eRapport

Smerte og tynnfiberdysfunksjon ved nevropatier

Prosjekt
Prosjektnummer
2008090
Ansvarlig person
Ellen Jørum
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Neurological
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2009
Kronisk smerte er et alvorlig helseproblem som fører til store belastninger for enkeltindivider, helsevesenet og samfunnet generelt. Kroniske smerter kan ofte skyldes skader eller sykdommer i nervesystemet. Dette kalles nevropatisk smerte. Vår forskningsgruppe er interessert i forandringer i nervesystemet som kan medvirke til nevropatisk smerte.Nevropatisk smerte er en vanlig tilstand som ofte er meget vanskelig å behandle. På grunn av dette er man svært interessert i hvordan nervesystemet kan ha forandret seg hos pasienter med nevropatisk smerte. Hvis man kan forstå disse forandringene håper man å kunne utvikle nye og bedre medisiner. Hovedfokuset i vår forskningsgruppe er forandringer i den delen av nervesystemet som kalles ”det perifere nervesystemet”, altså nervene som går inn og ut fra hjerne og ryggmarg. Spesielt er vi opptatt av funksjonen i en undergruppe nervefibre som kalles ”tynnfibre”. Disse er blant annet involvert i formidling av smerte- og temperatur. I vår forskning benytter vi en rekke ulike nevrofysiologiske metoder. En av de mest spesielle metodene heter mikronevrografi (MNG). Ved hjelp av MNG registrerer vi nervesignaler direkte fra tynne enkelt-nervefibre hos mennesker. På denne måten kan vi se om "smertefibrene" til pasienter med nevropatisk smerte oppfører seg unormalt. Vi har benyttet MNG til undersøkelse av pasienter med nevropatisk smerte pga tynnfibernevropati (sykdom som spesielt rammer de perifere ”tynnfibrene”) samt perifere nerveskader. MNG er en svært tidkrevende metode og store deler av 2009 har gått med til analysering av disse registreringene. Vi er nå helt i sluttfasen av dette arbeidet og har funnet meget interessante forandringer i nervesystemet hos pasientene med nevropatisk smerte. Blant annet ser vi at pasienter med nevropatisk smerte har mer spontanaktivitet i de perifere ”smertenervefibrene” sammenlignet med pasienter med nevropati uten smerte. Resultatene vil bli sendt til vurdering for publisering i anerkjente internasjonale tidsskrifter i løpet av kort tid. I et annet delprosjekt har vi undersøkt om vi finner forskjeller i nervene hos pasienter som har utviklet nevropatisk smerte sammenlignet med pasienter med nerveskader uten smerte. I dette delprosjektet brukte vi ikke MNG, men en rekke andre mer vanlige og mindre tidkrevende nevrofysiologiske metoder. Dette studiet har resultert i en artikkel som er akseptert i forskningstidsskriftet Journal of Pain. Hovedresultatet er at vi med disse metodene ikke finner forskjeller i det perifere nervesystemet som kan forklare hvorfor noen utvikler smerte og andre ikke. Dette er et viktig moment i forståelsen av mekanismer bak nevropatisk smerte. I tillegg til å forske på pasienter med nevropatier og nerveskader studerer vi også pasienter med kuldeskade. Vi har undersøkt hvordan forskjellige typer nervefibre er skadet etter kuldeskade og skriver nå en artikkel om dette. En vanlig vedvarende plage etter kuldeskade er kulde-allodyni. Dette vil si en unormal smertefølelse når man blir eksponert for kulde. Hvilke mekanismer som forårsaker dette er gåtefullt. En teori for kulde-allodyni er at såkalte kulde-reseptorer har blitt hyperaktive. Våre funn tyder på at en slik mekanisme ikke kan forklare kulde-allodyni hos disse pasientene. Dette ble publisert i en artikkel i Pain i 2008. Kulde-allodyni er imidlertid også et vanlig symptom ved nevropatisk smerte. Vi undersøker i et delprosjekt også om hyperaktive kuldereseptorer kan være årsaken til kuldeallodyni hos pasienter med nevropatisk smerte. Oversikt over delprosjekter: 1. "Efferent and afferent small fiber dysfunction following cold injury". Skrives våren 2010. 2. "Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury". Publisert i Pain 2008. 3. "Cold allodynia in cold injured and neuropathic pain during application of menthol and selective thick fiber ischemic block". Skrives i 2010. 4. "Skin biopsies from cold injured patients with cold allodynia". Utgått på grunn av problemer med gjennomførelse. 5. "Large or small fiber dysfunction in peripheral nerve injuries with and without pain". Akseptert i Journal of Pain. 6. "Patients with small fiber neuropathy and pain investigated by microneurography". Skrives våren 2010. Resulterer i to eller tre artikler. 7. "Patients with peripheral nerve injury and pain investigated by microneurography". Analysering av data pågår.
