, Brosstad Frank R, Frøland Stig S, Olofsson Peder S, Damås Jan K, Gullestad Lars, Hansson Göran K, Oie Erik, Aukrust Pål

Inflammatory interaction between LIGHT and proteinase-activated receptor-2 in endothelial cells: potential role in atherogenesis.

Circ Res 2009 Jan;104(1):60-8. Epub 2008 nov 20

PMID: 19023130

Heymans Stephane, Hirsch Emilio, Anker Stefan D, Aukrust Pal, Balligand Jean-Luc, Cohen-Tervaert Jan W, Drexler Helmut, Filippatos Gerasimos, Felix Stephan B, Gullestad Lars, Hilfiker-Kleiner Denise, Janssens Stefan, Latini Roberto, Neubauer Gitte, Paulus Walter J, Pieske Burkert, Ponikowski Piotr, Schroen Blanche, Schultheiss Heinz-Peter, Tschöpe Carsten, Van Bilsen Marc, Zannad Faiez, McMurray John, Shah Ajay M

Inflammation as a therapeutic target in heart failure? A scientific statement from the Translational Research Committee of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology.

Eur J Heart Fail 2009 Feb;11(2):119-29.

PMID: 19168509

Yndestad Arne, Larsen Karl-Otto, Oie Erik, Ueland Thor, Smith Camilla, Halvorsen Bente, Sjaastad Ivar, Skjønsberg Ole Henning, Pedersen Turid M, Anfinsen Ole-Gunnar, Damås Jan Kristian, Christensen Geir, Aukrust Pål, Andreassen Arne K

Elevated levels of activin A in clinical and experimental pulmonary hypertension.

J Appl Physiol 2009 Apr;106(4):1356-64. Epub 2009 feb 5

PMID: 19196915

Ørn Stein, Manhenke Cord, Ueland Thor, Damås Jan K, Mollnes Tom Eirik, Edvardsen Thor, Aukrust Pål, Dickstein Kenneth

C-reactive protein, infarct size, microvascular obstruction, and left-ventricular remodelling following acute myocardial infarction.

Eur Heart J 2009 May;30(10):1180-6. Epub 2009 mar 19

PMID: 19299430

Semb Anne G, Ueland Thor, Aukrust Pål, Wareham Nicholas J, Luben Robert, Gullestad Lars, Kastelein John J P, Khaw Kay-Tee, Boekholdt S Matthijs

Osteoprotegerin and soluble receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand and risk for coronary events: a nested case-control approach in the prospective EPIC-Norfolk population study 1993-2003.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009 Jun;29(6):975-80. Epub 2009 mar 26

PMID: 19325145

Yndestad Arne, Neurauter Christine G, Oie Erik, Forstrøm Rune J, Vinge Leif E, Eide Lars, Luna Luisa, Aukrust Pål, Bjørås Magnar

Up-regulation of myocardial DNA base excision repair activities in experimental heart failure.

Mutat Res 2009 Jun;666(1-2):32-8. Epub 2009 mar 31

PMID: 19481677

Yndestad Arne, Landrø Linn, Ueland Thor, Dahl Christen P, Flo Trude H, Vinge Leif Erik, Espevik Terje, Frøland Stig S, Husberg Cathrine, Christensen Geir, Dickstein Kenneth, Kjekshus John, Øie Erik, Gullestad Lars, Aukrust Pål

Increased systemic and myocardial expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in clinical and experimental heart failure.

Eur Heart J 2009 May;30(10):1229-36. Epub 2009 mar 26

PMID: 19329498

Brun Henrik, Holmstrøm Henrik, Thaulow Erik, Damås Jan Kristian, Yndestad Arne, Aukrust Pål, Ueland Thor

Patients with pulmonary hypertension related to congenital systemic-to-pulmonary shunts are characterized by inflammation involving endothelial cell activation and platelet-mediated inflammation.

Congenit Heart Dis 2009 May;4(3):153-9.

PMID: 19489942

Ueland Thor, Otterdal Kari, Lekva Tove, Halvorsen Bente, Gabrielsen Anders, Sandberg Wiggo J, Paulsson-Berne Gabrielle, Pedersen Turid M, Folkersen Lasse, Gullestad Lars, Oie Erik, Hansson Göran K, Aukrust Pål

Dickkopf-1 enhances inflammatory interaction between platelets and endothelial cells and shows increased expression in atherosclerosis.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2009 Aug;29(8):1228-34. Epub 2009 jun 4

PMID: 19498175

Jansson Anna M, Aukrust Pål, Ueland Thor, Smith Camilla, Omland Torbjørn, Hartford Marianne, Caidahl Kenneth

Soluble CXCL16 predicts long-term mortality in acute coronary syndromes.

Circulation 2009 Jun;119(25):3181-8. Epub 2009 jun 15

PMID: 19528340

Arora Satish, Aukrust Pål, Andreassen Arne, Simonsen Svein, Gude Einar, Grov Ingelin, Geiran Odd, Fiane Arnt, Gullestad Lars

The prognostic importance of modifiable risk factors after heart transplantation.

Am Heart J 2009 Sep;158(3):431-6. Epub 2009 jul 15

PMID: 19699867

Aukrust Pål, Ueland Thor, Gullestad Lars, Yndestad Arne

Testosterone: a novel therapeutic approach in chronic heart failure?

J Am Coll Cardiol 2009 Sep;54(10):928-9.

PMID: 19712803

Arora Satish, Aukrust Pål, Ueland Thor, Broch Kaspar, Simonsen Svein, Gude Einar, Fiane Arnt E, Geiran Odd, Wergeland Ragnhild, Andreassen Arne K, Gullestad Lars

Elevated serum uric acid levels following heart transplantation predict all-cause and cardiac mortality.

Eur J Heart Fail 2009 Oct;11(10):1005-13. Epub 2009 sep 8

PMID: 19737803

Sandberg Wiggo J, Otterdal Kari, Gullestad Lars, Halvorsen Bente, Ragnarsson Asgrimur, Frøland Stig S, Damås Jan K, Oie Erik, Aukrust Pål, Hansson Göran K, Yndestad Arne

The tumour necrosis factor superfamily ligand APRIL (TNFSF13) is released upon platelet activation and expressed in atherosclerosis.

Thromb Haemost 2009 Oct;102(4):704-10.

PMID: 19806256

Orn Stein, Breland Unni M, Mollnes Tom Eirik, Manhenke Cord, Dickstein Kenneth, Aukrust Pål, Ueland Thor

The chemokine network in relation to infarct size and left ventricular remodeling following acute myocardial infarction.

Am J Cardiol 2009 Nov;104(9):1179-83. Epub 2009 sep 16

PMID: 19840558

Dahl Christen Peder, Husberg Cathrine, Gullestad Lars, Waehre Anne, Damås Jan Kristian, Vinge Leif Erik, Finsen Alexandra V, Ueland Thor, Florholmen Geir, Aakhus Svend, Halvorsen Bente, Aukrust Pål, Oie Erik, Yndestad Arne, Christensen Geir

Increased production of CXCL16 in experimental and clinical heart failure: a possible role in extracellular matrix remodeling.

Circ Heart Fail 2009 Nov;2(6):624-32. Epub 2009 sep 22

PMID: 19919988

Husberg Cathrine, Nygård Ståle, Finsen Alexandra Vanessa, Damås Jan Kristian, Frigessi Arnoldo, Oie Erik, Waehre Anne, Gullestad Lars, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Christensen Geir

Cytokine expression profiling of the myocardium reveals a role for CX3CL1 (fractalkine) in heart failure.

J Mol Cell Cardiol 2008 Aug;45(2):261-9. Epub 2008 mai 28

PMID: 18585734

Dahl Christen Peder, Gullestad Lars, Fevang Børre, Holm Are M, Landrø Linn, Vinge Leif Erik, Fiane Arnt E, Sandberg Wiggo J, Otterdal Kari, Frøland Stig S, Damås Jan Kristian, Halvorsen Bente, Aukrust Pål, Øie Erik, Yndestad Arne

Increased expression of LIGHT/TNFSF14 and its receptors in experimental and clinical heart failure.

Eur J Heart Fail 2008 Apr;10(4):352-9. Epub 2008 mar 18

PMID: 18353719

Stanton Christopher, Mookadam Farouk, Cha Stephen, McNamara Dennis, Aukrust Pål, Wojnicz Romwald, Bailey Kent R, Cooper Leslie T

Greater symptom duration predicts response to immunomodulatory therapy in dilated cardiomyopathy.

Int J Cardiol 2008 Aug;128(1):38-41. Epub 2007 aug 16

PMID: 17707091

Aukrust Pål, Halvorsen Bente, Yndestad Arne, Ueland Thor, Øie Erik, Otterdal Kari, Gullestad Lars, Damås Jan K

Chemokines and cardiovascular risk.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2008 Nov;28(11):1909-19. Epub 2008 jul 31

PMID: 18669888

Smith Camilla, Halvorsen Bente, Otterdal Kari, Waehre Torgun, Yndestad Arne, Fevang Børre, Sandberg Wiggo J, Breland Unni M, Frøland Stig S, Oie Erik, Gullestad Lars, Damås Jan K, Aukrust Pål

High levels and inflammatory effects of soluble CXC ligand 16 (CXCL16) in coronary artery disease: down-regulatory effects of statins.

Cardiovasc Res 2008 Jul;79(1):195-203. Epub 2008 mar 13

PMID: 18339644

Bjørnstad Hans H, Bruvik Jannicke, Bjørnstad Asne B, Hjellestad Berith L, Damås Jan K, Aukrust Pål

Exercise training decreases plasma levels of soluble CD40 ligand and P-selectin in patients with chronic heart failure.

Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2008 Feb;15(1):43-8.

PMID: 18277184

Omland Torbjørn, Ueland Thor, Jansson Anna M, Persson Anita, Karlsson Thomas, Smith Camilla, Herlitz Johan, Aukrust Pål, Hartford Marianne, Caidahl Kenneth

Circulating osteoprotegerin levels and long-term prognosis in patients with acute coronary syndromes.

J Am Coll Cardiol 2008 Feb;51(6):627-33.

PMID: 18261681

Solheim Svein, Seljeflot Ingebjørg, Lunde Ketil, Aukrust Pål, Yndestad Arne, Grøgaard Haakon Kiil, Aakhus Svend, Forfang Kolbjørn, Arnesen Harald

Inflammatory responses after intracoronary injection of autologous mononuclear bone marrow cells in patients with acute myocardial infarction.

Am Heart J 2008 Jan;155(1):55.e1-9.

PMID: 18082489

Otterdal Kari, Andreassen Arne K, Yndestad Arne, Oie Erik, Sandberg Wiggo J, Dahl Christen P, Pedersen Turid M, Ueland Thor, Gullestad Lars, Brosstad Frank R, Aukrust Pål, Damås Jan K

Raised LIGHT levels in pulmonary arterial hypertension: potential role in thrombus formation.

Am J Respir Crit Care Med 2008 Jan;177(2):202-7. Epub 2007 okt 25

PMID: 17962639

Doktorgrader

Doktorgradsstipendiat cand. med. Christen P. Dahl

Inflammatory cytokines in heart failure. Potential roles as mediators and biomarkers

Disputert:: desember 2010
Hovedveileder:: Lars Gullestad

Deltagere

Lars Gullestad Prosjektdeltaker
Thor Ueland Forskningsgruppeleder
Arne Yndestad Forskningsgruppeleder
Pål Aukrust Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern - Informasjonskapsler