Heparansulfat og kronisk nyresykdom

Heparansulfat og nyresykdomHeparansulfat er en gruppe molekyler som utgjør en viktig byggesten i kroppens membraner. Ved nyresykdom kan både heparan sulfat mengde og struktur endres, og proteiner kan passere gjennom karnøstenes membraner ut i urinen. Ved hjelp av nyrebiopsier undersøker vi dette. Biopsianalysene er optimalisert på dyrevev, og humant materiale samles.Heparansulfat er gruppe molekyler som består en kjede av sukkermolekyler som utgjør en viktig del av kroppens celler og membraner. Plasseringen av sulfat i rekken av sukkermolekyler gir kroppsmembranene (blant annet basalmembranen som kler kroppens minste blodårer) en spesiell struktur og ladning. Dersom sammensetningen i heparasulfatkjeden endres, for eksempel i nyrene, vil nyresykdom kunne oppstå, og proteiner lekke ut fra blodkarene til urinen. Vi vet at dette skjer ved diabetisk nyreskade, men ikke hvor stor grad dette skjer ved annen nyresykdom. Prosjektet går ut på å forbedre våre analysemetoder for måling av struktur og mengde av heparansulfat. Vi måler så mengde og struktur av heparansulfat i biopsier fra pasienter med ikke-diabetisk nyresykdom, for eksempel glomerulonefritter, autoimmune sykdommer (Wegener, lupus), og nyreskade etter høyt blodtrykk. Dette sammenligner vi med grad av proteinlekkasje i urinen, og også nyrefunksjon målt med en nøyaktig isotopteknikk. Vi har forbedret metodene for analyser av heparan sulfat struktur i biopiser. Den første del av dette arbeidet er gjort på biopsier fra diabetiske mus. I tillegg er det gjort tester på deler av nyrebiopsier fra menneske. Dette er gjort for å finne ut hvor store mengder biopsi vi trenger for å få gjort analysene på en større antall biopsier fra humane nyrer. Analyser gjort det siste året viser at vi kan klare oss med ca 1/5 del av en nålbiopsi for å få den strukturinformasjon vi trenger. Strukturanalyser er også gjort på material fra humane endotelceller og dette skrives nå sammen i to separate publikasjoner. Vi har også testet ut flere antistoffer mot ulike heparan sulfat proteoglykaner i immunhistokjemi på nyresnitt. Vi har nå innarbeidet og etablert metoder for å måle proteoglykanene syndekan-1, perlekan og dekorin. Dette gjør det mulig å fortsette slike analyser på biopsimaterialet som samles inn fram til påske 2010. Forhøyede nivåer av proteoglykanet syndekan-1 er observert i blodprøver fra pasienter med type 1 diabetes og mikroalbuminuri. Vi har målt nivået av syndekan-1 i blodprøver fra pasienter med type 2 diabetes. Vi fant ingen relasjon til mikroalbuminuri i denne diabetsgruppen, men det ble funnet forhøyede nivåer hos som hadde hatt diabetes lenge. Disse data skal skrives sammen i en ”Short report” i løpet av våren. Vi vil videre måle syndekan-1 i blodprøver fra pasienter med ikke-diabetiske nyresykdommer.