2008
Kroniske smerter kan i mange tilfeller skyldes skader eller sykdommer i nervesystemet. Dette kalles nevropatisk smerte. Nevropatisk smerte er ofte meget vanskelig å behandle. På grunn av dette har man i de senere årene blitt mer og mer interessert i hvordan nervesystemet har forandret seg ved nevropatisk smerte.I prosjektet "Smerte og tynnfiberdysfunksjon ved nevropatier" er vi i hovedsak interessert i hvilke forandringer i nervesystemet som kan føre til smerte hos pasienter med sykdommer eller skader i det perifere nervesystemet. Hvis man kan forstå disse forandringene, er det også håp om at man kan utvikle nye og bedre medisiner mot nevropatisk smerte. Vi undersøker derfor disse pasientene med en rekke nevrofysiologiske metoder. En av disse metodene er mikronevrografi (MNG), hvor vi direkte registrerer signaler fra tynne enkelt-nervefibre hos mennesker. På denne måten kan vi undersøke om "smertefibrene" til pasienter med nevropatisk smerte oppfører seg unormalt. Vi har i to ulike delprosjekter benyttet MNG til å undersøke pasienter med nevropatisk smerte forårsaket av henholdsvis tynnfibernevropati og perifere nerveskader. Store deler av høsten 2008 har gått med til tidkrevende analysering av funn fra MNG-undersøkelsene. Vi har også undersøkt pasienter med perifere nerveskader ved hjelp andre nevrofysiologiske metoder. Formålet med dette var å se om vi fant forskjeller i nervene hos pasienter som har utviklet nevropatisk smerte sammenlignet med pasienter med tilsynelatende like nerveskader uten smerte. Dette delprosjektet er blitt til en artikkel som nå er sendt til vurdering i et internasjonalt forskningstidsskrift. I tillegg til å forske på pasienter med nevropatier og nerveskader, forsker vi også på en litt sjeldnere pasientgruppe: pasienter med kuldeskade. Kuldeskade oppstår ved eksposisjon for fuktig og kaldt miljø, ofte over lengre tid. Kuldeskade fører til skader på vev, deriblant på nervene. Vi har undersøkt hvordan forskjellige type nervefibre er skadet etter kuldeskade og holder nå på å skrive en artikkel om dette. En vanlig vedvarende plage etter kuldeskade er kuldeallodyni. Dette vil si en unormal smertefølelse når man eksponeres for kulde. Hvilke mekanismer som forårsaker dette er gåtefullt. For noen få år siden klarte forskere å klone reseptorer som normalt koder for kulde. En teori for kuldeallodyni er at slike kuldereseptorer kan bli hyperaktive. Vi har undersøkt om dette er tilfelle hos pasienter med kulde-allodyni etter kuldeskade. Våre funn tyder på at en slik mekanisme ikke er årsaken til kuldeallodyni hos disse pasientene. Kuldeallodyni er imidlertid også et vanlig symptom ved nevropatisk smerte. Vi undersøker derfor nå om hyperaktive kuldereseptorer kan være årsaken til kuldeallodyni hos pasienter med nevropatisk smerte. Oversikt over de ulike delprosjektene: 1. "Efferent and afferent small fiber dysfunction following cold injury". Skrives ferdig i løpet av våren 2009. 2. "Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury". Publisert i tidsskriftet Pain 2008. 3. "Cold allodynia in cold injured and neuropathic pain during application of menthol and selective thick fiber ischemic block". 4. "Skin biopsies from cold injured patients with cold allodynia". Analysering av data pågår. 5. "Small fiber dysfunction in peripheral nerve injuries with and without pain". Artikkel sendt til vurdering i tidsskriftet Pain. 6. "Patients with small fiber neuropathy and pain investigated by microneurography". Analyse av data ferdig. Skrives i løpet av 2009. Sannsynligvis vil delprosjektet resultere i 3 artikler. 7. "Patients with peripheral nerve injury and pain investigated by microneurography". Analysering av data pågår.
Vitenskapelige artikler
Namer Barbara, Kleggetveit Inge Petter, Handwerker Hermann, Schmelz Martin, Jorum Ellen

Role of TRPM8 and TRPA1 for cold allodynia in patients with cold injury.

Pain 2008 Sep;139(1):63-72. Epub 2008 apr 25

PMID: 18440147

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler