eRapport

Identification and Characterization of Osteoporosis Related Genes

Prosjekt
Prosjektnummer
2008102
Ansvarlig person
Kaare M. Gautvik
Institusjon
Oslo universitetssykehus HF
Prosjektkategori
Nytt flerårig forskningsprosjekt
Helsekategori
Musculoskeletal
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2012 - sluttrapport
Hovedprosjektet har bestått i identifisering og karakterisering av osteoporoserelaterte gener. I prosjektet har vi samlet benbiopsier og blodprøver fra ca. 100 kvinner og studert snivået av alle genene som er aktive i ben (i form av mRNA og modent mikroRNA) og foretatt DNA-heterogenitets-analyse på blod fra de samme kvinnene. Arbeidet har resultert i en rekke artikler som er publisert i høyt rangerte tidsskrifter. 3 av artiklene er publisert i de høyest rangerte ben-tidsskriftene, Bone og JBMR. Hovedfunn er identifisering av 8 gener (mRNA) som forklarer >40% av bentetthetsvariasjonen hos kvinner etter justering for alder og kroppsmasseindeks, samt funn av flere gener som er direkte relatert til sykdom. Vi har i samarbeid med det internasjonale konsortiet GEFOS publisert artikler i Nature Genetics og Plos Genetics, hvor vi har sett på genheterogeniteter som i genomstudier av >100 000 personer er vist å ha sammenheng med bentetthet og bruddforekomst. Vi har i disse studiene identifisert hvilke gener som endrer uttrykk i humant ben som følge av de identifiserte genvariasjonene. I samarbeid med D. Sachse og J.P. Berg har vi utviklet en unik søkbar database hvor alle geninteraksjoner på RNA-nivå i humant ben enkelt kan identifiseres. Denne databasen er fritt tilgjengelig og til stor hjelp for alle som studerer genregulering i ben. Vi har i tillegg studert funksjon av bentetthetsrelaterte enkeltgener som SOST, SOX4, CHAD og PRELP. Prosjektet har ledet til identifisering av en rekke gener som er assosiert med bentetthet både i ben og blod. Dette har økt den generelle forståelsen for hvordan benmetabolismen endres ved osteoporose og vil være meget nyttig i utvikling av nye medisiner mot osteoporose. Dessuten har identifisering av differensielt uttrykte sekretoriske gener i ben, som MEPE, CHAD og SOST, og ulike mikroRNA i blod beredt grunnen for nye diagnoseverktøy. Vi er i kontakt med utenlandske firma med tanke på utvikling av nye diagnostiske markører basert på måling av proteiner og mikroRNA i perifert blod.
2010
Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst ett brudd som følge av denne lidelsen i løpet av livet. Lidelsen er hovedsaklig genetisk bestemt og bestemmes dermed av forskjell i genaktivitet hos friske og syke.Hovedprosjekt: Identifisering og karakterisering av osteoporoserelaterte gener. Delprosjekt: 1. Registrering og seleksjon av kontroller og pasienter. Status: utført 2. Benbiopsier og blodprøver fra ca 100 kvinner, hvor RNA isoleres, cDNA-bibliotek genereres og det utføres global genekspresjonsanalyse og DNA-heterogenitets(SNP)-analyse. Status: Alt er utført med global genekspresjonsanalyse, både av mRNA og modent mikro-RNA, både på blodprøver og benbiopsier. SNP-analyse er utført på DNA fra blod. 3. Resultatanalyse vha bio-informatikk/-statistikk. Status: Vi er i en meget aktiv periode med skriving av 5-6 artikler, hvorav 2 er innsendt (Jemtland et al, JBMR, Reppe et al PLoS Genetics). Hovedfunn er identifisering av gener hhv mRNA og miRNA som forklarer >40% av BMD-variasjonen hos kvinner etter justering for alder og kroppsmasseindeks (BMI), samt funn av bruddrelaterte gener. Siden BMD er en hovedindikator på skjelettets mekaniske styrke forteller disse to artiklene at aktiviteten til spesifikke sykdomsgener styrer den aldersrelaterte benresorbsjonen. I de to artiklene finner vi de mRNA som er korrelert til BMD og til sykdom (fraktur) og til både BMD og sykdom korrelert for BMI og alder Funnene gjelder mRNA, men resultater fra global ekspresjonsanalyse av modent mikro-RNA er like oppsiktsvekkende og vi har resultater klare for ytterligere 3 - 4 artikler, hvorav en er klar til å sendes inn (Reppe et al., J. Clin. Invest). Vi har inngått samarbeid med det internasjonale konsortiet GEFOS som har kartlagt bentetthet og genvariasjoner (SNPs) i mer enn 30 000 personer. Genvariasjoner som er funnet å være assosiert med bentetthet i dette konsortiet er sammenholdt med transkripter som vi har funnet er assosiert med bentetthet og det er et veldig godt samsvar mellom studiene. Flere artikler fra dette samarbeidet ventes i 2011. I samarbeid med Lund universitet (prof. D. Heinegard) er det utført total proteinanalyse på benbiopsier og vi er i ferd med å bearbeide disse data, samt utvide enkelte analyser. 4. Identifisering av signalveier som påvirkes ved osteoporose og korrelasjon til brudd og kontinuerlige variable som alder og BMI. Status: Arbeidet er begynt og flere signalveier er identifisert, bl.a. Wnt og TGFß (kjent for å være sentrale i benmetabolismen). 5. Studier av utvalgte sykdomskandidatgener. I samarbeid med DeCode (Island)har vi vist at uttrykket av mange av våre osteoporosekandidatgener, både RNA-kodende og mikroRNA-kodende, gjenspeiles i genheterogeniteter (SNP-er) i de samme genene i en islandsk befolkningsgruppe på 5000 og også i vår gruppe på 100 norske kvinner. Disse resultatene skrives nå sammen. Vi samarbeider med prof. Harish Datta, Newcastle, vedr. osteoporose hos menn, med prof. Anna Teti, Roma, vedr. matrixproteiners funksjon og med prof. Dick Heinegård, Lund, angående proteomikkdata på vårt postmenopausale osteoporosemateriale. Studier av kandidatgener i zebrafisk skjer i samarbeid med prof. Leonor Cancela Algarve. Vi har også utstrakt samarbeid med Lovisenberg Diakonale HF innen sfæren av Helse Sør-Øst HF og Rikshospitalet Konklusjon: Prosjektet viser svært god fremdrift og har allerede resultert i publikasjoner og innlegg på flere internasjonale møter som har ført til tre internasjonale priser. I tillegg har koordinator blitt tildelt forskningspris fra Norsk Osteoporoseforening. Arbeidet er forankret i FOU-seksjonen på Oslo Universitetssykehus, Ullevål, Klinisk kjemisk avdeling.
2009
Osteoporose (benskjørhet) er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst et brudd som følge av denne lidelsen i løpet av livet. Lidelsen er hovedsaklig genetisk bestemt og bestemmes dermed av forskjell i genaktivitet hos friske og syke.Hovedprosjekt: Kartlegging av de molekylære mekanismer som fører til postmenopausal osteoporose hos kvinner. Delprosjekt: 1. Registrering og seleksjon av kontroller og pasienter. Status: utført 2. Benbiopsier og blodprøver fra ca 100 kvinner, hvor RNA isoleres, cDNA-bibliotek genereres og det utføres global genekspresjonsanalyse og DNA-heterogenitets(SNP)-analyse. Status: Alt dette er utført med global genekspresjonsanalyse, både av mRNA og modent mikro-RNA, både på blodprøver og benbiopsier. SNP-analyse er utført på DNA fra blod. 3. Resultatanalyse vha bio-informatikk / -statistikk. Status: Mye er allerede gjort en artikkel er publisert (Reppe et al, Bone 2009), en er insendt (Jemtland et al, Nature Genetics). Hovedfunn her er identifisering av 8 gener (mRNA) som forklarer >40% av BMD-variasjonen hos kvinner etter justering for alder og kroppsmasseindeks, samt funn av flere gener som er direkte relatert til sykdom. Siden BMD er en hovedindikator på skjelettets mekaniske styrke forteller disse to artiklene til sammen at aktiviteten til spesifikke sykdomsgener styrer den aldersrelaterte benresorbsjonen. Funnene over gjelder mRNA, men resultater fra global ekspresjonsanalyse av modent mikro-RNA er like oppsiktsvekkende og vi har resultater klare for ytterligere 3 - 4 artikler, hvorav en er klar til å sendes inn (Reppe et al., J. Clin. Invest). 4. Identifisering av signalveier som påvirkes ved osteoporose og korrelasjon av disse til brudd og kontinuerlige variable som alder og BMI. Status: Arbeidet er begynt og flere signalveier er identifisert, bl.a. Wnt og TGFß som er kjent for å være sentrale i benmetabolismen. 5. Studier av utvalgte sykdomskandidatgener. I samarbeid med islandske DeCode har vi vist at uttrykket av mange av våre osteoporosekandidatgener, både RNA-kodende og mikroRNA-kodende, gjenspeiles i genheterogeniteter (SNP-er) i de samme genene i en islandsk befolkningsgruppe på 5000 og også i vår gruppe på 100 norske kvinner. Disse resultatene skrives nå sammen. Vi samarbeider med prof. Harish Datta, Newcastle, vedr. osteoporose hos menn, med prof. Anna Teti, Roma, vedr. matrixproteiners funksjon i benremodellering og med prof. Dick Heinegård, Lund, angående proteomikkdata på vårt postmenopausale osteoporosemateriale. Studier av kandidatgener i zebrafisk skjer i samarbeid med prof. Leonor Cancela Algarve. Vi har også utstrakt samarbeid med Lovisenberg Diakonale HF innen sfæren av Helse Sør-Øst HF og Rikshospitalet Konklusjon: Prosjektet viser svært god fremdrift og har allerede resultert i publikasjoner og plakatpresentasjoner eller innlegg på flere internasjonale møter som har ført til tre internasjonale priser. I tillegg har koordinator blitt tildelt forskningspris fra Norsk Osteoporoseforening. Arbeidet er forankret i FOU-seksjonen på Ullevål universitetssykehus, Klinisk kjemisk avdeling.
2008
Komplikasjonen til osteoporose (benskjørhet) er brudd i rygg og lange rørknokler hvorav det mest alvorlige er lårhalsbrudd. Hvert år skjer det i Norge ca 9.000 lårhalsbrudd, hvilket påfører helsevesenet ca 9 milliarder kroner i årlige utgifter. Osteoporose er Norges største folkesykdom og ca 45% av alle kvinner og 15% av alle menn får minst et brudd som følge av denne lidelsen i løpet av livet. Brudd på osteoporotisk bakgrunn fører ofte til sterkt nedsatt livskvalitet og blant de som får lårhalsbrudd er det opp til 30% mortalitet i løpet av de første årHovedprosjekt: Kartlegging av de molekylære mekanismer som ligger til grunn for postmenopausal osteoporose hos kvinner sammenlignet med balanserte friske kontroller. Delprosjekt: 1. Registrering og seleksjon av pasienter med primær osteoporose uten andre sykdommer som kan påvirke benremoduleringen. 2. Blodprøver hvor serum og celler benyttes for analyse og utvikling av serologiske og RNA/markører. 3. Benbiopsier som tas av ca 100 kvinner, hvor RNA isoleres, cDNA-bibliotek genereres og global genekspresjon analyses. 4. Analyse av resultatene ved hjelp av bioinformatikk og komplekse statistisk analyser. 5. Oppstilling av genkart som er statistisk korrelert til variasjonen i BMD og forekomst av brudd som viser de differensielt uttrykte gener i osteoporotisk benvev. 6. Seleksjon av utvalgte sykdomskandidatgener for å studere disse in vitro (cellekultur/transgene dyr). Punkt 1, 2 og 3: Innsamlingen, registreringen, prøvetaking og samt biopsioperasjonene er utført på alle pasienter. Punkt 4 og 5: Det meste av de bioinformatiske og statistiske analyser er utført, og resultatene fra den globale genekspresjon er korrelert til benmineraltetthets- (BMD) variasjonen (Reppe et al, innsendt til N Engl J Med). I dette arbeidet viser vi at en gruppe på 8 gener som høyt statistisk korrelert til BMD, kan forklare over 60% av variasjonen i bentetthet. De kliniske opplysninger tillater at vi kan justere dette tallet med hensyn til kovariabler som kroppsmasseindeks (BMI) og alder. Etter justering for BMI og alder kan de 8 gener forklare over 40% av BMD-variasjonen til kvinnene. (Hittil har store internasjonale undersøkelser kun vært i stand til å forklare en variasjon på opptil 3-4% av BMD på bakgrunn av genetiske analyser). Ved å dele opp materialet i de syke kvinnene som har et etablert osteoporotisk brudd og sammenligne dette med de normale kontrollene, skriver vi nå i tillegg en artikkel som vil identifisere de potensielle sykdomsgener som er differensielt uttrykt mellom syke og friske (Jemtland et al, 2009, in preparation). Siden BMD er en hovedindikator på skjelettets mekaniske styrke vil disse to artikklene til sammen kunne fortelle om hvorvidt det finnes spesifikke sykdomsgener for postmenopausal osteoporose eller om dette er et resultat av dysfunksjon av gener som er med på å styre den aldersrelaterte benresorbsjonen. Punkt 6: Allerede tidlig under datasamlingen ble det identifisert enkelte benrelaterte gener som syntes å være spesielt interessante i relasjon til å bestemme menneskets bentetthet. Flere av disse har vi undersøkt og allerede rapportert som publiserte artikler eller er innsendt til publisering. Dette dreier seg om transkripsjonsfaktoren Sox 4 (Nissen-Meyer et al., J Cell Sci. 2007 120:2785-95), cellesignalenzymet calmodulinavhengig proteinkinase 1 (Pedersen et al., Bone. 2008 43:700-7), matrixproteinet periostin (Fortunati et al. Innsendt til Bone) og matrixproteinet kondroadherin (Alamanou et al. Innsendt til J Bone Miner Res.) Konklusjon: Prosjektet viser en fremdrift som er lik eller bedre enn den oppstilte plan og har allerede resultert i publikasjoner og plakatpresentasjoner eller innlegg på internasjonale møter som har ført til tre internasjonale priser. I tillegg har koordinator blitt tildelt forskningspris fra Norsk Osteoporoseforening. En av publikasjonene fra 2007 er blitt valgt til beste artikkel innen sitt felt. Dette arbeidet er forankret i FOU-seksjonen på Ullevål universitetssykehus, Klinisk kjemisk avdeling.
Vitenskapelige artikler
Reppe Sjur, Sachse Daniel, Olstad Ole K, Gautvik Vigdis T, Sanderson Paul, Datta Harish K, Berg Jens P, Gautvik Kaare M

Identification of transcriptional macromolecular associations in human bone using browser based in silico analysis in a giant correlation matrix.

Bone 2013 Mar;53(1):69-78. Epub 2012 nov 27

PMID: 23195995

Medina-Gomez Carolina, Kemp John P, Estrada Karol, Eriksson Joel, Liu Jeff, Reppe Sjur, Evans David M, Heppe Denise H M, Vandenput Liesbeth, Herrera Lizbeth, Ring Susan M, Kruithof Claudia J, Timpson Nicholas J, Zillikens M Carola, Olstad Ole K, Zheng Hou-Feng, Richards J Brent, St Pourcain Beate, Hofman Albert, Jaddoe Vincent W V, Smith George Davey, Lorentzon Mattias, Gautvik Kaare M, Uitterlinden André G, Brommage Robert, Ohlsson Claes, Tobias Jonathan H, Rivadeneira Fernando

Meta-analysis of genome-wide scans for total body BMD in children and adults reveals allelic heterogeneity and age-specific effects at the WNT16 locus.

PLoS Genet 2012 Jul;8(7):e1002718. Epub 2012 jul 5

PMID: 22792070

Estrada Karol, Styrkarsdottir Unnur, Evangelou Evangelos, Hsu Yi-Hsiang, Duncan Emma L, Ntzani Evangelia E, Oei Ling, Albagha Omar M E, Amin Najaf, Kemp John P, Koller Daniel L, Li Guo, Liu Ching-Ti, Minster Ryan L, Moayyeri Alireza, Vandenput Liesbeth, Willner Dana, Xiao Su-Mei, Yerges-Armstrong Laura M, Zheng Hou-Feng, Alonso Nerea, Eriksson Joel, Kammerer Candace M, Kaptoge Stephen K, Leo Paul J, Thorleifsson Gudmar, Wilson Scott G, Wilson James F, Aalto Ville, Alen Markku, Aragaki Aaron K, Aspelund Thor, Center Jacqueline R, Dailiana Zoe, Duggan David J, Garcia Melissa, Garcia-Giralt Natàlia, Giroux Sylvie, Hallmans Göran, Hocking Lynne J, Husted Lise Bjerre, Jameson Karen A, Khusainova Rita, Kim Ghi Su, Kooperberg Charles, Koromila Theodora, Kruk Marcin, Laaksonen Marika, Lacroix Andrea Z, Lee Seung Hun, Leung Ping C, Lewis Joshua R, Masi Laura, Mencej-Bedrac Simona, Nguyen Tuan V, Nogues Xavier, Patel Millan S, Prezelj Janez, Rose Lynda M, Scollen Serena, Siggeirsdottir Kristin, Smith Albert V, Svensson Olle, Trompet Stella, Trummer Olivia, van Schoor Natasja M, Woo Jean, Zhu Kun, Balcells Susana, Brandi Maria Luisa, Buckley Brendan M, Cheng Sulin, Christiansen Claus, Cooper Cyrus, Dedoussis George, Ford Ian, Frost Morten, Goltzman David, González-Macías Jesús, Kähönen Mika, Karlsson Magnus, Khusnutdinova Elza, Koh Jung-Min, Kollia Panagoula, Langdahl Bente Lomholt, Leslie William D, Lips Paul, Ljunggren Östen, Lorenc Roman S, Marc Janja, Mellström Dan, Obermayer-Pietsch Barbara, Olmos José M, Pettersson-Kymmer Ulrika, Reid David M, Riancho José A, Ridker Paul M, Rousseau François, Slagboom P Eline, Tang Nelson L S, Urreizti Roser, Van Hul Wim, Viikari Jorma, Zarrabeitia María T, Aulchenko Yurii S, Castano-Betancourt Martha, Grundberg Elin, Herrera Lizbeth, Ingvarsson Thorvaldur, Johannsdottir Hrefna, Kwan Tony, Li Rui, Luben Robert, Medina-Gómez Carolina, Palsson Stefan Th, Reppe Sjur, Rotter Jerome I, Sigurdsson Gunnar, van Meurs Joyce B J, Verlaan Dominique, Williams Frances M K, Wood Andrew R, Zhou Yanhua, Gautvik Kaare M, Pastinen Tomi, Raychaudhuri Soumya, Cauley Jane A, Chasman Daniel I, Clark Graeme R, Cummings Steven R, Danoy Patrick, Dennison Elaine M, Eastell Richard, Eisman John A, Gudnason Vilmundur, Hofman Albert, Jackson Rebecca D, Jones Graeme, Jukema J Wouter, Khaw Kay-Tee, Lehtimäki Terho, Liu Yongmei, Lorentzon Mattias, McCloskey Eugene, Mitchell Braxton D, Nandakumar Kannabiran, Nicholson Geoffrey C, Oostra Ben A, Peacock Munro, Pols Huibert A P, Prince Richard L, Raitakari Olli, Reid Ian R, Robbins John, Sambrook Philip N, Sham Pak Chung, Shuldiner Alan R, Tylavsky Frances A, van Duijn Cornelia M, Wareham Nick J, Cupples L Adrienne, Econs Michael J, Evans David M, Harris Tamara B, Kung Annie Wai Chee, Psaty Bruce M, Reeve Jonathan, Spector Timothy D, Streeten Elizabeth A, Zillikens M Carola, Thorsteinsdottir Unnur, Ohlsson Claes, Karasik David, Richards J Brent, Brown Matthew A, Stefansson Kari, Uitterlinden André G, Ralston Stuart H, Ioannidis John P A, Kiel Douglas P, Rivadeneira Fernando

Genome-wide meta-analysis identifies 56 bone mineral density loci and reveals 14 loci associated with risk of fracture.

Nat Genet 2012 May;44(5):491-501. Epub 2012 apr 15

PMID: 22504420

Elgaaen Bente Vilming, Haug Kari Bente Foss, Wang Junbai, Olstad Ole Kristoffer, Fortunati Dario, Onsrud Mathias, Staff Anne Cathrine, Sauer Torill, Gautvik Kaare M

POLD2 and KSP37 (FGFBP2) correlate strongly with histology, stage and outcome in ovarian carcinomas.

PLoS One 2010;5(11):e13837. Epub 2010 nov 4

PMID: 21079801

Varanasi Satya S, Olstad Ole K, Swan Daniel C, Sanderson Paul, Gautvik Vigdis T, Reppe Sjur, Francis Roger M, Gautvik Kaare M, Datta Harish K

Skeletal site-related variation in human trabecular bone transcriptome and signaling.

PLoS One 2010;5(5):e10692. Epub 2010 mai 18

PMID: 20502692

Kalogeropoulos Michail, Varanasi Satya S, Olstad Ole K, Sanderson Paul, Gautvik Vigdis T, Reppe Sjur, Francis Roger M, Gautvik Kaare M, Birch Mark A, Datta Harish K

Zic1 transcription factor in bone: neural developmental protein regulates mechanotransduction in osteocytes.

FASEB J 2010 Aug;24(8):2893-903. Epub 2010 mar 30

PMID: 20354137

Jensen Kristin, Schaffer Lana, Olstad Ole K, Bechensteen Anne G, Hellebostad Marit, Tjønnfjord Geir E, Kierulf Peter, Gautvik Kaare M, Osnes Liv T N

Striking decrease in the total precursor B-cell compartment during early childhood as evidenced by flow cytometry and gene expression changes.

Pediatr Hematol Oncol 2010 Feb;27(1):31-45.

PMID: 20121553

Reppe Sjur, Refvem Hilde, Gautvik Vigdis T, Olstad Ole K, Høvring Per I, Reinholt Finn P, Holden Marit, Frigessi Arnoldo, Jemtland Rune, Gautvik Kaare M

Eight genes are highly associated with BMD variation in postmenopausal Caucasian women.

Bone 2010 Mar;46(3):604-12. Epub 2009 nov 14

PMID: 19922823

Pedersen Mona E, Fortunati Dario, Nielsen Marit, Brorson Sverre-Henning, Lekva Tove, Nissen-Meyer Lise Sofie H, Gautvik Vigdis T, Shahdadfar Aboulghassem, Gautvik Kaare M, Jemtland Rune

Calmodulin-dependent kinase 1beta is expressed in the epiphyseal growth plate and regulates proliferation of mouse calvarial osteoblasts in vitro.

Bone 2008 Oct;43(4):700-7. Epub 2008 jun 20

PMID: 18620088

Reppe S., Gautvik K.M.

Skrøpelige ben – hvordan oppstår de og hva

Osteoporose 2012 2:4-6

Reppe S., Noer A., Grimholt R.A., Halldórsson B.V., Gautvik V.T.,, Olstad O.K., Berg J.P., Collas P., Gautvik K.M.

