Mikrometastaser i lymfeknuter hos brystkreftpasienter med kjent mikrometastase staus i benmarg og kjent klinisk forløp
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 2008095
- Ansvarlig person
- Rolf Kåresen
- Institusjon
- Oslo universitetssykehus HF
- Prosjektkategori
- Doktorgradsstipend
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Isolerte tumorceller mindre enn 0,2mm har ikke prognostisk betydning selv der pasienten ikke har fått adjuvant behandling. Mikrometastaser 0,2-2mm har betydning for prognose. Nåværende norsk praksis med å ikke gjøre lymfeknutetoilette eller adjuvant behandling ved lymfeknutemetastaser < 0,2mm synes derfor å være riktig.Stipendiaten har nå fått aksepter 3 publikasjoner i internasjonale tidsskrift og her en fjerde som er under fullføring, men som var med i hans PhD avhandling
Han har vist at adheransemolekyler i liten grad uttrykkes i primær brystkreft, men at det kommer en reekspresjon i lymfeknutemetastasene. Det kan være en mulig forklaring på hvordan lymfeknutemetastaser oppstår.
Videre har han studert proliferasjonsfaktoren Ki67 både i primærsvulstene og i lymfeknutemetastasene og funnet hvilke nivå som gir best prognostisk betydning.
Hans hovedstudie er gjort ved seriesnitting i 12 nivå av median 13 lymfeknuter per pasient hos 300 primært rutine lymfeknutenegative pasienter. Han har kunnet vise at lymfeknutemetastaser mindre enn 0,2mm ikke har betydning for prognosen, mens 0,2-2mm har det selv hos pasienter som ikke har fått adjuvant behandling. Dette gir støtte til den norske praksisen som er at det ikke blir gjort axilletoilette og ikke gitt adjuvant medikamentell behandling til pasienter med lymfeknutemetastaser mindre enn 0,2mm.
I det siste, ennå ikke publiserte arbeidet, ble vaktpostlymfeknuter fra 100 pasienter studert. Ved rutineundersøkelse hadde 25 lymfeknutemetastaser. Ved seriesnitting og immunfarging som beskrevet over, fant man metastaser hos 43. Ved en sensitiv teknikk med immunmagnetiske kuler dekket med antistoff mot den epiteliale epitopen MUC21 fant man epiteliale celler hos mer enn 70% av pasientene. Dette funnet har vært vanskelig å tolke, og det pågår derfor nå supplerende undersøkelser, bla med PCR, for å se om de kan karakteriseres nærmere.
Prosjektet er avsluttet med at stipendiaten har disputert og fått godkjent sin PhD i september 2009. Han er nå igang med utdanning som patolog.
Dette er et studium av metastaseringsprosessen ved brystkreft fra primærtumor til lymfeknutene som ledd i et PhD program for dr Dae Hoon Park. Han har nå to godkjente paper fra 2007 og et submittet og et i manuskript fra 2008. Han har skrevet ferdig sitt PHd sammendrag leverer i februar 2009. Planlagt tidspunkt for disputas er september 2009Manuskriptet: The pronostic impact of occult nodal metastasis in early breast Carsinoma, Daehoon Park, Kåresen R, Naume B, Synnestvedt M, Beraki, E og Sauer T. er akseptert i Breast Cancer Treatment and Research.
Her viser vi at mikrometastaser i lymfeknuter 0,2-2mm har negativ prognostisk betydning mens isolerte tumorceller under 0,2 mm ikke har det. Dette funnet har betydning for besluttning om hvilke pasienter som skal ha medikamentell etterbehandlig etter kirurgi for brystkreft
Manuskriptet: A new sensitive method for detection of minimal residual disease in sentinal lymph nodes from breast cancer patients. Daehoon Park, Høifødt HK, Mælandsmo G, Kåresen R, Sauer T og Fodstad Ø er klar til innsendelse
Dette er en metode hvor metastiske brystkreftceller ekstraheres fra halve sentinel nodelymfeknuter fra 100 pasienter med primær brystkreft ved hjelp av immunmagnetiske kuler som er dekket med antiepiteliale antistoff MOC31 og BM7. Ekstraherte celler testes så med erbB2 og EGRF dekkede kuler. Funnene med denne kuleekstraksjonsmetoden ble sammelignet med funn på snitt farvet med rutine H+E og immunhistokjemi (IHC) med anticytokeratin antistoff fra den andre halvdelen av lymfeknuten. Vi finner da at 80 av pasientene hadde MOC21 positive celler, mot 43 med IHC og 24 med H+E. Vi diskuterer hva betydningen av å finne så mye epiteliale celler ved kuleekstraksjonsteknikken egentlig kan være.
PhD sammendraget: Axillary Lymph Node Metastasis in Breast Cancer
- Moecular markers in primary tumor and their matched axillary lymph nodes
- The prognostic impact of occult metastasis in axillary lymph nodes
er klart til å sendes inn til Universitet i Oslo for bedømmelse for PhD graden
Dr Park søker nå utdannelsesstillig i patologi
Vitenskapelige artikler
Park Daehoon, Kåresen Rolf, Naume Bjørn, Synnestvedt Marit, Beraki Elsa, Sauer Torill
The prognostic impact of occult nodal metastasis in early breast carcinoma.
Breast Cancer Res Treat 2009 Nov;118(1):57-66. Epub 2009 feb 15
PMID: 19219629
Doktorgrader
Daehoon Park
PhD
- Disputert:
- september 2009
- Hovedveileder:
- Toril Sauer
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til eRapport