Sclerostin/SOST, a novel serum and genetic biomarker strongly correlated to BMD and fracture in postmenopausal women

33rd Annual meeting of the American Society for Bone and Mineral Research Minneapolis MN 2012, Oral presentation

Medina-Gomez C, Kemp JP, Estrada K, Eriksson J, Liu J, Reppe S, Evans DM, Heppe DH, Vandenput L, Herrera L, Ring SM, Kruithof CJ, Timpson NJ, Zillikens MC, Olstad O, Zheng H, Richards J, St Pourcain B, Hofman A, Jaddoe V, Smith D, Lorentzon M, Gautvik KM

Meta-analysis of genome-wide scans for total body BMD in children and adults reveals allelic heterogeneity, pleiotropy and age-s

Oral presentation at the 39th Annual Congress of the European-Calcified-Tissue-Society (ECTS) Stockholm, SWEDEN Date: MAY 19-23, 2012 BONE 50 S1 S33-S33

Reppe S, Sachse D, Olstad OK, Gautvik VT, Sanderson P, Datta HK, Berg JP, Gautvik KM.

Identification of transcriptional macromolecular associations in human bone using browser based in silico analysis in a giant co

39th Annual Congress of the European-Calcified-Tissue-Society (ECTS) Stockholm, SWEDEN Date: MAY 19-23, 2012 BONE 50 S1 S109-S109

Reppe S, Holden M, Gautvik VT, Datta H, Gautvik KM

Postmenopausal BMD Variation is Strongly Associated with Subsets of MicroRNAs and Other Non-coding RNAs (ncRNAs) Expression Leve

ASBMR 2010 Annual Meeting, Toronto, Canada (Oral presentation)

Capulli M, Rufo A, Alamanou M, Peruzzi B, Capannolo M, Olstad OK, Gautvik KM, Haglund L, Heinegard D, Teti A

CyclicCHAD is a Novel Biological Agent for the Treatment of Breast Cancer-Induced Bone Metastases Targeting All the Players of t

ASBMR 2010 Annual Meeting, Toronto, Canada (Oral presentation)

Reppe S,Refem H,Gautvik VT,Olstad OKr,Hovring PI,reinholt F,Frigessi A,Jemtland R and Gautvik KM

Eight Genes are Highly Associated with BMD variation in Post menopausal Caucasian Women

31th Annual Meeting of the American society for Bone and Mineral research, denver, colorado ,2009

Gautvik KM

Verdt å vite

P2 (radio) november

Sjur Reppe S, Refvem H, Gautvik VT, Olstad OK, Høvring PI, Reinholt F, Holden M, Frigessi A, Jemtland R, Gautvik KM

Distinct subset of genes in bone biopsies correlate to BMD and BMI in postmenopausal women

Norsk benforskningssymposium 5. mars 2009, Oslo

D. Fortunati, Å. Fjeldheim, S. Reppe, M. Nielsen, P.I. Høvring, V. Gautvik, K.M. Gautvik

Periostin is a Parathyroid Hormone Regulated Osteoblast Derived Bone Matrix Protein

35th European Symposium on Calcified Tissues, Barcelona 24-28 May 2008

20. P.I.Høvring, R. Jemtland, S. Reppe, K.M. Gautvik

MiR-223 is differentially expressed in post menopausal osteoporotic women compared to healthy control females and regulates oste

International Conference on Osteoporosis and Bone Research, Beijing 22-25 october 2008

Per I. Høvring, Rune Jemtland, Sjur Reppe og Kaare M. Gautvik

miR-223 is differentially expressed in post menopausal osteoporotic women compared to healthy control females and regulates oste

Norsk Benforskningssymposium Oslo, 20. nov. 2008

Sjur Reppe, Hilde Refvem, Vigdis T. Gautvik, Ole K. Olstad, Per I. Høvring, Finn Reinholdt, Marit Holden, Arnoldo Frigessi, Rune Jemtland, Kaare M. Gautvik.

Distinct subset of genes in bone biopsies correlate to BMD and BMI in postmenopausal women.

Norsk Benforskningssymposium, Oslo, 20. nov. 2008

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til eRapport

Personvern  -  Informasjonskapsler